Asenapine (Org 5222)

别名: Asenapine; (+/-)-Asenapine; Org 5222; Org-5222; Org5222 反式-5-氯-2,3,3a,12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-c]吡咯;(±)- 阿塞那平标准品; 阿塞那平杂质;阿塞那平;阿塞那平杂质;阿森那平; 马来酸阿塞那平
目录号: V11689 纯度: ≥98%
阿塞那平(Org5222;Org-5222;HSDB-8061;HSDB8061;Saphris 和 Sycrest)是一种非典型抗精神病药,是血清素、去甲肾上腺素、多巴胺和组胺受体的强效高亲和力拮抗剂。
Asenapine (Org 5222) CAS号: 65576-45-6
产品类别: 5-HT Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Asenapine (Org 5222):

  • 马来酸氯氧平
  • 盐酸阿塞那平
  • 柠檬酸阿塞那平
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
阿塞那平(Org5222;Org-5222;HSDB-8061;HSDB8061;Saphris 和 Sycrest 等品牌)是一种非典型抗精神病药物,是血清素、去甲肾上腺素、多巴胺和组胺受体的强效高亲和力拮抗剂。阿塞那平已获准用于治疗双相情感障碍和精神分裂症引起的急性躁狂发作。根据初步数据,它对胆碱能系统和心血管系统的副作用以及体重增加的影响都微乎其微。美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2009 年 8 月批准了该药上市。
阿塞那平(Org 5222)(CAS 65576-45-6)是一种非典型抗精神病药物,获准用于治疗双相情感障碍和精神分裂症引起的急性躁狂发作。阿塞那平是一种强效、高亲和力的血清素、去甲肾上腺素、多巴胺和组胺受体拮抗剂。它具有独特的受体结合特性,对5-HT2A、5-HT2C、D2、D3和α2-肾上腺素能受体均具有高亲和力。该化合物已获得FDA批准,具有良好的副作用特征,抗胆碱能和心血管副作用极小,且体重增加较少。
生物活性&实验参考方法
靶点
5-HT1A Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT1B Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT2A Receptor ( pKi = 14 nM );
5-HT2B Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT2C Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT5 Receptor ( pKi = 14 nM );
5-HT5 Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT7 Receptor ( pKi = 14 nM ); Alpha-2A adrenergic receptor ( pKi = 14 nM );
α1-adrenergic receptor ( pKi = 14 nM ); Alpha-2B adrenergic receptor ( pKi = 14 nM ); Alpha-2C adrenergic receptor ( pKi = 14 nM );
D1 Receptor ( pKi = 14 nM ); D2 Receptor ( pKi = 14 nM ); D3 Receptor ( pKi = 14 nM );
D4 Receptor ( pKi = 14 nM ); H1 Receptor ( pKi = 14 nM ); H2 Receptor ( pKi = 14 nM )
Asenapine targets multiple neurotransmitter receptors, acting as an antagonist at serotonin (5-HT), dopamine (D2), adrenergic (α1, α2), and histamine (H1, H2) receptors. It exhibits high affinity (pKi values) for these receptors: 5-HT1A (8.6), 5-HT2A (10.5), 5-HT2B (9.3), 5-HT2C (10.5), 5-HT6 (8.0), 5-HT7 (8.5), D1 (8.9), D2 (8.9), D3 (9.4), D4 (9.0), α1 (8.9), α2A (8.9), α2B (9.5), α2C (8.9), H1 (9.0), and H2 (8.2). It has much lower affinity for muscarinic receptors (pKi <5).
体外研究 (In Vitro)
阿塞那平对以下受体类型表现出高亲和力和不同的结合亲和力等级(pKi):肾上腺素能受体(α1 [8.9]、α2A [8.9]、α2B [9.5] 和 α2C [8.9])、多巴胺受体(D1 [8.9]、D2 [8.9]、D3 [9.4] 和 D4 [9.0])以及组胺受体(H1 [9.0] 和 H2 [8.2])。阿塞那平对 5-HT2C、5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、5-HT6、α2B 和 D3 受体的高亲和力表明,在治疗剂量下,这些靶点的结合力会更强。观察发现,阿塞那平对 5-HT1A (7.4)、5-HT1B (8.1)、5-HT2A (9.0)、5-HT2B (9.3)、5-HT2C (9.0)、5-HT6 (8.0)、5-HT7 (8.5)、D2 (9.1)、D3 (9.1)、α2A (7.3)、α2B (8.3)、α2C (6.8) 和 H1 (8.4) 受体均表现出强效拮抗剂活性 (pKB)。
体外实验表明,阿塞那平对血清素、多巴胺、组胺和肾上腺素能受体具有高亲和力,且结合亲和力存在明显的等级顺序。它对 5-HT2A (pKB=9.0)、多巴胺 D2 (pKB=9.1) 和 α2-肾上腺素能受体均表现出强效拮抗剂活性。该药物对 5-HT2C、5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、5-HT6、α2B 和 D3 受体具有更高的亲和力,表明在治疗剂量下这些靶点的结合力更强。在动物模型中,该药物已显示出显著的抗精神病活性。
体内研究 (In Vivo)
阿塞那平(0.05-0.2 mg/kg;皮下注射)不会引起僵直;相反,它以剂量依赖的方式抑制条件性回避反应(CAR)[2]。体内实验表明,阿塞那平在预测抗精神病疗效的动物模型中具有强大的抗精神病潜力。在这些模型中,其ED50值为0.02-0.04 mg/kg(皮下注射,阿扑吗啡诱导的攀爬)和0.3-0.64 mg/kg(腹腔注射)。阿塞那平已被批准用于治疗双相情感障碍和精神分裂症引起的急性躁狂发作,作为一种非典型抗精神病药物。它于2009年8月获得FDA批准。
酶活实验
阿塞那平的体外受体结合试验通常采用放射性配体置换法,利用表达各种人源受体的细胞膜制备物进行研究。通过测量化合物从血清素(5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C 等)、多巴胺(D1、D2、D3、D4)、肾上腺素能(α1、α2A、α2B、α2C)和组胺(H1、H2)受体上置换特定放射性标记配体的能力,来确定化合物的亲和力(pKi)。这些无细胞试验可以直接测定化合物的结合亲和力和选择性。
细胞实验
体外细胞实验评估了阿塞那平对多种受体的功能性拮抗活性。表达特定受体的细胞经适当激动剂刺激后,检测该化合物抑制下游信号传导的能力。例如,功能性实验(pKB值)证实了阿塞那平对5-HT2A、D2和α2-肾上腺素能受体的拮抗活性。这些实验表明,在功能性细胞环境中,阿塞那平在其靶受体上发挥拮抗作用。
动物实验
小鼠:0.1 或 0.3 mg/kg;大鼠:1 mL/kg,注射
大鼠:将马来酸阿塞那平以 1 mL/kg 体重的剂量注射到大鼠体内,该药物悬浮于 10% 羟丙基-β-环糊精溶液中。将大鼠单独放入带有电击足底的斯金纳箱中进行恐惧训练。在评估僵直行为前 30 分钟,动物接受腹腔注射阿塞那平、氯氮平、奥氮平、丁螺环酮或 SB242084。

小鼠:雄性 ICR 小鼠接受重复注射阿塞那平,剂量为 0.1 或 0.3 mg/kg。治疗后,小鼠接受一系列与焦虑相关的行为测试,例如高架十字迷宫(EPM)、防御性埋弹珠行为、旷场实验和食欲减退测试。
已在被认为具有抗精神病潜力预测效度的动物模型中开展了阿塞那平的体内动物研究。这些研究包括阿扑吗啡诱导的攀爬实验(ED50 = 0.02-0.04 mg/kg 皮下注射)和其他模型。该化合物在这些模型中的活性证实了其抗精神病疗效。FDA 批准其用于治疗双相情感障碍躁狂症和精神分裂症是基于人体临床试验的结果。

药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
单次服用 5 mg 后,血浆峰浓度 (Cmax) 为 4 ng/mL(1 小时内);舌下生物利用度为 35%;口服(吞咽)生物利用度 <2%;5 mg 剂量达到稳态血浆浓度所需时间为 3 天;血浆峰浓度出现在 0.5 至 1.5 小时内。阿塞那平剂量加倍可使最大浓度和暴露量增加 1.7 倍。服用阿塞那平后 2-5 分钟内饮水可降低药物暴露量。尿液 (50%) 和粪便 (50%) 排泄量为 20-25 L/kg。由于阿塞那平口服生物利用度低(低于 2%)且首过代谢广泛,因此首选舌下给药。舌下给药后,药物可迅速经舌下、舌上和颊黏膜吸收,血浆峰浓度在0.5-1.5小时内达到。
舌下含服阿塞那平(5 mg)的绝对生物利用度为35%。每日两次舌下给药,3天内即可达到稳态血浆浓度。
单次服用5 mg阿塞那平后,平均Cmax约为4 ng/mL,平均tmax为1小时。
有关阿塞那平的吸收、分布和排泄的更完整数据(共16项),请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物

阿塞那平经CYP1A2氧化,并可通过UGT1A4直接进行葡萄糖醛酸化。CYP1A2氧化是阿塞那平的主要代谢途径。血浆中约50%的循环代谢物已被鉴定。主要代谢物是阿塞那平N+-葡糖醛酸苷;其他代谢物包括N-去甲基阿塞那平、N-去甲基阿塞那平N-氨甲酰葡糖醛酸苷以及少量未代谢的阿塞那平。阿塞那平的活性主要来源于其母体药物。本研究旨在探讨健康男性志愿者舌下含服14C-阿塞那平后,阿塞那平[(3aRS,12bRS)-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]-氧杂环庚烷[4,5-c]吡咯(2Z)-2-丁烯二酸酯(1:1)]的代谢和排泄情况。采用高效液相色谱-放射性分析法(HPLC-RFA)测定血浆、尿液和粪便中的代谢谱。人血浆中约50%的药物相关物质被鉴定或定量。剩余的循环放射性对应于至少15个高极性次要峰(主要为II期代谢物)。总体而言,超过70%的循环放射性与结合代谢物相关。主要代谢途径为直接葡萄糖醛酸化和N-去甲基化。主要的循环代谢物是阿塞那平N(+)-葡萄糖醛酸苷;其他循环代谢物包括N-去甲基阿塞那平-N-氨甲酰-葡萄糖醛酸苷、N-去甲基阿塞那平和阿塞那平11-O-硫酸盐。除母体化合物阿塞那平外,主要的排泄代谢物也是阿塞那平N(+)-葡萄糖醛酸苷。其他排泄代谢物包括N-去甲基阿塞那平-N-氨甲酰葡糖醛酸苷、11-羟基阿塞那平及其结合物、10,11-二羟基-N-去甲基阿塞那平、10,11-二羟基阿塞那平及其结合物(已发现这些代谢途径的多种组合)、N-甲酰阿塞那平及其各种羟基化产物,以及很可能存在的阿塞那平N-氧化物及其10,11-羟基化产物和结合物。总之,阿塞那平代谢广泛且迅速,产生多种区域异构的羟基化和结合代谢物。
生物半衰期
24 小时(范围 13.4 - 39.2 小时)
在初始快速分布阶段之后,平均末端半衰期约为 24 小时。

阿塞那平有舌下片剂型(Saphris、Sycrest),用于口服给药。它经历广泛的首过代谢,半衰期相对较短。舌下给药途径可提高生物利用度。该化合物主要通过 CYP1A2 和 UGT1A4 代谢。其药代动力学特性支持每日两次给药。与其他非典型抗精神病药物相比,阿塞那平的体重增加风险较低。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
肝毒性
服用阿塞那平的患者中,1%至2.5%会出现肝功能异常,但安慰剂组(0.6%至1.3%)和对照组的发生率相似。ALT水平升高通常较轻且短暂,通常无需调整剂量或停药即可自行恢复正常。一份病例报告显示,一名患者在开始服用阿塞那平3至4周后出现胆汁淤积性血清酶升高,停药后一个月内恢复正常。因此,阿塞那平可能是导致轻度胆汁淤积性肝损伤的罕见原因。概率评分:D(可能是导致具有临床意义的肝损伤的罕见原因)。妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用阿塞那平的信息。如果母亲需要服用阿塞那平,则不应停止母乳喂养。但是,尤其是在哺乳新生儿或早产儿时,可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的服用第二代抗精神病药物的哺乳期患者(n = 576)与未服用第二代抗精神病药物的哺乳期患者对照组(n = 818)进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的患者中,60.4%同时服用一种以上的精神药物。儿科病历回顾显示,无论婴儿接受的是第二代抗精神病药物单药治疗还是联合治疗,均未出现不良反应。未报告服用阿塞那平的女性病例。
◉ 对泌乳和母乳的影响
根据生产商的说法,服用阿塞那平可能会出现溢乳。高泌乳素血症似乎是溢乳的原因。高泌乳素血症是由该药物对结节漏斗通路的多巴胺阻断作用引起的。对于已建立泌乳的母亲而言,其催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。
本研究将576名在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期患者(服用第二代抗精神病药物)与818名主要诊断为重度抑郁症和焦虑症的哺乳期患者(通常服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]或选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂[SNRIs],但不服用第二代抗精神病药物)进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的女性中,60.4%同时服用一种以上的精神药物,而对照组的这一比例为24.4%。在服用第二代抗精神病药物的女性中,59.3%报告曾进行过母乳喂养,而对照组的这一比例为88.2%。产后3个月时,服用第二代抗精神病药物的女性中有23%仍在纯母乳喂养,而对照组的这一比例为47%。服用阿塞那平的女性人数未见报道。
蛋白结合率
95%蛋白结合药物相互作用
潜在的药物相互作用(可能干扰体温调节);服用具有抗胆碱能活性的药物的患者应谨慎使用阿塞那平。
潜在的药物相互作用(中枢神经系统和呼吸抑制的累积效应)。与其他可引起中枢神经系统抑制的药物合用时应谨慎。阿塞那平治疗期间应避免饮酒。
潜在的药物相互作用(QT间期延长的累积效应);避免与已知可延长校正QT间期(QTc)的其他药物同时使用,包括Ia类抗心律失常药物(例如奎尼丁、普鲁卡因胺)、III类抗心律失常药物(例如胺碘酮、索他洛尔)、某些抗精神病药物(例如氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、奥氮平、匹莫齐特、帕利哌酮、喹硫平、齐拉西酮)、某些抗生素(例如加替沙星、莫西沙星)和布贝那嗪。由于阿塞那平具有α1-肾上腺素能阻滞活性,可能引起低血压,因此生产商警告称,阿塞那平可能会增强某些降压药和其他可引起低血压药物的降压作用。阿塞那平还与心动过缓有关。制造商建议,对于正在服用其他可能导致低血压或心动过缓药物的患者,使用阿塞那平时应谨慎,并建议考虑对这些患者进行体位监测。如果出现低血压,应考虑减少阿塞那平的剂量。有关阿塞那平药物相互作用的更完整数据(共13种),请访问HSDB记录页面。
阿塞那平具有良好的安全性,抗胆碱能和心血管副作用极少,且体重增加较少。常见不良反应包括嗜睡、头晕和锥体外系症状。与其他非典型抗精神病药物相比,阿塞那平发生代谢副作用(如体重增加和血脂异常)的风险较低。严重肝功能损害患者禁用阿塞那平。其安全性已在临床试验中得到充分证实。
参考文献

[1]. Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature. J Psychopharmacol. 2009 Jan;23(1):65-73.

[2]. Asenapine, a novel psychopharmacologic agent: preclinical evidence for clinical effects in schizophrenia. Psychopharmacology (Berl). 2008 Feb;196(3):417-29.

其他信息
治疗用途
抗精神病药物
阿塞那平适用于治疗精神分裂症。两项为期 6 周的成人临床试验和一项维持治疗临床试验已证实阿塞那平的疗效。/美国产品标签包含/
单药治疗:阿塞那平适用于治疗与 I 型双相情感障碍相关的急性躁狂或混合发作。两项为期 3 周的成人单药治疗临床试验已证实其疗效。/美国产品标签包含/
辅助治疗:阿塞那平可与锂盐或丙戊酸盐联合使用,作为辅助治疗药物,用于治疗与 I 型双相情感障碍相关的急性躁狂或混合发作。一项为期 3 周的成人辅助治疗临床试验已证实其疗效。/美国产品标签包含/
药物警告
/黑框警告/ 警告:痴呆相关精神病患者的死亡率增加。患有痴呆相关精神病并接受抗精神病药物治疗的患者死亡风险增加。一项对17项安慰剂对照试验(平均持续时间10周)的分析显示,药物治疗组的死亡风险比安慰剂组高1.6至1.7倍。这些试验主要纳入服用非典型抗精神病药物的患者。在典型的10周对照试验中,药物治疗组的死亡率约为4.5%,安慰剂组约为2.6%。尽管死因各异,但大多数死亡似乎与心血管疾病(例如心力衰竭、猝死)或感染性疾病(例如肺炎)有关。观察性研究表明,与非典型抗精神病药物类似,使用传统抗精神病药物治疗也可能增加死亡率。目前尚不清楚观察性研究中观察到的死亡率增加在多大程度上归因于抗精神病药物本身,而非某些患者特征。Saphris(阿塞那平)未获准用于治疗痴呆相关精神病。已知对阿塞那平或其任何制剂成分过敏的患者禁用马来酸阿塞那平。服用阿塞那平的患者曾报告出现过敏反应,包括过敏性休克和血管性水肿。2009年8月至2010年9月,美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(AERS)收到52例与阿塞那平相关的I型超敏反应报告。报告的症状包括过敏性休克、血管性水肿、低血压、心动过速、舌肿胀、呼吸困难、喘息和皮疹。一些病例报告显示,服用阿塞那平后出现不止一种类型的超敏反应。一些病例报告显示,首次给药后立即出现超敏反应(可能包括血管性水肿、呼吸窘迫和过敏性休克)。部分患者停用阿塞那平后症状有所改善,而其他患者则需要住院或急诊就诊并接受治疗。在安慰剂对照研究中,接受某些非典型抗精神病药物(阿立哌唑、奥氮平、利培酮)治疗的痴呆相关精神病老年患者,观察到脑血管不良事件(脑血管意外和短暂性脑缺血发作)发生率增加,包括死亡。/抗精神病药物/
有关阿塞那平(共29项)药物警告的更完整数据,请访问HSDB记录页面。
药效学
阿塞那平是一种5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素和组胺拮抗剂,对5-羟色胺受体的活性强于对多巴胺受体的活性。患者的镇静作用与阿塞那平对组胺受体的拮抗活性有关。其锥体外系不良反应发生率较低与D1受体的上调有关。这种上调是由于阿塞那平对大脑中谷氨酸传递的剂量依赖性效应所致。它对毒蕈碱受体和胆碱能受体没有显著活性,因此预计不会出现与抗胆碱能药物活性相关的症状,例如口干或便秘。与第一代和第二代抗精神病药物相比,阿塞那平对上述所有受体的亲和力更高,但对5-HT1A和5-HT1B受体的亲和力较低。
阿塞那平(Org 5222)是一种经FDA批准的非典型抗精神病药物,用于治疗双相情感障碍和精神分裂症相关的急性躁狂发作。它以Saphris和Sycrest的商品名上市。阿塞那平具有独特的受体结合特性,对5-羟色胺、多巴胺、组胺和肾上腺素能受体具有高亲和力。它的抗胆碱能作用极小,且体重增加风险低。该化合物在临床上得到应用,同时也是研究神经递质系统的宝贵研究工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H16CLNO
分子量
285.8
精确质量
285.092
元素分析
C, 71.45; H, 5.64; Cl, 12.41; N, 4.90; O, 5.60
CAS号
65576-45-6
相关CAS号
Asenapine maleate; 85650-56-2; Asenapine hydrochloride; 1412458-61-7; Asenapine citrate; 1411867-74-7
PubChem CID
3036780
外观&性状
White to off-white oily liquid or waxy semi-solid
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
357.9±42.0 °C at 760 mmHg
闪点
170.2±27.9 °C
蒸汽压
0.0±0.8 mmHg at 25°C
折射率
1.610
LogP
4.31
tPSA
12.47
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
20
分子复杂度/Complexity
363
定义原子立体中心数目
2
SMILES
ClC1=CC=C2OC3=CC=CC=C3[C@@](C4)([H])[C@](CN4C)([H])C2=C1
InChi Key
VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H16ClNO/c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16(12)20-17-7-6-11(18)8-13(17)15(14)10-19/h2-8,14-15H,9-10H2,1H3/t14-,15-/m0/s1
化学名
(2R,6R)-9-chloro-4-methyl-13-oxa-4-azatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),7(12),8,10,14,16-hexaene
别名
Asenapine; (+/-)-Asenapine; Org 5222; Org-5222; Org5222
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~200 mg/mL (~699.9 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.75 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.4990 mL 17.4948 mL 34.9895 mL
5 mM 0.6998 mL 3.4990 mL 6.9979 mL
10 mM 0.3499 mL 1.7495 mL 3.4990 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Efficacy and Safety of Asenapine Using an Active Control in Subjects With Schizophrenia or Schizoaffective Disorder (25517)(P05935)
CTID: NCT00212784
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-08-15
Efficacy and Safety of Asenapine With Placebo and Haloperidol (41023)(P05926)(COMPLETED)
CTID: NCT00156104
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-08-15
9 Week Extension Study of Asenapine and Olanzapine in Treatment of Mania (P07007)(COMPLETED)
CTID: NCT00143182
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-08-15
3-week Study of Asenapine, Olanzapine and Placebo for Treatment of Bipolar Mania (P07009)
CTID: NCT00159796
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-08-15
Efficacy and Safety of Asenapine With Placebo and Olanzapine (41021)(P05933)
CTID: NCT00156117
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-08-15
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3-Week Study of Asenapine, Olanzapine and Placebo for Treatment of Bipolar Mania (P07008)
CTID: NCT00159744
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-08-15


Efficacy and Safety of Asenapine With Placebo and Olanzapine (41022)(P05947)
CTID: NCT00151424
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-08-15
Efficacy and Safety of Asenapine Compared With Olanzapine in Patients With Persistent Negative Symptoms of Schizophrenia (25543)(COMPLETED)(P05817)
CTID: NCT00212836
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-08-15
6-week Trial of the Efficacy and Safety of Asenapine Compared to Placebo in Participants With an Acute Exacerbation of Schizophrenia (P06124)
CTID: NCT01098110
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-06-20
Efficacy and Safety of Asenapine Treatment for Pediatric Bipolar Disorder (P06107 Has an Extension [P05898; NCT01349907])(P06107)
CTID: NCT01244815
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-06-20
Fixed-dose Safety and Efficacy Study of Asenapine for the Treatment of Acute Manic or Mixed Episode in Bipolar 1 Disorder (P05691)
CTID: NCT00764478
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-06-18
A Study of the Efficacy and Safety of Asenapine in Participants With an Acute Exacerbation of Schizophrenia (P05688)
CTID: NCT01617187
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-06-18
Long-term Study of Asenapine in Participants With Residual Subtype, Receiving Multiple or/and High Dose Drugs, or Treatment Refractory Schizophrenia (P06238)
CTID: NCT01244828
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-05-28
Long-term Extens
A Phase 3b, Multicenter, Double-Blind, Fixed-Dose, Parallel-Group,
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2012-08-23
Randomized multicentric open-label phase III clinical trial to evaluate the efficacy of continual treatment versus discontinuation based in the presence of prodromes in a first episode of non-affective psychosis.
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Prematurely Ended
Date: 2012-06-08
A 26-week, multi-center, open-label, flexible dose, long-term safety trial of asenapine in adolescent subjects with schizophrenia
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2011-10-18
An 8-week, placebo-controlled, double-blind, randomized, fixed-dose efficacy and safety trial of asenapine in adolescent subjects with schizophrenia
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2011-10-12
A randomized, parallel group, multiple dose, 6 week study to evaluate safety, tolerability, and pharmacokinetics of asenapine in elderly subjects with psychosis.
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2007-03-15
A Phase 3, Placebo-Controlled, Double-Blinded Continuation Trial Evaluating the Safety and Efficacy of Asenapine in Subjects Completing Trial A7501008 and Continuing Lithium or Valproic Acid/Divalproex Sodium for the Treatment of an Acute Manic or Mixed Episode.
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2006-04-12
A Multicenter, Double-Blind, Flexible-Dose, 6-Month Extension Trial Comparing the safety and Efficacy of Asenapine With Olanzapine in Subjects who Completed Protocol 25543
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2005-12-27
A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blinded Trial Evaluating the Safety and Efficacy of Asenapine in Subjects Continuing Lithium or ValproicAcid/Divalproex Sodium for the Treatment of an Acute Manic or Mixed Episode
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Prematurely Ended
Date: 2005-08-04
A Multicenter, Double-Blind, Flexible-Dose, 6-Month Trial Comparing the Efficacy and Safety of Asenapine With Olanzapine in Stable Subjects With Predominant, Persistent Negative Symptoms of Schizophrenia
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Prematurely Ended, Completed
Date: 2005-04-14
Long-term efficacy and safety evaluation of asenapine (10-20 mg/day) in subjects with schizophrenia or schizoaffective disorder, in a multicenter trial using olanzapine (10-20 mg/day) as a control.
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed, Prematurely Ended
Date: 2004-12-14

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