| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT1B Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT2A Receptor ( pKi = 14 nM );
5-HT2B Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT2C Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT5 Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT5 Receptor ( pKi = 14 nM ); 5-HT7 Receptor ( pKi = 14 nM ); Alpha-2A adrenergic receptor ( pKi = 14 nM ); α1-adrenergic receptor ( pKi = 14 nM ); Alpha-2B adrenergic receptor ( pKi = 14 nM ); Alpha-2C adrenergic receptor ( pKi = 14 nM ); D1 Receptor ( pKi = 14 nM ); D2 Receptor ( pKi = 14 nM ); D3 Receptor ( pKi = 14 nM ); D4 Receptor ( pKi = 14 nM ); H1 Receptor ( pKi = 14 nM ); H2 Receptor ( pKi = 14 nM ) |
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|---|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：阿塞那平对血清素受体（5-HT1A [8.6]、5-HT1B [8.4]、5-HT2A [10.2]、5-HT2B [9.8] 显示出高亲和力和不同的结合亲和力 (pKi) 顺序、5-HT2C [10.5]、5-HT5 [8.8]、5-HT6 [9.6] 和 5-HT7 [9.9]）、肾上腺素受体（α1 [8.9]、α2A [8.9]、α2B [9.5] 和 α2C [8.9] ]）、多巴胺受体（D1 [8.9]、D2 [8.9]、D3 [9.4] 和 D4 [9.0]）和组胺受体（H1 [9.0] 和 H2 [8.2]）。阿塞那平对 5-HT2C、5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、5-HT6、α2B 和 D3 受体具有更高的亲和力，表明在治疗剂量下与这些靶点的结合更强。阿塞那平是 5-HT1A (7.4)、5-HT1B (8.1)、5-HT2A (9.0)、5-HT2B (9.3)、5-HT2C (9.0)、5-HT6 (8.0) 的有效拮抗剂 (pKB) )、5-HT7 (8.5)、D2 (9.1)、D3 (9.1)、α2A (7.3)、α2B (8.3)、α2C (6.8) 和 H1 (8.4) 受体。激酶测定：相对于其 D2 受体亲和力，阿塞那平对 5-HT2C、5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、5-HT6、α2B 和 D3 受体具有更高的亲和力，表明在治疗剂量下这些靶标的结合更强。阿塞那平是 5-HT1A (7.4)、5-HT1B (8.1)、5-HT2A (9.0)、5-HT2B (9.3)、5-HT2C (9.0)、5-HT6 (8.0) 的有效拮抗剂 (pKB) )、5-HT7 (8.5)、D2 (9.1)、D3 (9.1)、α2A (7.3)、α2B (8.3)、α2C (6.8) 和 H1 (8.4) 受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
阿塞那平是一种非典型抗精神病药，目前可用于治疗精神分裂症和 I 型双相情感障碍。阿塞那平对大鼠焦虑症状的治疗效果可能优于其他药物。阿塞那平在 EPM 和小鼠防御性大理石埋藏试验中具有类似抗焦虑的作用。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次服用 5 mg 后，血药浓度峰值 (Cmax) 为 4 ng/mL（1 小时内）；舌下给药生物利用度为 35%；口服（吞咽）生物利用度 <2%；5 mg 剂量达到稳态血药浓度所需时间为 3 天；血浆峰浓度出现在 0.5 至 1.5 小时内。阿塞那平剂量加倍会导致最大浓度和暴露量增加 1.7 倍。服用阿塞那平后2-5分钟内饮水会导致药物暴露量降低。 尿液（50%）和粪便（50%） 20-25 L/kg 由于口服阿塞那平生物利用度低（低于2%）且首过代谢广泛，因此采用舌下含服给药。 舌下含服后，药物可迅速被舌下、舌上和颊黏膜吸收，血浆峰浓度在0.5-1.5小时内达到。 舌下含服阿塞那平（5 mg）的绝对生物利用度为35%。每日两次舌下给药，3天内即可达到稳态血浆浓度。 单次服用5毫克阿塞那平后，平均Cmax约为4 ng/mL，平均tmax为1小时。 有关阿塞那平（共16种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 阿塞那平经CYP1A2氧化，并经UGT1A4直接进行葡萄糖醛酸化。CYP1A2氧化是阿塞那平的主要代谢方式。 已鉴定出血浆中约50%的循环代谢物。主要代谢物为阿塞那平N+-葡萄糖醛酸苷；其他代谢产物包括N-去甲基阿塞那平、N-去甲基阿塞那平N-氨甲酰葡糖醛酸苷以及少量未代谢的阿塞那平。阿塞那平的活性主要来源于其母体药物。 本研究对健康男性志愿者舌下含服14C-阿塞那平后，研究了阿塞那平[(3aRS,12bRS)-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]-氧杂环庚并[4,5-c]吡咯(2Z)-2-丁烯二酸酯(1:1)]的代谢和排泄情况。……采用高效液相色谱-放射性检测法测定了血浆、尿液和粪便中的代谢谱。人血浆中约50%的药物相关物质被鉴定或定量。剩余的循环放射性对应于至少15个极性很强的次要峰（主要为II相代谢产物）。总体而言，超过70%的循环放射性与结合代谢物相关。主要代谢途径为直接葡萄糖醛酸化和N-去甲基化。主要的循环代谢物是阿塞那平N(+)-葡萄糖醛酸苷；其他循环代谢物包括N-去甲基阿塞那平-N-氨甲酰-葡萄糖醛酸苷、N-去甲基阿塞那平和阿塞那平11-O-硫酸盐。除母体化合物阿塞那平外，主要的排泄代谢物也是阿塞那平N(+)-葡萄糖醛酸苷。其他排泄代谢物包括 N-去甲基阿塞那平-N-氨甲酰葡糖醛酸苷、11-羟基阿塞那平及其结合物、10,11-二羟基-N-去甲基阿塞那平、10,11-二羟基阿塞那平及其结合物（发现了这些途径的几种组合）、N-甲酰阿塞那平及其多种羟基化产物，以及最有可能的阿塞那平 N-氧化物及其 10,11-羟基化产物和结合物。总之，阿塞那平代谢广泛且迅速，产生多种区域异构的羟基化和结合代谢物。 生物半衰期 24 小时（范围 13.4 - 39.2 小时） 在初始较快的分布阶段之后，平均末端半衰期约为 24 小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用阿塞那平的患者中，1%至2.5%会出现肝功能异常，但安慰剂组（0.6%至1.3%）和对照药物组的发生率与之相似。ALT升高通常较轻、短暂，即使不调整剂量或停药，也常常会自行恢复。曾有一例病例报告显示，患者在开始服用阿塞那平3至4周后出现胆汁淤积性血清酶升高，停药后一个月内恢复正常。因此，阿塞那平可能是导致轻度胆汁淤积性肝损伤的罕见原因。 可能性评分：D（可能是导致临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用阿塞那平的信息。如果母亲需要服用阿塞那平，则不应因此停止哺乳。然而，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期服用第二代抗精神病药物的患者（n = 576）与未服用第二代抗精神病药物的哺乳期对照组患者（n = 818）进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的患者中，60.4% 的患者同时服用不止一种精神药物。对儿科病历的回顾显示，无论婴儿是否接触过第二代抗精神病药物单药治疗或联合治疗，均未发现不良反应。服用阿塞那平的女性人数未见报道。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 据生产商称，服用阿塞那平可能出现溢乳。高催乳素血症似乎是溢乳的原因。高催乳素血症是由该药物对结节漏斗通路的多巴胺阻断作用引起的。对于已建立泌乳的母亲，其催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期服用第二代抗精神病药物的患者（n = 576）与主要诊断为重度抑郁症和焦虑症的对照组哺乳期患者（n = 818）进行比较，后者通常接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）类抗抑郁药治疗，但未使用第二代抗精神病药物。在服用第二代抗精神病药物的女性中，60.4%同时服用一种以上的精神药物，而对照组女性的这一比例为24.4%。在服用第二代抗精神病药物的女性中，59.3%报告“曾进行过母乳喂养”，而对照组女性的这一比例为88.2%。产后3个月时，服用第二代抗精神病药物的女性中，23%为纯母乳喂养，而对照组女性的这一比例为47%。服用阿塞那平的女性人数未报告。 蛋白结合率 95%蛋白结合 药物相互作用 潜在的药物相互作用（可能干扰体温调节）；同时服用具有抗胆碱能活性的药物的患者应谨慎使用阿塞那平。 潜在的药物相互作用（中枢神经系统和呼吸抑制作用叠加）。与其他可引起中枢神经系统抑制的药物合用时应谨慎。阿塞那平治疗期间避免饮酒。 潜在的药物相互作用（QT间期延长作用叠加）；避免同时使用已知可延长校正QT间期（QTc）的其他药物，包括Ia类抗心律失常药（例如奎尼丁、普鲁卡因胺）、III类抗心律失常药（例如胺碘酮、索他洛尔）、某些抗精神病药（例如氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、奥氮平、匹莫齐特、帕利哌酮、喹硫平、齐拉西酮）、某些抗生素（例如加替沙星、莫西沙星）和丁苯那嗪。 由于阿塞那平具有α1-肾上腺素能阻滞活性，并可能导致低血压，因此生产商提醒，阿塞那平可能会增强某些抗高血压药和其他可引起低血压药物的降压作用。阿塞那平也与心动过缓有关。生产商建议，对于正在服用其他可能导致低血压或心动过缓药物的患者，应谨慎使用阿塞那平，并考虑对这类患者进行体位性生命体征监测。如果出现低血压，应考虑降低阿塞那平的剂量。 有关阿塞那平的更多药物相互作用（完整）数据（共13种），请访问HSDB记录页面。 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
治疗用途
抗精神病药物 阿塞那平适用于治疗精神分裂症。阿塞那平的疗效已在两项为期 6 周的成人临床试验和一项维持治疗临床试验中得到证实。/美国产品标签包含/ 单药治疗：阿塞那平适用于治疗双相 I 型障碍相关的躁狂或混合发作的急性期。其疗效已在两项为期 3 周的成人单药治疗临床试验中得到证实。/美国产品标签包含/ 辅助治疗：阿塞那平可与锂盐或丙戊酸盐联合使用，作为辅助治疗药物，用于治疗双相 I 型障碍相关的躁狂或混合发作的急性期。其疗效已在一项为期 3 周的成人辅助治疗临床试验中得到证实。 /包含于美国产品标签/ 药物警告 /黑框警告/ 警告：老年痴呆相关精神病患者死亡率增加。接受抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（平均持续时间为10周）的分析显示，药物治疗组患者的死亡风险是安慰剂组的1.6至1.7倍，这些试验主要针对服用非典型抗精神病药物的患者。在典型的10周对照试验中，药物治疗组患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂组的死亡率约为2.6%。尽管死因各异，但大多数死亡似乎与心血管疾病（例如，心力衰竭、猝死）或感染性疾病（例如，肺炎）有关。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，使用传统抗精神病药物治疗可能会增加死亡率。观察性研究中发现的死亡率增加在多大程度上归因于抗精神病药物本身，而非患者的某些特征，目前尚不清楚。Saphris（阿塞那平）未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。 已知对阿塞那平或其制剂中任何成分过敏的患者禁用马来酸阿塞那平。 曾有报道称，接受阿塞那平治疗的患者出现过敏反应，包括过敏性休克和血管性水肿。2009年8月至2010年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（AERS）共收到52例与阿塞那平相关的I型过敏反应报告。报告的症状包括过敏性休克、血管性水肿、低血压、心动过速、舌肿胀、呼吸困难、喘息和皮疹。部分病例报告称，服用阿塞那平后出现不止一种超敏反应。一些病例报告称，首次给药后即出现超敏反应（可能包括血管性水肿、呼吸窘迫和过敏性休克）。部分患者停用阿塞那平后症状缓解，而另一些患者则需要住院或急诊就诊并接受治疗干预。 在安慰剂对照研究中，接受某些非典型抗精神病药物（阿立哌唑、奥氮平、利培酮）治疗的痴呆相关精神病老年患者，观察到脑血管不良事件（脑血管意外和短暂性脑缺血发作）发生率增加，包括死亡病例。 /抗精神病药/ 有关阿塞那平（共29条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 阿塞那平是一种5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素和组胺拮抗剂，其中阿塞那平对5-羟色胺受体的活性强于多巴胺受体。患者的镇静作用与阿塞那平对组胺受体的拮抗活性有关。其锥体外系不良反应发生率较低与D1受体的上调有关。这种上调是由于阿塞那平对脑内谷氨酸传递的剂量依赖性作用所致。它对毒蕈碱受体和胆碱能受体没有显著活性，因此预计不会观察到与抗胆碱能药物活性相关的症状，例如口干或便秘。与第一代和第二代抗精神病药物相比，阿塞那平对上述所有受体的亲和力更高，但对 5-HT1A 和 5-HT1B 受体的亲和力较低。 |
| 分子式 |
C17H16CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
285.8
|
| 精确质量 |
285.092
|
| 元素分析 |
C, 71.45; H, 5.64; Cl, 12.41; N, 4.90; O, 5.60
|
| CAS号 |
65576-45-6
|
| 相关CAS号 |
Asenapine maleate; 85650-56-2; Asenapine hydrochloride; 1412458-61-7; Asenapine citrate; 1411867-74-7
|
| PubChem CID |
3036780
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| 外观&性状 |
White to off-white oily liquid or waxy semi-solid
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
357.9±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
170.2±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.610
|
| LogP |
4.31
|
| tPSA |
12.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
363
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
ClC1=CC=C2OC3=CC=CC=C3[C@@](C4)([H])[C@](CN4C)([H])C2=C1
|
| InChi Key |
VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClNO/c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16(12)20-17-7-6-11(18)8-13(17)15(14)10-19/h2-8,14-15H,9-10H2,1H3/t14-,15-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R,6R)-9-chloro-4-methyl-13-oxa-4-azatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),7(12),8,10,14,16-hexaene
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| 别名 |
Asenapine; (+/-)-Asenapine; Org 5222; Org-5222; Org5222
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~200 mg/mL (~699.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.75 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4990 mL | 17.4948 mL | 34.9895 mL | |
| 5 mM | 0.6998 mL | 3.4990 mL | 6.9979 mL | |
| 10 mM | 0.3499 mL | 1.7495 mL | 3.4990 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
3-Week Study of Asenapine, Olanzapine and Placebo for Treatment of Bipolar Mania (P07008)
CTID: NCT00159744
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2024-08-15
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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