| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt2 (IC50 = 17 nM); p70S6K (IC50 = 85 nM); Akt1 (IC50 = 32 nM); Akt3 (IC50 = 47 nM); PKA (IC50 = 20 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
AT7867 对 AKT2 的抑制表现出 ATP 竞争性，Ki 为 18nM。此外，AT7867 对结构相关的 AGC 激酶 p70S6K 和 PKA 表现出很强的活性，但当涉及来自其他激酶的激酶时，表现出明显的选择性窗口亚科。体外生长抑制研究表明，AT7867 可抑制多种人类癌细胞系的增殖。 AT7867 抑制增殖似乎对 MES-SA 子宫、MDA-MB-468 和 MCF-7 乳腺癌、HCT116 和 HT29 结肠以及 MDA-MB-468 和 MCF-7 细胞系最有效（IC50 值范围为 0.9）至 3 M），并且在两种前列腺细胞系中效果最差（IC50 值范围为 10 至 12 μM）[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
以 20 mg/kg 口服给药后，AT7867 从血浆中的消除似乎与静脉注射后观察到的情况相似。口服 20 mg/kg AT7867 后，血浆水平保持在 0.5 M 以上至少 6 小时。假设静脉给药后出现线性药代动力学，经口服途径的生物利用度计算为 44%。因此，该模型用于体内药效学（PD）生物标志物研究。经过药代动力学和耐受性研究后，对患有 MES-SA 肿瘤的无胸腺小鼠给予 AT7867 剂量（90 mg/kg po 或 20 mg/kg ip），并随时间跟踪肿瘤中 GSK3β 和 S6RP 的磷酸化状态。
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| 酶活实验 |
辐射滤光片结合方法用于 AKT2、PKA、p70S6K 和 CDK2/cyclinA 的激酶测定。在化合物存在的情况下，测定反应开始进行。对于 AKT2，将 AKT2 酶与 25 μM AKTide-2T 肽 (HARKRERTYSFGHHA)、20 mM MOPS、pH 7.2、5 mM EDTA、15 mM MgCl2、1 mM 原钒酸钠、1 mM DTT、10 μg/mL 一起孵育 4 小时BSA 和 30 μM ATP (1.16 Ci/mmol)。对于 PKA 测定，将 PKA 酶和 50 μM 肽 (GRTGRRNSI) 在含有 2 mM MOPS、pH 7.2、25 mM β-甘油磷酸、5 mM EDTA、15 mM MgCl2、1 mM 原钒酸盐、1 mM DTT 和 40 μM ATP (0.88 Ci/mmol)。对于 CDK2，将 CDK2/cyclinA 酶和 0.12 g/ml 组蛋白 H1 在 20 mM MOPS（pH 7.2）、25 mM -β-甘油磷酸、5 mM EDTA、15 mM MgCl2、1 mM 原钒酸钠、1 mM 中孵育 4 小时DTT、0.1 mg/ml BSA 和 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol)。正磷酸用于终止测定反应，然后将终止的反应混合物转移至 Millipore MAPH 过滤板并进行过滤。清洗板并添加闪烁剂后，然后使用 Packard TopCount 上的闪烁计数来确定放射性。 IC50 值是使用 GraphPad Prism 软件根据重复曲线计算得出的。除了 AKT1 和 3 检测之外，还进行了所有其他酶检测 [1]。
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| 细胞实验 |
在用 AT7867 处理之前，细胞在 96 孔微孔板中的补充有 10% FBS 的培养基中以每孔 16,000 个细胞的密度生长 24 小时。在一个小时内，电池接受 AT7867 或车辆控制。之后，用 3% 多聚甲醛、0.25% 戊二醛和 0.25% Triton-X100 固定细胞，洗涤并用含 0.1% Tween-20 (TBST) 的 Tris 缓冲盐水中的 5% 牛奶封闭，然后与磷酸盐一起孵育。 -GSK3（丝氨酸9）抗体过夜。然后洗涤板，添加二抗，并使用 DELFIA 试剂增强信号。使用非线性回归分析和 S 形剂量反应（可变斜率）方程，将铕计数标准化为蛋白质浓度后，在 GraphPad Prism 中确定每种抑制剂的 IC50 值 [1]。
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| 动物实验 |
Mice: The intravenous and oral doses are prepared in a solution containing 5% ethanol, 100% PG, 5% CremophorEL, and 80% PBS for pharmacokinetic studies. The formulation for the subcutaneous dose is 10% PG and 25% (20%, v/v) Solutol. Prior to MELK-8a analysis, plasma samples are collected at predetermined intervals and kept frozen (20 °C). MELK-8a drug levels in plasma are quantified using an LC-MS/MS technique[1]. A standard calibration line made with AT7867 is used to quantify sample extracts, and an inhibitor-specific liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) technique is used for this. The parameters of pharmacokinetics are established.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H22CL3N3
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|---|---|
| 分子量 |
410.7678
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| 精确质量 |
409.087
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| 元素分析 |
C, 58.48; H, 5.40; Cl, 25.89; N, 10.23
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| CAS号 |
1431697-86-7
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| 相关CAS号 |
AT7867;857531-00-1
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| PubChem CID |
71576653
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
40.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
394
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1(C2C([H])=C([H])C(C3C([H])=NN([H])C=3[H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H].Cl[H].Cl[H]
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| InChi Key |
ICUAUJBVBVIUAE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20ClN3.2ClH/c21-19-7-5-18(6-8-19)20(9-11-22-12-10-20)17-3-1-15(2-4-17)16-13-23-24-14-16/h1-8,13-14,22H,9-12H2,(H,23,24)2*1H
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| 化学名 |
4-(4-chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine;dihydrochloride
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| 别名 |
AT7867 Dihydrochloride; AT-7867 Dihydrochloride; AT 7867 Dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~2.3 mg/mL (~5.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4345 mL | 12.1723 mL | 24.3445 mL | |
| 5 mM | 0.4869 mL | 2.4345 mL | 4.8689 mL | |
| 10 mM | 0.2434 mL | 1.2172 mL | 2.4345 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Hypoglycemic agent 3
AKT-IN-24
AKT-IN-25
Alborixin
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