AT7867 Dihydrochloride

别名: AT7867 Dihydrochloride; AT-7867 Dihydrochloride; AT 7867 Dihydrochloride 4-(4-氯苯基)-4-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]哌啶二盐酸盐;AT7867 (dihydrochloride)
目录号: V11795 纯度: ≥98%
AT7867 DiHClide 是一种新型、高效且 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂,无细胞测定中的 IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nMin。
AT7867 Dihydrochloride CAS号: 1431697-86-7
产品类别: Akt
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
Other Sizes

Other Forms of AT7867 Dihydrochloride:

  • AT7867
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
AT7867 DiHClide 是一种新型、高效、ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂,在无细胞测定中 IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nM。 AGC 激酶家族之外没有太多活性。 AT7867 抑制细胞增殖的能力影响了多种人类癌细胞系;然而,它对 MES-SA 子宫、MDA-MB-468、MCF-7 乳房、HCT116 和 HT29 结肠系最有效(IC50,0.9-3 μM)。此外,AT7867 抑制所有测试细胞系中的 GSK3(IC50 = 2-4 μM)。 AT7867 抑制 AKT 信号传导,并以时间和浓度依赖性方式导致 U87MG 人胶质母细胞瘤细胞凋亡。
生物活性&实验参考方法
靶点
Akt2 (IC50 = 17 nM); p70S6K (IC50 = 85 nM); Akt1 (IC50 = 32 nM); Akt3 (IC50 = 47 nM); PKA (IC50 = 20 nM)
体外研究 (In Vitro)
AT7867 对 AKT2 的抑制表现出 ATP 竞争性,Ki 为 18nM。此外,AT7867 对结构相关的 AGC 激酶 p70S6K 和 PKA 表现出很强的活性,但当涉及来自其他激酶的激酶时,表现出明显的选择性窗口亚科。体外生长抑制研究表明,AT7867 可抑制多种人类癌细胞系的增殖。 AT7867 抑制增殖似乎对 MES-SA 子宫、MDA-MB-468 和 MCF-7 乳腺癌、HCT116 和 HT29 结肠以及 MDA-MB-468 和 MCF-7 细胞系最有效(IC50 值范围为 0.9)至 3 M),并且在两种前列腺细胞系中效果最差(IC50 值范围为 10 至 12 μM)[1]。
体内研究 (In Vivo)
以 20 mg/kg 口服给药后,AT7867 从血浆中的消除似乎与静脉注射后观察到的情况相似。口服 20 mg/kg AT7867 后,血浆水平保持在 0.5 M 以上至少 6 小时。假设静脉给药后出现线性药代动力学,经口服途径的生物利用度计算为 44%。因此,该模型用于体内药效学(PD)生物标志物研究。经过药代动力学和耐受性研究后,对患有 MES-SA 肿瘤的无胸腺小鼠给予 AT7867 剂量(90 mg/kg po 或 20 mg/kg ip),并随时间跟踪肿瘤中 GSK3β 和 S6RP 的磷酸化状态。
酶活实验
辐射滤光片结合方法用于 AKT2、PKA、p70S6K 和 CDK2/cyclinA 的激酶测定。在化合物存在的情况下,测定反应开始进行。对于 AKT2,将 AKT2 酶与 25 μM AKTide-2T 肽 (HARKRERTYSFGHHA)、20 mM MOPS、pH 7.2、5 mM EDTA、15 mM MgCl2、1 mM 原钒酸钠、1 mM DTT、10 μg/mL 一起孵育 4 小时BSA 和 30 μM ATP (1.16 Ci/mmol)。对于 PKA 测定,将 PKA 酶和 50 μM 肽 (GRTGRRNSI) 在含有 2 mM MOPS、pH 7.2、25 mM β-甘油磷酸、5 mM EDTA、15 mM MgCl2、1 mM 原钒酸盐、1 mM DTT 和 40 μM ATP (0.88 Ci/mmol)。对于 CDK2,将 CDK2/cyclinA 酶和 0.12 g/ml 组蛋白 H1 在 20 mM MOPS(pH 7.2)、25 mM -β-甘油磷酸、5 mM EDTA、15 mM MgCl2、1 mM 原钒酸钠、1 mM 中孵育 4 小时DTT、0.1 mg/ml BSA 和 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol)。正磷酸用于终止测定反应,然后将终止的反应混合物转移至 Millipore MAPH 过滤板并进行过滤。清洗板并添加闪烁剂后,然后使用 Packard TopCount 上的闪烁计数来确定放射性。 IC50 值是使用 GraphPad Prism 软件根据重复曲线计算得出的。除了 AKT1 和 3 检测之外,还进行了所有其他酶检测 [1]。
细胞实验
在用 AT7867 处理之前,细胞在 96 孔微孔板中的补充有 10% FBS 的培养基中以每孔 16,000 个细胞的密度生长 24 小时。在一个小时内,电池接受 AT7867 或车辆控制。之后,用 3% 多聚甲醛、0.25% 戊二醛和 0.25% Triton-X100 固定细胞,洗涤并用含 0.1% Tween-20 (TBST) 的 Tris 缓冲盐水中的 5% 牛奶封闭,然后与磷酸盐一起孵育。 -GSK3(丝氨酸9)抗体过夜。然后洗涤板,添加二抗,并使用 DELFIA 试剂增强信号。使用非线性回归分析和 S 形剂量反应(可变斜率)方程,将铕计数标准化为蛋白质浓度后,在 GraphPad Prism 中确定每种抑制剂的 IC50 值 [1]。
动物实验
Mice: The intravenous and oral doses are prepared in a solution containing 5% ethanol, 100% PG, 5% CremophorEL, and 80% PBS for pharmacokinetic studies. The formulation for the subcutaneous dose is 10% PG and 25% (20%, v/v) Solutol. Prior to MELK-8a analysis, plasma samples are collected at predetermined intervals and kept frozen (20 °C). MELK-8a drug levels in plasma are quantified using an LC-MS/MS technique[1]. A standard calibration line made with AT7867 is used to quantify sample extracts, and an inhibitor-specific liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) technique is used for this. The parameters of pharmacokinetics are established.
参考文献

[1]. AT7867 is a potent and oral inhibitor of AKT and p70 S6 kinase that induces pharmacodynamic changes and inhibits human tumor xenograft growth. Mol Cancer Ther, 2010, 9(5), 1100-1110.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H22CL3N3
分子量
410.7678
元素分析
C, 58.48; H, 5.40; Cl, 25.89; N, 10.23
CAS号
1431697-86-7
相关CAS号
AT7867;857531-00-1
外观&性状
Solid powder
SMILES
C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl.Cl.Cl
InChi Key
ICUAUJBVBVIUAE-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H20ClN3.2ClH/c21-19-7-5-18(6-8-19)20(9-11-22-12-10-20)17-3-1-15(2-4-17)16-13-23-24-14-16/h1-8,13-14,22H,9-12H2,(H,23,24)2*1H
化学名
4-(4-chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine;dihydrochloride
别名
AT7867 Dihydrochloride; AT-7867 Dihydrochloride; AT 7867 Dihydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
H2O: ~2.3 mg/mL (~5.5 mM)
溶解度 (体内)
Solubility in Formulation 1: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 32.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300 and mix evenly; then add 50 μL of Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL of normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 32.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

View More

Solubility in Formulation 3: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 32.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4345 mL 12.1723 mL 24.3445 mL
5 mM 0.4869 mL 2.4345 mL 4.8689 mL
10 mM 0.2434 mL 1.2172 mL 2.4345 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • AT7867 inhibits proliferation of human cancer cell lines and reduces phosphorylation of GSK3β. Mol Cancer Ther . 2010 May;9(5):1100-10.
  • AT7867 suppresses AKT signalling in U87MG human glioblastoma cells in a concentration-dependent and time-dependent manner and induces apoptosis. Mol Cancer Ther . 2010 May;9(5):1100-10.
相关产品
联系我们