| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt2 (IC50 = 17 nM); p70S6K (IC50 = 85 nM); Akt1 (IC50 = 32 nM); Akt3 (IC50 = 47 nM); PKA (IC50 = 20 nM)
AT7867 targets Akt1, Akt2, Akt3, p70S6K, and PKA. It is a potent ATP-competitive inhibitor with IC50s of 32 nM (Akt1), 17 nM (Akt2), 47 nM (Akt3), 85 nM (p70S6K), and 20 nM (PKA). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AT7867 对 AKT2 的抑制作用呈 ATP 竞争性，Ki 值为 18 nM。此外，AT7867 对结构相关的 AGC 激酶 p70S6K 和 PKA 也表现出强烈的活性，但对其他激酶亚家族的激酶则表现出明显的选择性窗口。体外生长抑制研究表明，AT7867 可抑制多种人类癌细胞系的增殖。 AT7867抑制细胞增殖的效果在MES-SA子宫癌细胞系、MDA-MB-468和MCF-7乳腺癌细胞系、HCT116和HT29结肠癌细胞系以及MDA-MB-468和MCF-7细胞系中最为显著（IC50值范围为0.9至3 μM），而在两种前列腺癌细胞系中效果最差（IC50值范围为10至12 μM）[1]。体外实验表明，AT7867通过抑制人肿瘤细胞中GSK-3β的磷酸化来抑制Akt活性，其IC50值为2-4 μM。此外，它还能诱导Akt直接底物的磷酸化，包括转录因子FKHR（FoxO1a）和FKHRL1（FoxO3a）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服20 mg/kg后，AT7867从血浆中的清除情况与静脉注射后观察到的情况相似。口服20 mg/kg AT7867后，血浆浓度至少在6小时内保持在0.5 M以上。假设静脉注射后药代动力学呈线性，则口服途径的生物利用度计算为44%。因此，该模型用于体内药效学（PD）生物标志物研究。在进行药代动力学和耐受性研究后，对携带MES-SA肿瘤的无胸腺小鼠给予AT7867（90 mg/kg口服或20 mg/kg腹腔注射），并随时间追踪肿瘤中GSK3β和S6RP的磷酸化状态。体内实验表明，AT7867是一种口服活性化合物。作为PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂，它具有潜在的抗肿瘤活性。现有文献中没有详细说明具体的体内模型和疗效数据。
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| 酶活实验 |
放射性滤膜结合法用于AKT2、PKA、p70S6K和CDK2/cyclinA的激酶活性测定。在化合物存在的情况下，进行测定反应。对于AKT2，将AKT2酶与25 μM AKTide-2T肽（HARKRERTYSFGHHA）、20 mM MOPS（pH 7.2）、5 mM EDTA、15 mM MgCl2、1 mM原钒酸钠、1 mM DTT、10 μg/mL BSA和30 μM ATP（1.16 Ci/mmol）孵育4小时。对于PKA活性测定，将PKA酶和50 μM肽（GRTGRRNSI）在含有2 mM MOPS（pH 7.2）、25 mM β-甘油磷酸钠、5 mM EDTA、15 mM MgCl₂、1 mM原钒酸钠、1 mM DTT和40 μM ATP（0.88 Ci/mmol）的溶液中孵育20分钟。对于CDK2活性测定，将CDK2/cyclinA酶和0.12 g/ml组蛋白H1在含有20 mM MOPS（pH 7.2）、25 mM β-甘油磷酸钠、5 mM EDTA、15 mM MgCl₂、1 mM原钒酸钠、1 mM DTT、0.1 mg/ml BSA和45 μM ATP（0.78 Ci/mmol）的溶液中孵育4小时。正磷酸用于终止反应，终止的反应混合物随后转移至 Millipore MAPH 滤板进行过滤。洗涤滤板并加入闪烁液后，使用 Packard TopCount 闪烁计数器测定放射性。IC50 值使用 GraphPad Prism 软件根据重复曲线计算。除 AKT1 和 AKT3 的测定外，所有其他酶活性测定均同时进行[1]。
AT7867 的抑制活性采用标准激酶测定法测定。这些无细胞测定法测量化合物抑制纯化激酶（Akt1/2/3、p70S6K、PKA）磷酸化活性的能力。 |
| 细胞实验 |
在用 AT7867 处理之前，将细胞以每孔 16,000 个细胞的密度接种于 96 孔微孔板中，并在含 10% FBS 的培养基中培养 24 小时。之后，用 AT7867 或溶剂对照处理细胞 1 小时。随后，用 3% 多聚甲醛、0.25% 戊二醛和 0.25% Triton-X100 固定细胞，洗涤后，用含 0.1% Tween-20 的 Tris 缓冲盐溶液 (TBST) 配制的 5% 脱脂奶粉封闭，然后与磷酸化 GSK3（丝氨酸 9）抗体孵育过夜。最后，洗涤微孔板，加入二抗，并使用 DELFIA 试剂增强信号。使用非线性回归分析和S型剂量反应（可变斜率）方程，在GraphPad Prism中将铕计数标准化至蛋白质浓度后，确定每种抑制剂的IC50值[1]。
通过测量AT7867对下游信号通路的影响来评估其细胞活性。这包括测量人肿瘤细胞系（例如U87MG细胞）中GSK-3β和其他Akt底物的磷酸化水平。 |
| 动物实验 |
小鼠：用于药代动力学研究的静脉注射和口服剂量配制于含有5%乙醇、100%丙二醇（PG）、5%聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL）和80%磷酸盐缓冲液（PBS）的溶液中。皮下注射剂量的制剂为10%丙二醇和25%（20%，v/v）Solutol。在进行MELK-8a分析之前，按预定时间间隔采集血浆样本并冷冻保存（20℃）。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术[1]定量血浆中MELK-8a的药物浓度。使用AT7867标准校准曲线对样品提取物进行定量，并采用抑制剂特异性液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术。建立药代动力学参数。
未详细说明具体的体内动物模型。鉴于其作用机制，相关模型包括各种癌症的小鼠异种移植模型，以研究其作为单药或与其他疗法联合使用的抗肿瘤疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AT7867二盐酸盐是一种口服活性化合物。其药代动力学特性，如口服生物利用度和半衰期，具有专为口服给药而设计的小分子特征，尽管现有文献中没有详细说明具体参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未提供AT7867的具体毒性数据。作为一种激酶抑制剂，其安全性是其研发的关键因素。需要开展标准的毒理学研究来评估其在潜在治疗应用中的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AT7867 是一种用于研究 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的研究工具。它能够同时抑制 Akt 和 p70S6K，因此是一种用于研究这些激酶在癌症中的作用以及验证它们作为治疗靶点的宝贵化合物。
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| 分子式 |
C20H22CL3N3
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|---|---|
| 分子量 |
410.7678
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| 精确质量 |
409.087
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| 元素分析 |
C, 58.48; H, 5.40; Cl, 25.89; N, 10.23
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| CAS号 |
1431697-86-7
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| 相关CAS号 |
AT7867;857531-00-1
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| PubChem CID |
71576653
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
40.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
394
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1(C2C([H])=C([H])C(C3C([H])=NN([H])C=3[H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H].Cl[H].Cl[H]
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| InChi Key |
ICUAUJBVBVIUAE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20ClN3.2ClH/c21-19-7-5-18(6-8-19)20(9-11-22-12-10-20)17-3-1-15(2-4-17)16-13-23-24-14-16/h1-8,13-14,22H,9-12H2,(H,23,24)2*1H
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| 化学名 |
4-(4-chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine;dihydrochloride
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| 别名 |
AT7867 Dihydrochloride; AT-7867 Dihydrochloride; AT 7867 Dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~2.3 mg/mL (~5.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4345 mL | 12.1723 mL | 24.3445 mL | |
| 5 mM | 0.4869 mL | 2.4345 mL | 4.8689 mL | |
| 10 mM | 0.2434 mL | 1.2172 mL | 2.4345 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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