| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Auranofin was selected as one of the six metal compounds for primary evaluation against SARS-CoV-2 in vitro. It exhibited potent inhibitory activity against the ATPase and DNA-unwinding functions of the SARS-CoV-2 helicase enzyme in biochemical assays. The half-maximal inhibitory concentration (IC50) of Auranofin against the ATPase activity of the helicase was determined to be 1.20 ± 0.02 µM. Against the DNA-unwinding activity of the helicase, its IC50 was 0.57 ± 0.03 µM. [5]
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| 体外研究 (In Vitro) |
尽管金诺芬是一种已获批准用于治疗类风湿性关节炎的药物，但它也正在被研究用于治疗癌症和神经退行性疾病。金诺芬通过 Bax/Bak 诱导通路诱导细胞增殖。在 SKOV3 细胞中，金诺芬以剂量和时间依赖的方式抑制细胞分裂并导致细胞快速死亡。金诺芬治疗可以降低 SKOV3 细胞中抗溶剂 Bcl-2 的表达，提高凋亡诱导蛋白 Bax 和 Bim 的蛋白水平，并刺激缺血 caspase-3 的表达 [2]。亲脂性金化合物金诺芬具有免疫抑制和抗炎特性。金诺芬处理后，PC3 人细胞的生长活性显著降低，24 小时后的 IC50 值为 2.5 μM [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
金诺芬治疗可降低黄道十二宫关节炎标志物的爪水肿指标，完全恢复被抑制的IL-2生成，并降低IL-1生成水平[4]。然而，IL-3生成受到抑制的情况并未出现改善。
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| 酶活实验 |
ATPase活性测定：采用磷酸盐释放法测定了金诺芬对SARS-CoV-2解旋酶（Nsp13）ATPase活性的影响。将纯化的全长Nsp13蛋白（2 nM）与不同浓度的金诺芬在ATPase反应缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 6.8，5 mM MgCl2，2 mM TCEP）中于25°C孵育5分钟。反应通过加入1 µL 100 mM ATP和1 µL 2 mg/mL聚尿嘧啶（poly(U)）启动。金诺芬溶于DMSO，反应溶液中DMSO的最终浓度为2%。孵育后，加入显色剂，混合物继续孵育15分钟。使用微孔板读数仪在 650 nm 处测量吸光度。相对 ATPase 活性计算为药物存在下活性与对照样品（含 2% DMSO 的酶）活性的比值。IC50 值由这些数据计算得出。[5]
DNA 双链解旋实验：采用基于 FRET 的实验评估金诺芬对解旋酶解旋活性的抑制作用。DNA 双链底物通过将 Cy3 标记的寡核苷酸与 BHQ2 淬灭剂标记的寡核苷酸退火制备。将 SARS-CoV-2 解旋酶 (10 nM) 与不同浓度的金诺芬 (Auranofin) 在解旋酶反应混合物（20 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，0.1 mg/mL BSA，5 mM MgCl2，5 mM TCEP，5% 甘油）中于 96 孔黑色聚苯乙烯微孔板中于 25°C 下孵育。然后加入 ATP 和寡核苷酸混合物，使其最终浓度分别为 1 mM ATP、5 nM FL-Cy3:RL-BHQ2 寡核苷酸和 10 nM RL 寡核苷酸。通过测量荧光变化（激发波长 λex = 550 nm，发射波长 λem = 620 nm）来确定 DNA 双链解旋的程度。将金诺芬溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，反应溶液中DMSO的最终浓度为2%。相对DNA解旋活性计算为药物存在下活性与对照样品（含2% DMSO的酶）活性的比值。IC50值由这些数据计算得出。[5] |
| 细胞实验 |
为了测定金诺芬的细胞毒性，我们进行了细胞活力测定。将Vero E6细胞（每孔4×10⁴个细胞）接种于96孔板中，并用不同浓度的金诺芬孵育48小时。金诺芬溶解于DMSO中，培养基中DMSO的最终浓度为1%。孵育后，加入底物，10分钟后进行CellTiterGlo发光测定，测量发光值。金诺芬在Vero E6细胞中的半数细胞毒性浓度（CC50）为14.2 ± 1.3 µM。由于金诺芬的细胞毒性高于铋化合物，因此本研究未测定其在Caco-2细胞中的CC50以及对SARS-CoV-2的EC50。[5]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次服用金诺孕酮后，约60%的吸收金（占给药剂量的15%）经尿液排出；其余部分经粪便排出。在体内，金诺孕酮中约60%的金与血清蛋白结合。在与血清蛋白结合的金中，82%与白蛋白结合，其余部分与α1-、α2-和β-球蛋白结合，也可能与IgG结合。金诺孕酮在血清中的游离金含量低于1-2%；金诺孕酮达到的血清游离金浓度似乎与硫代苹果酸金诺孕酮钠达到的浓度相似。动物多次口服金诺孕酮后，金主要分布在肾脏，肾脏中的金浓度最高；金还会分布到脾脏、肺脏、肾上腺和肝脏，较低浓度的金则分布到心脏、睾丸、胃肠道、肌肉、眼睛、脂肪和大脑。在动物（可能包括人类）体内，少量金（来自金诺孕酮）会分布到胆汁中。接受金诺诺治疗的类风湿性关节炎患者的滑液金浓度显著低于接受注射用金制剂治疗的患者，但金诺诺治疗期间血液与滑液中的金浓度比值与注射用金制剂治疗期间的比值相似（约为1.7:1）。初步数据显示，与注射用金制剂治疗期间皮肤中金的蓄积不同，金诺诺治疗期间皮肤中几乎没有金的蓄积。在服用奥罗诺辛治疗期间，头发或指甲中几乎没有金的积累，迄今为止，即使累积剂量高达 6.1 克，角膜或晶状体中也未检测到金的积累。 在健康成人中，单次口服 6 毫克奥罗诺辛 2 小时后，血清金浓度峰值平均为 0.025 μg/mL（范围：0.014–0.046 μg/mL）。类风湿性关节炎患者多次口服该药物后，通常在 8–12 周后达到稳态血清金浓度，但部分患者可能需要 13–16 周。尽管个体间存在显著差异，但在奥拉诺芬治疗期间，一旦达到稳态血清金浓度，持续给药后，个体间血清金浓度的差异似乎很小。动物研究表明，奥拉诺芬的配体几乎完全被吸收；由于仅有极少量的金被吸收，因此推测该药物在胃肠道内会发生广泛的配位键破坏。一些实验数据表明，奥拉诺芬可以松散且可逆地吸附在胃肠道黏膜上。另一些实验数据则表明，含金的奥拉诺芬可能通过黏膜吸收，其初始代谢过程可能涉及在胃肠道黏膜内进行脱乙酰化。有关奥拉诺芬（9种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：代谢极其迅速，血液中未检测到完整的分子。服用硫代苹果酸钠金的患者尿液中主要的金物种是[Au(CN)2]-，血液中也可见低分子量浸润物。在服用奥利诺芬的患者尿液和血液中也检测到了相同的化合物。奥利诺芬（Aurinofen，2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖-S-(三乙基膦)-金(I)）在与仓鼠或大鼠肠壁接触后代谢，生成脱乙酰形式的药物。该产物1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖-S-(三乙基膦)-金(I)在肠道翻转实验中能够穿过仓鼠或大鼠的肠壁……研究了暴露于10–100 μM奥利诺芬和三乙基膦(2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-β-D-吡喃葡萄糖-S-)金(I)的红细胞(RBC)中金的外流情况。将金在全血中积累于红细胞内，然后将红细胞置于新鲜血浆或缓冲盐溶液中。 …[14C] 谷胱甘肽通过原位标记生成，随后被排出体外，并与白蛋白和金结合。这是首次直接证明白蛋白-金-谷胱甘肽复合物 (AlbSAuSG) 可能是奥诺芬的循环代谢产物，它是在奥诺芬的两个原始配体被替换后形成的。 生物半衰期 奥诺芬金在稳态下的平均终末血浆半衰期为 26 天（范围 21 至 31 天；n = 5）。平均终末体内半衰期为 80 天（范围 42 至 128 天；n = 5）。在接受每日 6 mg 奥拉诺芬治疗的类风湿性关节炎患者中，首次给药后奥拉诺芬的平均终末血浆半衰期和生物半衰期分别为 17 天（范围：11-23 天）和 58 天（范围：30-78 天）；以相同剂量治疗 6 个月后，奥拉诺芬的平均终末血浆半衰期和生物半衰期分别为 26 天（范围：21-31 天）和 81 天（范围：42-128 天）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无研究显示服用金诺芬后金是否会分泌到母乳中。其他金盐的病例报告显示，母乳中存在少量金，且至少有少量金会被吸收，因为可以在婴儿尿液中检测到。目前尚无确凿的毒性报告。综述文章的作者意见不一，一些作者建议不要使用，而另一些作者则建议可以安全使用。监测母乳喂养婴儿的潜在不良反应似乎是一种谨慎的做法。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 据报道，有四名婴儿在母亲接受金疗法（包括硫代苹果酸钠和硫代葡萄糖苷）期间接受母乳喂养。一名18个月大的婴儿在母亲停止治疗三个月后出现短暂性面部水肿。这种反应可能是由于婴儿从母乳中摄入了金所致。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 药物相互作用 ……有毒性反应史的患者服用青霉胺后可能更容易出现毒性反应。停用金制剂和开始服用青霉胺之间的时间间隔不影响毒性反应的发生率。金制剂治疗期间出现的皮疹似乎不影响青霉胺治疗期间皮疹的发生，但金制剂治疗期间出现蛋白尿或骨髓抑制的患者服用青霉胺后出现类似副作用的风险可能增加。 在一份病例报告中，有证据表明同时服用利达拉（奥拉诺芬）和苯妥英钠可能导致苯妥英钠血药浓度升高。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：265 mg/kg 小鼠口服LD50：310 mg/kg 该研究强调，金诺芬是一种经FDA批准的小分子药物，已用于临床治疗类风湿性关节炎，表明其在人体中具有良好的安全性。该论文指出，其FDA批准状态可以节省新化合物通常所需的临床前毒性测试的时间和成本，从而加快未来癌症治疗的临床试验。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
Aurinofen适用于治疗成人类风湿性关节炎，也可用于治疗幼年型关节炎（美国产品标签未包含此项）。……金化合物可诱导类风湿性关节炎缓解或抑制。在慢性晚期类风湿性关节炎中，它们可以防止受累关节进一步受损；但是，它们无法逆转已有的损伤。（美国产品标签包含此项）药物警告：Aurinofen的毒性似乎低于目前可用的注射用金化合物，耐受性也更好，因不良反应而停止治疗的患者比例显著降低（约15-20%）；但是，需要更多经验来更全面地了解Aurinofen的不良反应，尤其是在长期治疗的情况下。与注射用金制剂相比，奥利诺芬会引起更多胃肠道不良反应，包括一些严重到需要停药的不良反应，但其黏膜皮肤（以及可能的肾脏）不良反应较少，且严重程度显著低于注射用金制剂。奥利诺芬与注射用金制剂因毒性而停药率的总体差异主要归因于奥利诺芬相关黏膜皮肤不良反应的发生率和严重程度较低。奥利诺芬引起的其他不良反应的发生率和严重程度似乎与注射用金制剂相当。奥利诺芬最常见的不良反应是排便习惯改变，包括排便次数增加、稀便或腹泻，约45-50%的患者会出现这种情况。奥利诺芬引起的排便习惯改变最有可能发生在治疗的前3个月内，似乎与剂量相关，并可能伴有腹部绞痛。这些症状通常主要在给药后的最初几个小时内出现。胃肠道毒性的机制尚未完全阐明，但可能与药物对肠道水分和电解质吸收的直接影响有关。奥拉诺辛引起的排便习惯改变通常是自限性的，随着继续治疗可自行缓解，或通常可通过减少剂量或暂时停药（例如3-7天）来控制。部分患者的排便习惯改变可通过暂时服用止泻药（例如盐酸地芬诺酯）、口服铁剂（用于缺铁性贫血患者）或增加膳食纤维摄入量来控制。约4-6%的患者因严重的排便习惯改变而需要停用奥拉诺芬。部分患者，尤其是老年患者，可能发现排便习惯的改变是有益的。约14%服用奥拉诺芬的患者会出现腹部痉挛或疼痛，其中约1%的患者需要停药。约10%的患者会出现恶心（伴或不伴呕吐），其中约1%的患者会因此停药。约13%的患者会出现其他胃肠道不良反应，其中约1%的患者会因此停药。胃肠道不良反应包括：3-9%的患者会出现厌食、消化不良和腹胀；1-3%的患者会出现便秘和味觉障碍；不足1%的患者会出现胃肠道出血、黑便和粪便隐血试验阳性；不足0.1%的患者会出现吞咽困难和溃疡性结肠炎。曾有嗜酸性粒细胞性肠炎的报道。……服用奥拉洛芬的患者中罕见出现上腹痛和糜烂性胃炎的报道。皮肤和黏膜不良反应是奥拉洛芬第二常见的不良反应。接受此药治疗的患者中约有24%会出现皮疹，其中约3%会因此停药；约有17%的患者会出现瘙痒，其中约1%会因此停药。瘙痒通常先于皮疹出现，应被视为即将发生皮肤反应的预警信号。虽然目前尚无关于奥利诺芬引起此类反应的报告，但据报道，注射用金制剂最严重的皮肤反应是系统性剥脱性皮炎。金制剂引起的皮炎可能因日光照射而加重，或发展为光化性皮疹。服用奥利诺芬的患者中约有1-3%会出现荨麻疹，约2.5%会出现脱发或斑秃，不到0.1%会出现血管性水肿。有关奥利诺芬药物警告（共13项）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 金诺芬是一种用于治疗炎症性关节炎的金盐。金盐通常被视为二线药物，因为当关节炎对抗炎药物（非甾体抗炎药和皮质类固醇）无反应时才会考虑使用。 金诺芬是一种基于金(I)的药物，被选为六种用于针对SARS-CoV-2进行初步评估的金属化合物之一。它是一种获批用于治疗类风湿性关节炎的药物。在本研究中，还测试了其活性衍生物氯(三乙基膦)金(I) (Au(PEt3)Cl)。该研究强调了其作为抗SARS-CoV-2药物的潜力，因为它能有效抑制病毒解旋酶，但与铋类药物相比，其较高的细胞毒性可能会限制其治疗窗口。[5] |
| 精确质量 |
678.132
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|---|---|
| CAS号 |
34031-32-8
|
| PubChem CID |
24199313
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
425.5ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
103 - 105ºC
|
| 闪点 |
298ºC
|
| LogP |
2.792
|
| tPSA |
149.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
532
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[Au+].[S-]C1([H])C([H])(C([H])(C([H])(C([H])(C([H])([H])OC(C([H])([H])[H])=O)O1)OC(C([H])([H])[H])=O)OC(C([H])([H])[H])=O)OC(C([H])([H])[H])=O.P(C([H])([H])C([H])([H])[H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
AUJRCFUBUPVWSZ-UHFFFAOYSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H20O9S.C6H15P.Au/c1-6(15)19-5-10-11(20-7(2)16)12(21-8(3)17)13(14(24)23-10)22-9(4)18;1-4-7(5-2)6-3;/h10-14,24H,5H2,1-4H3;4-6H2,1-3H3;/q;;+1/p-1
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| 化学名 |
gold(1+);3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxane-2-thiolate;triethylphosphane
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| 别名 |
SKF-D-39162Auranofin SKF-39162 SKF D 39162 SKFD-39162 SKF 39162NSC 321521, Ridauragold thiolSKFD39162 Ridaura
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~73.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.06 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02176135 | WITHDRAWN | Drug: Auranofin | HIV | Vaccine and Gene Therapy Institute, Florida | 2016-01 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02736968 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Auranofin Other: Placebo |
Amoebic Dysentery Giardiasis |
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 2016-11-06 | Phase 2 |
| NCT02089048 | COMPLETED | Drug: Auranofin | Amoebiasis | National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 2014-04-02 | Phase 1 |
| NCT01419691 | COMPLETED | Drug: auranofin | Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Leukemia, Prolymphocytic Small Lymphocytic Lymphoma |
University of Kansas Medical Center | 2011-09 | Phase 2 |
| NCT01747798 | COMPLETED | Drug: auranofin Other: laboratory biomarker analysis |
Recurrent Fallopian Tube Cancer Recurrent Ovarian Epithelial Cancer Recurrent Primary Peritoneal Cavity Cancer |
Mayo Clinic | 2012-11-02 | Early Phase 1 |
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