| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
尽管金诺芬是一种已被批准用于治疗类风湿性关节炎的药物，但它也正在研究其可能用于治疗癌症和神经退行性疾病的用途。金诺芬通过 Bax/Bak 诱导途径诱导细胞。在 SKOV3 细胞中，金诺芬以剂量和时间依赖性方式抑制细胞分裂和快速死亡。金诺芬治疗可降低 SKOV3 细胞中抗溶剂 Bcl-2 的表达，提高凋亡诱导蛋白 Bax 和 Bim 的蛋白水平，并刺激缺血 caspase-3 [2]。亲脂性金化合物金诺芬具有免疫抑制和抗炎特性。金诺芬处理后，金诺芬染色剂 PC3 human 显着调节细胞生长活性，24 小时后 IC50 值为 2.5 μM [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
金诺芬治疗黄道带关节炎标志物作为预防措施的结果是减少爪水肿标志物、完全恢复受抑制的 IL-2 产生以及降低 IL-1 产生的升高[4]。然而，对于抑制 IL-3 的产生没有反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
单次服用金诺芬后，约60%的吸收金（占给药剂量的15%）经尿液排出；其余部分经粪便排出。 体内，金诺芬中的金约60%与血清蛋白结合。在与血清蛋白结合的金中，82%与白蛋白结合，其余部分与α1-、α2-和β-球蛋白结合，也可能与IgG结合。血清中金诺芬中的游离金含量低于1-2%；金诺芬达到的血清游离金浓度似乎与硫代苹果酸金钠达到的浓度相似。 动物多次口服金诺芬后，金主要分布在肾脏中，且浓度最高；金也会分布到脾脏、肺脏、肾上腺和肝脏，较低浓度的金还会分布到心脏、睾丸、胃肠道、肌肉、眼睛、脂肪和大脑。在动物（可能也包括人类）体内，少量来自金诺芬的金会分布到胆汁中。接受金诺芬治疗的类风湿性关节炎患者的滑液金浓度远低于接受注射用金制剂治疗的患者，但金诺芬治疗期间血液与滑液中金浓度的比值与注射用金制剂治疗期间的比值相似（约为1.7:1）。初步数据显示，与注射用金制剂治疗期间皮肤中发生的金蓄积不同，金诺芬治疗期间皮肤中几乎没有金蓄积。在服用金诺芬治疗期间，头发或指甲中几乎没有金的积累，迄今为止，即使累积剂量高达 6.1 克，也未检测到角膜或晶状体中金的积累。 健康成年人单次口服 6 毫克金诺芬后，2 小时血金峰值浓度平均为 0.025 微克/毫升（范围：0.014-0.046 微克/毫升）。类风湿性关节炎患者多次口服该药后，通常在 8-12 周后达到血金浓度稳态，但部分患者可能需要 13-16 周。尽管个体间差异显著，但一旦在奥拉诺芬治疗期间达到稳态血金浓度，持续给药后，个体内部血金浓度的差异似乎很小。动物研究结果表明，奥拉诺芬的配体几乎完全被吸收；由于只有极少量的金被吸收，因此人们认为该药物在胃肠道内配位键会发生广泛的破坏。一些实验数据表明，奥拉诺芬可以松散且可逆地吸附在胃肠道黏膜上。其他实验数据表明，含金的奥拉诺芬可能经黏膜吸收，其初始代谢过程可能是在胃肠道黏膜内进行脱乙酰化。 有关奥拉诺芬（共9种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 代谢速度极快，以至于在血液中未检测到完整分子。 对于服用硫代苹果酸金钠的患者，尿液中的主要金物种是[Au(CN)2]-，在血液中也可见低分子量浸润物。在服用金诺芬的患者的尿液和血液中也检测到了相同的化合物。 金诺芬，2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖-S-(三乙基膦)-金(I)，……在与仓鼠或大鼠肠壁接触时代谢，生成药物的脱乙酰形式。该产物，1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖-S-(三乙基膦)-金(I)，在翻转肠道实验中穿过仓鼠或大鼠肠壁…… 研究了暴露于10-100 μM金诺芬、三乙基膦(2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-β-D-吡喃葡萄糖-S-)金(I)的红细胞(RBC)中金的外排情况。全血中的红细胞被允许积累金，然后置于新鲜血浆或缓冲盐溶液中。……[14C]谷胱甘肽通过原位标记生成，也随之流出并与白蛋白和金结合，这首次直接证明白蛋白-金-谷胱甘肽复合物（AlbSAuSG）可能是金诺芬的循环代谢物，是在金诺芬的两个原始配体均被置换后形成的。 生物半衰期 金诺芬金在稳态下的平均终末血浆半衰期为26天（范围21至31天；n = 5）。平均终末体内半衰期为 80 天（范围 42 至 128 天；n= 5）。 在接受每日 6 mg 金诺芬治疗的类风湿性关节炎患者中，首次给药后金的终末血浆半衰期和生物半衰期平均分别为 17 天（范围：11-23 天）和 58 天（范围：30-78 天）；以相同剂量治疗 6 个月后，金的终末血浆半衰期和生物半衰期平均分别为 26 天（范围：21-31 天）和 81 天（范围：42-128 天）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 尚未研究服用金诺芬后金是否会分泌到乳汁中。其他金盐的病例报告显示，乳汁中会出现少量金，并且至少有少量金被吸收，因为可以在婴儿尿液中检测到。目前尚无确凿的毒性病例报告。综述文章的作者意见不一，有的建议避免使用，有的则建议允许使用。监测母乳喂养婴儿可能出现的不良反应似乎是谨慎的做法。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 据报道，有四名婴儿在母亲接受金疗法（包括硫代苹果酸金钠和硫代葡萄糖金）期间接受了母乳喂养。一名18个月大的婴儿在母亲停止治疗3个月后出现短暂性面部水肿。该反应可能是由于婴儿摄入了母乳中的金所致。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 相互作用 ……既往有毒性反应史的患者服用青霉胺后发生毒性的概率可能更高。停用金制剂和开始服用青霉胺之间的时间间隔不影响毒性的发生率。金制剂治疗期间出现皮疹似乎并不影响青霉胺治疗期间皮疹的发生，但金制剂治疗期间出现蛋白尿或骨髓抑制的患者，服用青霉胺后出现类似副作用的风险可能增加。 在一份单例患者报告中，有迹象表明同时服用利达乌拉（奥拉诺芬）和苯妥英钠可能导致苯妥英钠血药浓度升高。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：265 mg/kg 小鼠口服LD50：310 mg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
金诺芬适用于治疗成人类风湿性关节炎，也可用于治疗幼年型关节炎（美国产品标签中未包含）。……金化合物可能诱导类风湿性关节炎缓解或抑制。在慢性晚期类风湿性关节炎中，它们可以防止受累关节进一步受损；但是，它们不能逆转已有的损伤。（美国产品标签中包含） 药物警告 与目前可用的注射用金化合物相比，金诺芬的毒性似乎更低，耐受性更好，通常因不良反应而停止治疗的患者比例显著降低（约15-20%）；但是，需要更多经验来更全面地描述金诺芬的不良反应特征，尤其是在长期治疗的情况下。与注射用金制剂相比，金诺芬会产生更多胃肠道不良反应，包括严重到需要停药的不良反应，但其黏膜皮肤（以及可能的肾脏）不良反应较少且严重程度显著低于注射用金制剂。金诺芬与注射用金制剂之间因毒性相关而停药率的总体差异主要源于金诺芬相关黏膜皮肤不良反应的发生率和严重程度较低。金诺芬引起的其他不良反应的发生率和严重程度似乎与注射用金制剂基本相当。金诺芬最常见的不良反应是排便习惯改变，包括排便次数增多、稀便或腹泻，约45-50%的患者会出现这种情况。金诺芬引起的排便习惯改变最有可能发生在治疗的前3个月内，似乎与剂量相关，并可能伴有腹部痉挛，这些症状通常主要发生在服药后的最初几个小时内。胃肠道毒性的机制尚未明确，但可能与药物对肠道水分和电解质吸收的直接影响有关。奥拉诺芬引起的排便习惯改变可能具有自限性，随着继续治疗可自行缓解，或通常可通过减少剂量或暂时停药（例如，3-7天）来控制。部分患者的排便习惯改变也可通过暂时同时服用止泻药（例如，盐酸地芬诺酯）、同时服用口服铁剂（用于缺铁性贫血患者）或增加膳食纤维摄入量来控制。约4-6%的患者因奥拉诺芬引起的排便习惯改变严重而需要停药。部分患者，尤其是老年患者，可能认为排便习惯的改变是有益的。接受奥拉诺芬治疗的患者中约有14%出现腹部痉挛或疼痛，其中约1%的患者因此需要停药。约10%的患者出现恶心（伴或不伴呕吐），约1%的患者因此停药。约13%的患者出现其他胃肠道不良反应，约1%的患者因此停药。3%~9%的患者出现胃肠道不良反应包括厌食、消化不良和腹胀；1%~3%的患者出现胃肠道不良反应包括便秘和味觉障碍；低于1%的患者出现胃肠道出血、黑便和粪便隐血试验阳性；低于0.1%的患者出现吞咽困难和溃疡性小肠结肠炎。曾有嗜酸性粒细胞增多性小肠结肠炎的报道。……服用奥拉诺芬的患者罕见上腹痛和糜烂性胃炎的报道。 皮肤和黏膜不良反应是奥拉诺芬第二常见的不良反应。接受该药物治疗的患者中约有24%出现皮疹，其中约3%的患者因此停药；约有17%的患者出现瘙痒，其中约1%的患者因此停药。瘙痒通常先于皮疹出现，应被视为即将发生皮肤反应的预警信号。虽然目前尚未有关于金诺芬引起此类反应的报道，但据报道，注射用金制剂最严重的皮肤反应是全身性剥脱性皮炎。金制剂引起的皮炎可能因日光照射而加重，或发展为光化性皮疹。服用金诺芬的患者中，约有 1-3% 出现荨麻疹，约有 2.5% 出现脱发或斑秃，不到 0.1% 出现血管性水肿。 有关金诺芬（共 13 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 金诺芬是一种用于治疗炎症性关节炎的金盐。金盐被称为二线药物，因为当关节炎在抗炎药（非甾体抗炎药和皮质类固醇）治疗无效时，通常会考虑使用金盐。 |
| 精确质量 |
678.132
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|---|---|
| CAS号 |
34031-32-8
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| PubChem CID |
24199313
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
425.5ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
103 - 105ºC
|
| 闪点 |
298ºC
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| LogP |
2.792
|
| tPSA |
149.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
532
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Au+].[S-]C1([H])C([H])(C([H])(C([H])(C([H])(C([H])([H])OC(C([H])([H])[H])=O)O1)OC(C([H])([H])[H])=O)OC(C([H])([H])[H])=O)OC(C([H])([H])[H])=O.P(C([H])([H])C([H])([H])[H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
AUJRCFUBUPVWSZ-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H20O9S.C6H15P.Au/c1-6(15)19-5-10-11(20-7(2)16)12(21-8(3)17)13(14(24)23-10)22-9(4)18;1-4-7(5-2)6-3;/h10-14,24H,5H2,1-4H3;4-6H2,1-3H3;/q;;+1/p-1
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| 化学名 |
gold(1+);3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxane-2-thiolate;triethylphosphane
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| 别名 |
SKF-D-39162Auranofin SKF-39162 SKF D 39162 SKFD-39162 SKF 39162NSC 321521, Ridauragold thiolSKFD39162 Ridaura
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~73.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.06 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02176135 | WITHDRAWN | Drug: Auranofin | HIV | Vaccine and Gene Therapy Institute, Florida | 2016-01 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02736968 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Auranofin Other: Placebo |
Amoebic Dysentery Giardiasis |
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 2016-11-06 | Phase 2 |
| NCT02089048 | COMPLETED | Drug: Auranofin | Amoebiasis | National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 2014-04-02 | Phase 1 |
| NCT01419691 | COMPLETED | Drug: auranofin | Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Leukemia, Prolymphocytic Small Lymphocytic Lymphoma |
University of Kansas Medical Center | 2011-09 | Phase 2 |
| NCT01747798 | COMPLETED | Drug: auranofin Other: laboratory biomarker analysis |
Recurrent Fallopian Tube Cancer Recurrent Ovarian Epithelial Cancer Recurrent Primary Peritoneal Cavity Cancer |
Mayo Clinic | 2012-11-02 | Early Phase 1 |
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