| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AV-412 Tosylate targets EGFR and HER2 (ErbB2). It is a dual kinase inhibitor that binds to both receptors. By inhibiting EGFR and HER2 signaling, it blocks the signaling pathways mediated by these receptors, which are involved in cancer cell growth and proliferation. This may result in the inhibition of tumor growth and angiogenesis, and tumor regression in EGFR/HER2-expressing tumors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AV-412 对 EGFR 的 IC50 为 43 nM，对 ErbB2 的 IC50 为 282 nM，可抑制这些蛋白的自身磷酸化。AV-412 对表皮生长因子 (EGF) 依赖性细胞增殖的 IC50 为 100 nM。在携带 EGFR 双突变 L858R 和 T790M 的吉非替尼耐药 H1975 细胞系中，AV-412 可破坏 EGFR 信号通路 [1]。体外实验表明，AV-412（10 和 30 μM）可诱导 SK-BR-3 细胞中 HER2 的泛素化和降解。在 10 μM 浓度下，AV-412 可降低 MCF-7 细胞中 HER2 和雌激素受体 α (ERα) 的水平，并提高 Hsp70 的水平。它完全抑制了裸鼠体内 H1650 和 H1975 异种移植瘤的生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在采用癌症异种移植模型进行的动物试验中，AV-412（30 mg/kg）完全抑制了分别过表达 EGFR 和 ErbB2 的 A431 和 BT-474 细胞系的肿瘤生长。AV-412 在与其抗癌疗效相符的剂量下抑制了 EGFR 和 ErbB2 的自身磷酸化。AV-412 在不同的给药方案下均显示出显著疗效，但在每周给药方案下则未观察到明显效果。这表明频繁给药对该化合物不利。此外，在对吉非替尼耐药的 ErbB2 过表达乳腺癌 KPL-4 细胞系中，AV-412 也表现出强大的抗肿瘤活性[1]。体内试验表明，AV-412 完全抑制了裸鼠体内 H1650 和 H1975 异种移植瘤的生长。它通过抑制EGFR来抑制肿瘤生长。在两种成年动物模型中，AV-412均表现出对大小肺部肿瘤的剂量依赖性抑制作用。其作用机制有望使非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、胰腺癌、头颈癌和激素抵抗性前列腺癌患者获益。
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| 酶活实验 |
AV-412 的酶活性可通过重组 EGFR 和 HER2 激酶的激酶活性测定进行评估。将激酶与其底物和 ATP 在不同浓度的 AV-412 存在下孵育。磷酸化程度可通过放射性标记或免疫测定等技术进行测定。EGFR 和 HER2 抑制的 IC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
为了评估AV-412的细胞效应，我们用该化合物处理表达EGFR和/或HER2的癌细胞系（例如SK-BR-3、MCF-7、H1650、H1975）。采用标准检测方法评估细胞增殖、活力和凋亡情况。使用磷酸化特异性抗体通过Western blotting验证EGFR和HER2磷酸化的抑制情况。此外，我们还评估了其对下游信号通路（例如MAPK、PI3K/AKT）的影响。
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| 动物实验 |
AV-412 的体内研究通常包括将药物给予异种移植瘤模型中的荷瘤小鼠。研究评估该化合物对肿瘤生长、血管生成和生存的影响，并测定其药代动力学参数，例如生物利用度和半衰期。此外，还可以通过免疫组织化学方法评估该化合物对肿瘤中 HER2 和 ERα 水平的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AV-412甲苯磺酸盐的分子式和分子量在现有文献中未明确列出。其CAS号为451493-31-5。它是一种双重EGFR/ErbB2激酶抑制剂。可溶于DMSO和其他有机溶剂。纯度通常大于98%。应按照制造商的说明进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于AV-412甲苯磺酸盐的具体毒理学数据并不详尽。然而，临床试验表明其具有一定的安全性。与所有研究用化合物一样，处理AV-412甲苯磺酸盐时应采取标准安全预防措施。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Suzuki T, et al. Pharmacological characterization of MP-412 (AV-412), a dual epidermal growth factor receptorand ErbB2 tyrosine kinase inhibitor. Cancer Sci. 2007 Dec;98(12):1977-84
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| 其他信息 |
AV-412 是一种 EGFR/HER2 抑制剂，属于第二代口服生物利用度高的双激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。AV-412 可与表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 结合并抑制其活性，从而抑制肿瘤生长和血管生成，并使表达 EGFR/HER2 的肿瘤消退。该药物可能对耐第一代激酶抑制剂的表达 EGFR/HER2 的肿瘤细胞有效。EGFR 和 HER2 是受体酪氨酸激酶，在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥重要作用。
药物适应症 已研究用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）。 作用机制 AV-412 能有效抑制 EGFR L858R 突变，并在两种成熟动物模型中均表现出剂量依赖性的肺肿瘤抑制作用，在厄洛替尼无效的剂量下即可实现肺肿瘤的完全消退。 AV-412 的作用机制有望使非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、胰腺癌、头颈癌和激素抵抗性前列腺癌患者获益。 AV-412 甲苯磺酸盐 (MP-412) 是一种双重 EGFR/ErbB2 激酶抑制剂。它能结合并抑制 EGFR 和 HER2，从而抑制肿瘤生长和血管生成。AV-412 已在非小细胞肺癌、乳腺癌和其他表达 EGFR/HER2 的肿瘤的临床前模型中显示出疗效。它是研究 EGFR/HER2 信号传导和开发靶向癌症疗法的研究工具。 |
| 分子式 |
C41H44CLFN6O7S2
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|---|---|
| 分子量 |
851.405460000001
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| 精确质量 |
850.239
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| CAS号 |
451493-31-5
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| 相关CAS号 |
AV-412 free base;451492-95-8
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| PubChem CID |
11700696
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
9.334
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| tPSA |
198.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1060
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(C1=CC=C(C)C=C1)(O)=O.C=CC(NC2=CC3=C(NC4=CC=C(F)C(Cl)=C4)N=CN=C3C=C2C#CC(N5CCN(C)CC5)(C)C)=O.O=S(C6=CC=C(C)C=C6)(O)=O
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| InChi Key |
GTWJVFFZCKODEV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28ClFN6O.2C7H8O3S/c1-5-25(36)33-23-16-20-24(30-17-31-26(20)32-19-6-7-22(29)21(28)15-19)14-18(23)8-9-27(2,3)35-12-10-34(4)11-13-352*1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h5-7,14-17H,1,10-13H2,2-4H3,(H,33,36)(H,30,31,32)2*2-5H,1H3,(H,8,9,10)
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| 化学名 |
N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-yn-1-yl)quinazolin-6-yl)acrylamide
bis(4-methylbenzenesulfonate)
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| 别名 |
MP-412 AV412MP 412 AV 412MP412 AV-412 AV-412 tosylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 28 mg/mL (~32.89 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1745 mL | 5.8726 mL | 11.7452 mL | |
| 5 mM | 0.2349 mL | 1.1745 mL | 2.3490 mL | |
| 10 mM | 0.1175 mL | 0.5873 mL | 1.1745 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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