| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AVE-308 targets endothelial nitric oxide synthase (eNOS). It is a transcription enhancer of eNOS that increases nitric oxide (NO) production by upregulating eNOS expression. It enhances eNOS promoter activity in a concentration-dependent manner, with the responsible cis-element localized within the proximal 263 base pairs of the promoter region. By increasing NO production, it improves endothelial function and vasodilation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AVE3085预孵育可降低p-eNOSThr495和硝基酪氨酸的水平，逆转p-eNOSSer1177的降低，并恢复缓激肽诱导的舒张作用。ADMA显著抑制缓激肽诱导的NO释放；AVE3085可逆转这种抑制作用。此外，AVE3085可阻止ADMA暴露后冠状动脉中O2.−和ONOO−水平的升高[2]。AVE3085（10 μM）除了增加WKY主动脉中eNOS的表达外，还显著增强了SHR主动脉中ACh诱导的舒张作用，而对WKY主动脉的舒张作用没有影响[3]。体外实验表明，AVE3085预孵育可降低p-eNOSThr495和硝基酪氨酸的水平，逆转p-eNOSSer1177的降低，并恢复缓激肽诱导的舒张作用。 ADMA显著抑制缓激肽诱导的NO释放；AVE3085可逆转这种抑制作用。AVE3085可阻止ADMA暴露后冠状动脉中O₂⁻和ONOO⁻水平的升高。它以浓度依赖的方式增强eNOS启动子的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与载体组相比，AVE3085（10 mg/kg/天，口服）治疗可降低平均心肌细胞直径、左心室重量、左心室重量/体重比值以及肥大标志物ANP和β-MHC的表达。小心操作小鼠。与载体组小鼠相比，AVE3085治疗还导致胶原蛋白体积分数降低。与载体组小鼠相比，AVE3085治疗组小鼠的射血分数（EF）、缩短分数（FS）、二尖瓣E波速度、E/A比值和左心室舒张末期内径（LVDd）均显著改善。AVE3085治疗可降低Smad2 mRNA表达的升高。此外，AVE3085组的eNOS蛋白表达水平显著高于载体组[1]。AVE3085（10 mg/kg，口服）可降低自发性高血压大鼠（SHR）的收缩压，并显著增强SHR主动脉中乙酰胆碱（ACh）诱导的内皮依赖性舒张。在不影响WKY大鼠主动脉中eNOS和p-eNOS水平的情况下，AVE3085治疗四周可提高SHR大鼠主动脉中p-eNOS和eNOS的水平[3]。
体内实验表明，AVE3085可恢复自发性高血压大鼠的内皮功能并降低血压。它是一种强效的eNOS增强剂，主要用于治疗心血管疾病。AVE3085通过增强eNOS转录，增加NO的产生，从而有助于维持内皮功能并降低氧化应激。 |
| 酶活实验 |
AVE-308 的活性可通过无细胞 eNOS 酶活性测定进行评估。将重组或纯化的 eNOS 与其底物（L-精氨酸）和辅因子（NADPH、BH4）在不同浓度的 AVE-308 存在下孵育。NO 的生成量可通过 Griess 反应或化学发光法测定。eNOS 激活的 EC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
为了评估AVE-308的细胞效应，我们用该化合物处理内皮细胞。通过Western blotting或qRT-PCR检测eNOS的表达。使用荧光NO指示剂（例如DAF-FM DA）或Griess反应检测NO的产生。使用磷酸化特异性抗体，通过Western blotting检测eNOS在特定位点（Ser1177、Thr495）的磷酸化水平。
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| 动物实验 |
AVE-308 的体内研究通常包括通过口服或肠外途径给动物模型给药。在高血压模型（例如，自发性高血压大鼠）中，评估该化合物对血压和内皮功能的影响。在心血管疾病模型中，评估其对血管功能、氧化应激和炎症的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AVE-308 的分子式为 C₁₇H₁₃F₂NO₃，分子量为 317.29 g/mol，CAS 编号为 450348-85-3。它是一种内皮型一氧化氮合酶增强剂，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂，纯度通常大于 98%。应按照制造商的说明进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于AVE-308的具体毒理学数据并不详尽。然而，在动物模型中以有效剂量使用该化合物表明其具有一定的耐受性。与所有研究用化合物一样，处理AVE-308时应采取标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AVE-308 (AVE3085) 是一种强效的内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 增强剂。它通过上调 eNOS 表达来增加一氧化氮 (NO) 的生成，从而改善内皮功能和血管舒张。AVE-308 可恢复高血压模型中的内皮功能并降低血压。它是研究内皮功能、NO 信号传导和心血管疾病的重要工具。
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| 分子式 |
C17H13F2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
317.286831617355
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| 精确质量 |
317.086
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| CAS号 |
450348-85-3
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| PubChem CID |
3510704
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
420.3±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
208.0±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
4.25
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| tPSA |
47.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
459
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OKCJNSDIVCXYAL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H13F2NO3/c18-17(19)22-14-6-5-12(9-15(14)23-17)16(21)20-13-7-10-3-1-2-4-11(10)8-13/h1-6,9,13H,7-8H2,(H,20,21)
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| 化学名 |
N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~787.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1517 mL | 15.7585 mL | 31.5169 mL | |
| 5 mM | 0.6303 mL | 3.1517 mL | 6.3034 mL | |
| 10 mM | 0.3152 mL | 1.5758 mL | 3.1517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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