| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
In human and rat PBMC and human and rat whole blood, AZD2906 is a selective glucocorticoid receptor (GR) with IC50 values of 2.2, 0.3, 41.6, and 7.5 nM, respectively [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人和大鼠 PBMC 以及人和大鼠全血中，AZD2906 是一种选择性糖皮质激素受体 (GR)，IC50 值分别为 2.2、0.3、41.6 和 7.5 nM [1]。
AZD2906 在按照现行ICH和OECD指南进行的细菌突变（Ames）试验中结果为阴性。 AZD2906 在按照现行ICH和OECD指南进行的小鼠淋巴瘤Tk基因突变试验中未显示活性（阴性结果）。 AZD2906 在使用小鼠淋巴瘤细胞进行的体外微核试验中未显示活性（阴性结果）。 在大鼠体内的代谢物谱分析未显示细菌致突变性的结构警示。 基于大鼠全身定量放射自显影研究，该化合物及其代谢物未显示形成反应性代谢物的证据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
治疗两天后，AZD2906（5、25、50 mg/kg，口服）可以增加大鼠骨髓中微核未成熟红细胞（MIE）的数量[1]。 AZD2906（5、25 mg/kg，口服）会导致大鼠胸腺中度至重度皮质淋巴细胞萎缩，并导致大鼠肝脏中糖原积聚[1]。
给予雄性Wistar Han大鼠AZD2906（两次口服给药，间隔24小时），在5、25和50 mg/kg剂量下，与溶媒对照组相比，骨髓中微核化未成熟红细胞（MIE）的频率显著增加。 当每只动物计数6000个未成熟红细胞时，增加具有统计学显著性（p < 0.001），是对照组值的3倍以上。 在所有剂量水平均观察到MIE频率增加，但没有明显的剂量反应关系，可能是因为血药浓度远远超过其GR的IC50。 AZD2906 引起血液学参数变化：绝对网织红细胞数量显著减少（约44-55%），白细胞总数减少（约75%），淋巴细胞减少（约95-97%），单核细胞减少（约75%），嗜酸性粒细胞减少（85-100%），同时中性粒细胞数量轻微增加（65-73%）。 在骨髓中，流式细胞术显示有核细胞总数减少（6-16%），淋巴样细胞减少（约58-59%）。 组织病理学检查显示肝脏糖原积聚，胸腺皮质淋巴细胞中度至显著萎缩，以及骨髓普遍轻度萎缩，同时骨髓中髓系与红系细胞比例发生改变，有利于红系细胞富集或滞留。 使用相同剂量（可增加骨髓微核频率）进行的大鼠肝脏彗星试验显示阴性结果，表明在肝脏中未引起直接DNA损伤。 |
| 细胞实验 |
使用小鼠淋巴瘤细胞进行了体外微核试验，但正文未提供详细的操作步骤。
按照现行ICH和OECD指南进行了细菌突变试验和小鼠淋巴瘤Tk试验，。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar Han大鼠（10周龄）[1]
剂量：5、25、50 mg/kg 给药途径：口服，连续2天 实验结果：所有剂量均导致微核未成熟红细胞（MIE）的出现，经标准2000个IE后进行分析。 骨髓微核试验：将7只雄性Wistar Han大鼠分为两组，分别口服5、25或50 mg/kg的AZD2906（溶于0.5% w/v羟丙基甲基纤维素和0.1% Tween 80的50 mM柠檬酸缓冲液，pH 4.0）。两次给药间隔24小时。动物在第二次给药后24小时处死。从股骨中采集骨髓，制备涂片，用吖啶橙染色，并计数微核未成熟红细胞。 血液学和组织病理学研究：将8只雄性大鼠分为四组，分别口服两次赋形剂、5 mg/kg或25 mg/kg的AZD2906，并在第二次给药后24小时处死。采集血液进行血液学分析。取一根股骨进行骨髓细胞群的流式细胞术分析。采集另一根股骨（与胫骨相连）、肝脏和胸腺，固定、脱钙（针对骨骼）、处理并包埋，用于光镜组织病理学检查。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，两次口服给药后，5 mg/kg 剂量的 AZD2906 的 Cmax 为 643 nmol/L，AUC 为 7270 nmol·h/L。
25 mg/kg 剂量下，其 Cmax 为 2520 nmol/L，AUC 为 36400 nmol·h/L。 该化合物在大鼠和人血中均具有高度蛋白结合率。 大鼠全身定量放射自显影研究显示，除脉络膜和视网膜色素外，其他组织中未见放射性滞留，表明该化合物缺乏活性代谢物的生成，且分布/消除广泛。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠口服两次后的最大耐受剂量 (MTD) 为 50 mg/kg。
在 5 和 25 mg/kg 剂量下，AZD2906 可诱导肝脏糖原积累和胸腺皮质淋巴细胞中度至显著萎缩，这些是糖皮质激素受体 (GR) 激动剂的预期药理作用。 在所测试的剂量下，未观察到胃肠道损伤的肉眼可见证据。 由于在所有测试剂量下均观察到骨髓微核频率增加，因此本研究未确定骨髓微核频率增加的未观察到效应水平 (NOEL)。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD2906是一种新型选择性糖皮质激素受体激动剂，由阿斯利康和拜耳医药保健公司联合发现。
观察到的大鼠骨髓中微核频率增加与AZD2906的作用有关，这被认为是其药理作用（糖皮质激素受体激动剂）的结果，并不表明其具有遗传毒性或致癌性。这一结论得到了以下证据的支持：体外标准基因毒性试验结果为阴性，体内彗星试验结果为阴性，参考GR激动剂泼尼松龙也观察到了类似的效果，以及GR激动剂（如泼尼松龙）的长期临床安全性记录。 提出的MIE增加机制可能涉及GR介导的红细胞生成刺激（直接刺激或继发于骨髓抑制）或其他对骨髓细胞功能的未知影响，从而导致红系细胞分裂速率增加，并在加速红细胞生成过程中可能形成微核。 |
| 分子式 |
C26H25FN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
460.500109434128
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| 精确质量 |
460.191
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| CAS号 |
1034148-15-6
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| 相关CAS号 |
1034148-15-6;1034149-96-6;1034148-16-7 (1S2R isomer);
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| PubChem CID |
25013811
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
78.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
687
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)N1C2C=CC(=CC=2C=N1)O[C@H](C1C=NC(=CC=1)OC)[C@H](C)NC(C1CC1)=O
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| InChi Key |
YDRQCGICZKAGCQ-LMKMVOKYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25FN4O3/c1-16(30-26(32)17-3-4-17)25(18-5-12-24(33-2)28-14-18)34-22-10-11-23-19(13-22)15-29-31(23)21-8-6-20(27)7-9-21/h5-17,25H,3-4H2,1-2H3,(H,30,32)/t16-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
N-((1R,2S)-1-((1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl)oxy)-1-(6-methoxypyridin-3-yl)propan-2-yl)cyclopropanecarboxamide
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| 别名 |
AZD2906; AZD-2906; AZD 2906.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~271.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1716 mL | 10.8578 mL | 21.7155 mL | |
| 5 mM | 0.4343 mL | 2.1716 mL | 4.3431 mL | |
| 10 mM | 0.2172 mL | 1.0858 mL | 2.1716 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Betamethasone-d5 (Betamethasone d5)
Prednisone-d8 (Dehydrocortisone-d8)
(-)-ZK 216348
Mometasone furoate-d3 (Sch32088-d3)
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COA
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