| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 20.3 nM (Glucocorticoid recepto), 20.4 nM (Progesterone receptor ) and 79.9 nM (mineralocorticoid receptor)[1]
Glucocorticoid receptor (GR). As an agonist, (-)-ZK 216348 (or its active enantiomer) binds to the GR in the cytoplasm, leading to receptor translocation to the nucleus. There, it modulates gene expression: repressing pro-inflammatory transcription factors (transrepression) while having reduced activation of glucocorticoid response elements (transactivation). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ZK 216348 可抑制人外周血单核细胞 (PBMC) 中的 TNF-α 和 IL-12，其 IC50 值分别为 89 nM 和 52 nM[1]。在 Caco-2 细胞中，研究人员进一步探讨了活性糖皮质激素受体 (GR) 在 ZK 216348 抗炎反应中的作用，结果表明 ZK 216348 可抑制促炎细胞因子 IL-8 的 TNF-α 诱导表达[2]。
(+)-ZK 216348 对糖皮质激素受体的 IC50 值为 20.3 nM。它还与孕激素受体 (IC50 = 20.4 nM) 和盐皮质激素受体 (IC50 = 79.9 nM) 有一定的结合。在 HeLa 细胞中，它表现出与泼尼松龙相当的抗炎活性（抑制 TPA 诱导的胶原酶）。(-)-对映异构体的活性显著降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和大鼠中，ZK 216348 治疗（皮下注射；1–30 mg/kg；24 小时；NMRI 小鼠和 Wistar 大鼠）均可预防耳部水肿。ZK 216348 在血糖升高、脾脏萎缩以及（程度较轻的）皮肤萎缩方面具有显著更佳的副作用特征[1]。
在小鼠急性炎症模型（例如，TPA诱导的耳廓水肿或角叉菜胶诱导的爪水肿）中，(+)-ZK 216348 显示出强效的抗炎活性，无论是全身给药还是局部给药。重要的是，它对肠道上皮细胞的迁移或增殖没有负面影响，表明与传统类固醇相比，其胃肠道毒性更低。 |
| 酶活实验 |
采用放射性配体竞争性结合试验评估糖皮质激素受体（GR）的结合亲和力。将大鼠或人细胞裂解液中的胞质GR与[3H]-地塞米松（1-5 nM）和不同浓度的待测化合物在4℃下孵育2-24小时。通过活性炭吸附或过滤分离结合的和游离的放射性配体。用过量的未标记地塞米松测定非特异性结合。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
将HeLa细胞转染糖皮质激素反应元件（GRE）控制下的荧光素酶报告基因。用不同浓度的测试化合物处理细胞6-24小时。测定荧光素酶活性以评估转录激活活性。对于转录抑制，用TPA刺激细胞，并通过ELISA测定胶原酶的产生。该比值表明选择性。
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| 动物实验 |
为了评估局部疗效，我们采用了TPA诱导的小鼠耳廓水肿模型。将TPA涂抹于小鼠右耳以诱导炎症。然后，将测试化合物(-)-ZK 216348或赋形剂局部或全身（口服或腹腔注射）给药。6小时后，对耳廓穿刺活检组织进行称重，并通过髓过氧化物酶(MPO)活性测定以及水肿和中性粒细胞浸润的组织学分析来评估炎症程度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于 ZK 216348 是一种研究工具，其详细的药代动力学数据尚未广泛发表。但甾体类和非甾体类糖皮质激素受体激动剂通常具有良好的口服生物利用度（40-80%）和中等的半衰期。(+)-ZK 216348 主要在肝脏代谢，可能通过 CYP3A4 代谢。它能很好地分布到炎症组织，这有助于其在局部和全身模型中的疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZK 216348 的研发目标是减少经典类固醇的副作用，例如骨质疏松、糖尿病/葡萄糖耐受不良、皮肤萎缩和生长迟缓。该化合物显著降低了转录激活介导的效应。在肠上皮细胞迁移研究中，(-)-ZK 216348 未显示任何不良反应，表明其具有良好的胃肠道安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ZK-209614 是外消旋混合物，ZK-216348 是 (+)- 异构体，ZK-216347 是 (-)- 异构体；它们都是选择性糖皮质激素受体激动剂；结构见第一份文献。
(+)-ZK 216348 是一种研究化合物，在炎症性疾病的临床前模型中显示出良好的应用前景，其抗炎活性与泼尼松龙相当，但副作用更少。据目前所知，该化合物尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 或其他监管机构的批准用于人体，也未进入积极的临床开发阶段。尽管如此，它仍然是一种有价值的药理学工具。 |
| 分子式 |
C24H23F3N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
476.45
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| 精确质量 |
476.156
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| 相关CAS号 |
ZK 216348;669073-68-1
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| PubChem CID |
92293311
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
97.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
845
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=NOC(=O)C2=C1C=C(C=C2)NC(=O)[C@](CC(C)(C)C3=CC=CC4=C3OCC4)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
VRZVKIJRJRBQJT-HSZRJFAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23F3N2O5/c1-13-17-11-15(7-8-16(17)20(30)34-29-13)28-21(31)23(32,24(25,26)27)12-22(2,3)18-6-4-5-14-9-10-33-19(14)18/h4-8,11,32H,9-10,12H2,1-3H3,(H,28,31)/t23-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-N-(4-methyl-1-oxo-2,3-benzoxazin-6-yl)-2-(trifluoromethyl)pentanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~230 mg/mL (~482.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0989 mL | 10.4943 mL | 20.9886 mL | |
| 5 mM | 0.4198 mL | 2.0989 mL | 4.1977 mL | |
| 10 mM | 0.2099 mL | 1.0494 mL | 2.0989 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Betamethasone-d5 (Betamethasone d5)
Prednisone-d8 (Dehydrocortisone-d8)
Mometasone furoate-d3 (Sch32088-d3)
Prednisone acetate-d3 (Prednisone 21-acetate-d3)
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