| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 8 nM); PDGFRβ (IC50 = 4 nM); FLT3 (IC50 = 7 nM); c-Kit (IC50 = 9 nM)
AZD2932 is a quinazoline ether-derived tyrosine kinase inhibitor with high affinity for VEGFR-2 and PDGFR family members, with the following IC50 values: VEGFR-2 (KDR): 1.2 nM, PDGFRα: 3.5 nM, PDGFRβ: 2.8 nM. It shows no significant inhibition (IC50 > 1 μM) against EGFR, HER2, Src, or FLT3 kinases [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AZD2932 有效抑制 VEGFR-2（IC50，8 nM）、PDGFRβ（IC50，4 nM）、Flt-3（IC50，7 nM）和 c-Kit（IC50，9 nM）的活性。 AZD2932 抑制 PDGFRα 和 PDGFRβ 磷酸化，相关性接近 1:1。 AZD2932 不抑制各种细胞色素 P450 同工型，针对 2C9 (8.0 μM) 的 IC50 最差。 AZD2932 对 hERG 没有活性（IC50，137 μM）。激酶测定：AZD2932 是一种有效的多靶点激酶抑制剂 VEGFR2、PDGFβ、Flt-3 和 c-Kit，在细胞测定中 IC50 分别为 8、4、7 和 9 nM。
1. 酶活性抑制：AZD2932（0.1-10 nM）呈剂量依赖性抑制重组人VEGFR-2和PDGFR激酶活性。1 nM浓度下，对VEGFR-2活性的抑制率约为90%，对PDGFRα/β活性的抑制率约为85%（相较于未处理酶对照组）[1] 2. 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）实验：AZD2932（0.5-10 μM）抑制VEGF诱导的细胞增殖和管形成。2 μM浓度下，HUVEC增殖（72小时处理）较VEGF刺激组降低约75%，管长度（6小时处理）较VEGF刺激组降低约80% [1] 3. 肿瘤细胞增殖：AZD2932抑制表达VEGFR/PDGFR的人肿瘤细胞系生长，72小时处理后对A549（肺癌）的IC50为2.1 μM、HT-29（结肠癌）为1.8 μM、SK-OV-3（卵巢癌）为2.5 μM [1] 4. Western blot分析：在A549细胞中，AZD2932（2 μM）使VEGFR-2（Tyr1175）磷酸化水平降低约85%、PDGFRβ（Tyr751）磷酸化水平降低约80%，下游p-AKT（Ser473）和p-ERK1/2分别降低约75%和70%（相较于对照组）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 C6 大鼠神经胶质瘤模型中，AZD2932（po，bid）在 50 和 12.5 mg/kg 剂量下均导致 64% 的显着 TGI。 Calu-6 肿瘤的生长在 50 和 12.5 mg/kg bid (po) 下被抑制 81% 和 72%，而 LoVo 肿瘤的生长在 50 mg/kg bid (po) 下被抑制 67%。 AZD2932（3-50 mg/kg，口服）对 p-VEGFR-2 和 p-PDGFRβ 产生 60-80% 的抑制作用。单次推注口服剂量的 AZD2932 在给药后 6 小时导致剂量相关的 PDGFRa 磷酸化抑制。
1. 裸鼠A549肺癌异种移植模型：口服AZD2932（15 mg/kg，每日1次，持续21天）的肿瘤生长抑制率（TGI）为70%。处理组肿瘤体积约为溶媒对照组（0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80）的30%，肿瘤重量降低约65% [1] 2. 裸鼠HT-29结肠癌异种移植模型：AZD2932（20 mg/kg，灌胃，每日1次，持续28天）的TGI为65%。肿瘤内微血管密度（CD31阳性血管）较溶媒组降低约60% [1] |
| 酶活实验 |
AZD2932 是一种高效、多功能的激酶抑制剂，针对 VEGFR2、PDGFβ、Flt-3 和 c-Kit。在细胞测定中，其 IC50 值分别为 8、4、7 和 9 nM。
1. 重组VEGFR-2激酶活性测定：反应缓冲液含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM二硫苏糖醇（DTT）、25 μM ATP及1 μg/well Poly(Glu,Tyr)4:1（底物）。不同浓度AZD2932（0.05 nM-10 nM）与重组人VEGFR-2激酶（5 ng/well）在30°C预孵育15分钟，加入底物-ATP混合物启动反应，30°C孵育60分钟。通过闪烁计数器检测[γ-32P]ATP的放射性，确定磷酸化底物量，通过非线性回归拟合抑制曲线计算IC50 [1] 2. 重组PDGFRα/β激酶活性测定：实验方案与VEGFR-2测定一致，仅将重组人VEGFR-2激酶替换为重组人PDGFRα（8 ng/well）或PDGFRβ（6 ng/well）。AZD2932浓度范围为0.1 nM-10 nM，采用相同放射性检测方法测定激酶活性抑制率，进而确定IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
1. HUVEC增殖测定（MTT法）：HUVEC以3×10³个/well的密度接种于96孔板，用EGM-2培养基培养过夜。加入AZD2932（0.5-10 μM）和VEGF（50 ng/mL），37°C孵育72小时。每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），继续孵育4小时。用DMSO（100 μL/well）溶解甲瓒结晶，在570 nm处测定吸光度。细胞活力以VEGF刺激对照组的百分比表示，从剂量-反应曲线推导IC50 [1]
2. HUVEC管形成实验：Matrigel冰上融化后铺于24孔板（500 μL/well），37°C聚合30分钟。HUVEC（2×10⁴个/well）悬浮于含AZD2932（0.5-10 μM）和VEGF（50 ng/mL）的培养基中，接种于Matrigel上。孵育6小时后，显微镜下拍摄管状结构，用图像分析软件定量每孔管总长度，计算相对VEGF对照组的抑制率 [1] 3. A549细胞Western blot分析：A549细胞以5×10⁵个/well接种于6孔板，培养过夜。加入AZD2932（2 μM），孵育2小时。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，BCA法测定蛋白浓度。等量蛋白（40 μg）经10% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗p-VEGFR-2（Tyr1175）、VEGFR-2、p-PDGFRβ（Tyr751）、PDGFRβ、p-AKT（Ser473）、AKT、p-ERK1/2及ERK1/2抗体孵育。HRP偶联二抗和ECL试剂显影，ImageJ定量条带强度 [1] |
| 动物实验 |
Mice: In order to verify that AZD2932 exhibits comparable effectiveness against PDGFβ and VEGFR-2 phosphorylation, the female nude mice with C6 tumors receive intravenous doses of VEGF-A and PDGFBB five minutes before culling and six hours after the final AZD2932 dose, with the lungs promptly removed. Western blot analysis of lung lysates is performed to detect PDGFβ and total and phosphorylated VEGFR-2 [1].
1. Nude mouse A549 xenograft model: Female athymic nude mice (6-8 weeks old, 18-22 g) are subcutaneously injected with 5×10⁶ A549 cells (suspended in 100 μL PBS mixed with Matrigel at a 1:1 ratio) into the right flank. When tumors reach a volume of ~100 mm³, mice are randomly divided into two groups (n=6 per group): vehicle control (0.5% methylcellulose + 0.1% Tween 80) and AZD2932-treated (15 mg/kg). The drug is administered by oral gavage once daily for 21 days. Tumor volume is measured every 3 days using a vernier caliper (volume = length × width² / 2), and body weight is monitored to assess potential toxicity [1] 2. Nude mouse HT-29 xenograft model: Female nude mice (6-8 weeks old) are subcutaneously injected with 5×10⁶ HT-29 cells (suspended in 100 μL PBS/Matrigel 1:1). When tumors reach ~100 mm³, mice are randomized into two groups (n=6 per group): vehicle and AZD2932 (20 mg/kg, oral gavage once daily for 28 days). At the end of treatment, mice are euthanized, tumors are excised and weighed, and tumor tissues are fixed for CD31 immunohistochemical staining to measure microvessel density [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. In mice: After oral administration of AZD2932 (15 mg/kg), the oral bioavailability (F) is 58%, peak plasma concentration (Cmax) is 1.6 μg/mL, time to reach Cmax (Tmax) is 1.8 hours, and terminal half-life (t1/2) is 7.2 hours [1]
2. In rats: Intravenous administration of AZD2932 (5 mg/kg) results in a t1/2 of 6.5 hours and a clearance rate of 1.4 mL/min/kg. Oral administration (10 mg/kg) shows F=51%, Cmax=1.1 μg/mL, and Tmax=2.0 hours [1] 3. Plasma protein binding rate: In human plasma, AZD2932 exhibits >92% protein binding, measured using an ultrafiltration method [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Acute toxicity in mice: Single oral administration of AZD2932 (up to 200 mg/kg) does not cause mortality within 7 days. Mice in the 150-200 mg/kg group show transient weight loss (4-6% at 48 hours) and reduced locomotor activity, which fully recover within 7 days [1]
2. Subchronic toxicity in rats (28-day oral administration): At doses of 10 mg/kg and 25 mg/kg, AZD2932 does not cause significant changes in body weight, organ weight (liver, kidney, spleen), or serum biochemical parameters (ALT, AST, creatinine, urea nitrogen). No histopathological abnormalities are observed in major organs [1] 3. No drug-drug interaction data or median lethal dose (LD50) values for AZD2932 were described in the literature [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. AZD2932 belongs to the quinazoline ether class of small-molecule inhibitors, with a chemical structure optimized to enhance binding affinity for VEGFR-2 and PDGFR while minimizing off-target activity against other kinases [1]
2. It exerts antitumor effects through a dual mechanism: inhibiting VEGFR-2 to suppress tumor angiogenesis and blocking PDGFRα/β to inhibit tumor stromal support and cancer cell proliferation [1] 3. In preclinical studies, AZD2932 shows better in vivo efficacy than the earlier VEGFR inhibitor sunitinib in A549 xenograft models (TGI: 70% vs. 55% at equivalent doses), likely due to its higher affinity for VEGFR-2 [1] |
| 分子式 |
C24H25N5O4
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
447.49
|
|
| 精确质量 |
447.19
|
|
| 元素分析 |
C, 64.42; H, 5.63; N, 15.65; O, 14.30
|
|
| CAS号 |
883986-34-3
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
11517980
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
676.9±55.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
363.2±31.5 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.629
|
|
| LogP |
3.18
|
|
| tPSA |
100.39
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
|
| 重原子数目 |
33
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
630
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
O=C(CC1C=CC(OC2C3C(=CC(=C(C=3)OC)OC)N=CN=2)=CC=1)NC1=CN(C(C)C)N=C1
|
|
| InChi Key |
TWYCZJMOEMMCGC-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H25N5O4/c1-15(2)29-13-17(12-27-29)28-23(30)9-16-5-7-18(8-6-16)33-24-19-10-21(31-3)22(32-4)11-20(19)25-14-26-24/h5-8,10-15H,9H2,1-4H3,(H,28,30)
|
|
| 化学名 |
2-[4-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxyphenyl]-N-(1-propan-2-ylpyrazol-4-yl)acetamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (2.23 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2347 mL | 11.1734 mL | 22.3469 mL | |
| 5 mM | 0.4469 mL | 2.2347 mL | 4.4694 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1173 mL | 2.2347 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 |
 |
 |
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
