| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 8 nM); PDGFRβ (IC50 = 4 nM); FLT3 (IC50 = 7 nM); c-Kit (IC50 = 9 nM)
AZD2932 is a quinazoline ether-derived tyrosine kinase inhibitor with high affinity for VEGFR-2 and PDGFR family members, with the following IC50 values: VEGFR-2 (KDR): 1.2 nM, PDGFRα: 3.5 nM, PDGFRβ: 2.8 nM. It shows no significant inhibition (IC50 > 1 μM) against EGFR, HER2, Src, or FLT3 kinases [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AZD2932 有效抑制 VEGFR-2（IC50，8 nM）、PDGFRβ（IC50，4 nM）、Flt-3（IC50，7 nM）和 c-Kit（IC50，9 nM）的活性。 AZD2932 抑制 PDGFRα 和 PDGFRβ 磷酸化，相关性接近 1:1。 AZD2932 不抑制各种细胞色素 P450 同工型，针对 2C9 (8.0 μM) 的 IC50 最差。 AZD2932 对 hERG 没有活性（IC50，137 μM）。激酶测定：AZD2932 是一种有效的多靶点激酶抑制剂 VEGFR2、PDGFβ、Flt-3 和 c-Kit，在细胞测定中 IC50 分别为 8、4、7 和 9 nM。
1. 酶活性抑制：AZD2932（0.1-10 nM）呈剂量依赖性抑制重组人VEGFR-2和PDGFR激酶活性。1 nM浓度下，对VEGFR-2活性的抑制率约为90%，对PDGFRα/β活性的抑制率约为85%（相较于未处理酶对照组）[1] 2. 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）实验：AZD2932（0.5-10 μM）抑制VEGF诱导的细胞增殖和管形成。2 μM浓度下，HUVEC增殖（72小时处理）较VEGF刺激组降低约75%，管长度（6小时处理）较VEGF刺激组降低约80% [1] 3. 肿瘤细胞增殖：AZD2932抑制表达VEGFR/PDGFR的人肿瘤细胞系生长，72小时处理后对A549（肺癌）的IC50为2.1 μM、HT-29（结肠癌）为1.8 μM、SK-OV-3（卵巢癌）为2.5 μM [1] 4. Western blot分析：在A549细胞中，AZD2932（2 μM）使VEGFR-2（Tyr1175）磷酸化水平降低约85%、PDGFRβ（Tyr751）磷酸化水平降低约80%，下游p-AKT（Ser473）和p-ERK1/2分别降低约75%和70%（相较于对照组）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 C6 大鼠神经胶质瘤模型中，AZD2932（po，bid）在 50 和 12.5 mg/kg 剂量下均导致 64% 的显着 TGI。 Calu-6 肿瘤的生长在 50 和 12.5 mg/kg bid (po) 下被抑制 81% 和 72%，而 LoVo 肿瘤的生长在 50 mg/kg bid (po) 下被抑制 67%。 AZD2932（3-50 mg/kg，口服）对 p-VEGFR-2 和 p-PDGFRβ 产生 60-80% 的抑制作用。单次推注口服剂量的 AZD2932 在给药后 6 小时导致剂量相关的 PDGFRa 磷酸化抑制。
1. 裸鼠A549肺癌异种移植模型：口服AZD2932（15 mg/kg，每日1次，持续21天）的肿瘤生长抑制率（TGI）为70%。处理组肿瘤体积约为溶媒对照组（0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80）的30%，肿瘤重量降低约65% [1] 2. 裸鼠HT-29结肠癌异种移植模型：AZD2932（20 mg/kg，灌胃，每日1次，持续28天）的TGI为65%。肿瘤内微血管密度（CD31阳性血管）较溶媒组降低约60% [1] |
| 酶活实验 |
AZD2932 是一种高效、多功能的激酶抑制剂，针对 VEGFR2、PDGFβ、Flt-3 和 c-Kit。在细胞测定中，其 IC50 值分别为 8、4、7 和 9 nM。
1. 重组VEGFR-2激酶活性测定：反应缓冲液含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM二硫苏糖醇（DTT）、25 μM ATP及1 μg/well Poly(Glu,Tyr)4:1（底物）。不同浓度AZD2932（0.05 nM-10 nM）与重组人VEGFR-2激酶（5 ng/well）在30°C预孵育15分钟，加入底物-ATP混合物启动反应，30°C孵育60分钟。通过闪烁计数器检测[γ-32P]ATP的放射性，确定磷酸化底物量，通过非线性回归拟合抑制曲线计算IC50 [1] 2. 重组PDGFRα/β激酶活性测定：实验方案与VEGFR-2测定一致，仅将重组人VEGFR-2激酶替换为重组人PDGFRα（8 ng/well）或PDGFRβ（6 ng/well）。AZD2932浓度范围为0.1 nM-10 nM，采用相同放射性检测方法测定激酶活性抑制率，进而确定IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
1. HUVEC增殖测定（MTT法）：HUVEC以3×10³个/well的密度接种于96孔板，用EGM-2培养基培养过夜。加入AZD2932（0.5-10 μM）和VEGF（50 ng/mL），37°C孵育72小时。每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），继续孵育4小时。用DMSO（100 μL/well）溶解甲瓒结晶，在570 nm处测定吸光度。细胞活力以VEGF刺激对照组的百分比表示，从剂量-反应曲线推导IC50 [1]
2. HUVEC管形成实验：Matrigel冰上融化后铺于24孔板（500 μL/well），37°C聚合30分钟。HUVEC（2×10⁴个/well）悬浮于含AZD2932（0.5-10 μM）和VEGF（50 ng/mL）的培养基中，接种于Matrigel上。孵育6小时后，显微镜下拍摄管状结构，用图像分析软件定量每孔管总长度，计算相对VEGF对照组的抑制率 [1] 3. A549细胞Western blot分析：A549细胞以5×10⁵个/well接种于6孔板，培养过夜。加入AZD2932（2 μM），孵育2小时。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，BCA法测定蛋白浓度。等量蛋白（40 μg）经10% SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗p-VEGFR-2（Tyr1175）、VEGFR-2、p-PDGFRβ（Tyr751）、PDGFRβ、p-AKT（Ser473）、AKT、p-ERK1/2及ERK1/2抗体孵育。HRP偶联二抗和ECL试剂显影，ImageJ定量条带强度 [1] |
| 动物实验 |
小鼠：为了验证 AZD2932 对 PDGFβ 和 VEGFR-2 磷酸化具有相似的抑制效果，将携带 C6 肿瘤的雌性裸鼠在处死前 5 分钟和最后一次注射 AZD2932 后 6 小时分别静脉注射 VEGF-A 和 PDGFBB，并立即取出肺脏。对肺组织裂解液进行 Western blot 分析，以检测 PDGFβ 以及总 VEGFR-2 和磷酸化 VEGFR-2 的表达 [1]。
1. 裸鼠 A549 异种移植模型：将 5×10⁶ 个 A549 细胞（悬浮于 100 μL PBS 与 Matrigel 以 1:1 比例混合）皮下注射到 6-8 周龄、18-22 g 的雌性无胸腺裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为两组（每组 n=6）：载体对照组（0.5% 甲基纤维素 + 0.1% Tween 80）和 AZD2932 治疗组（15 mg/kg）。药物通过灌胃给药，每日一次，持续 21 天。每 3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并监测体重以评估潜在毒性 [1]。 2. 裸鼠 HT-29 异种移植模型：将 5×10⁶ 个 HT-29 细胞（悬浮于 100 μL PBS/Matrigel 1:1 混合液中）皮下注射到 6-8 周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为两组（每组 n=6）：载体组和 AZD2932 组（20 mg/kg，每日一次灌胃给药，持续 28 天）。治疗结束后，处死小鼠，切除并称重肿瘤，并将肿瘤组织固定，进行 CD31 免疫组化染色以测量微血管密度 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 在小鼠中：口服AZD2932（15 mg/kg）后，口服生物利用度（F）为58%，血浆峰浓度（Cmax）为1.6 μg/mL，达到Cmax的时间（Tmax）为1.8小时，末端半衰期（t1/2）为7.2小时[1]
2. 在大鼠中：静脉注射AZD2932（5 mg/kg）后，t1/2为6.5小时，清除率为1.4 mL/min/kg。口服给药（10 mg/kg）显示 F=51%，Cmax=1.1 μg/mL，Tmax=2.0 小时 [1] 3. 血浆蛋白结合率：在人血浆中，AZD2932 的蛋白结合率 >92%，采用超滤法测定 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 小鼠急性毒性：单次口服AZD2932（剂量高达200 mg/kg）7天内未见死亡。150-200 mg/kg组的小鼠出现短暂的体重减轻（48小时后减轻4-6%）和运动活性降低，这些症状在7天内完全恢复[1]
2. 大鼠亚慢性毒性（28天口服给药）：在10 mg/kg和25 mg/kg剂量下，AZD2932不会引起体重、器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）或血清生化指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）的显著变化。主要器官未观察到组织病理学异常[1] 3. 文献中未描述AZD2932的药物相互作用数据或半数致死剂量（LD50）值[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. AZD2932 属于喹唑啉醚类小分子抑制剂，其化学结构经过优化，可增强与 VEGFR-2 和 PDGFR 的结合亲和力，同时最大限度地减少对其他激酶的脱靶活性 [1]。2. 它通过双重机制发挥抗肿瘤作用：抑制 VEGFR-2 以抑制肿瘤血管生成，并阻断 PDGFRα/β 以抑制肿瘤基质支持和癌细胞增殖 [1]。3. 在临床前研究中，AZD2932 在 A549 异种移植模型中显示出比早期 VEGFR 抑制剂舒尼替尼更好的体内疗效（等效剂量下肿瘤生长抑制率：70% vs. 55%），这可能是由于其对 VEGFR-2 具有更高的亲和力 [1]。
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| 分子式 |
C24H25N5O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
447.49
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| 精确质量 |
447.19
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| 元素分析 |
C, 64.42; H, 5.63; N, 15.65; O, 14.30
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| CAS号 |
883986-34-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11517980
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
676.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
363.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.629
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| LogP |
3.18
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| tPSA |
100.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
630
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CC1C=CC(OC2C3C(=CC(=C(C=3)OC)OC)N=CN=2)=CC=1)NC1=CN(C(C)C)N=C1
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| InChi Key |
TWYCZJMOEMMCGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25N5O4/c1-15(2)29-13-17(12-27-29)28-23(30)9-16-5-7-18(8-6-16)33-24-19-10-21(31-3)22(32-4)11-20(19)25-14-26-24/h5-8,10-15H,9H2,1-4H3,(H,28,30)
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| 化学名 |
2-[4-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxyphenyl]-N-(1-propan-2-ylpyrazol-4-yl)acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (2.23 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2347 mL | 11.1734 mL | 22.3469 mL | |
| 5 mM | 0.4469 mL | 2.2347 mL | 4.4694 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1173 mL | 2.2347 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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