| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 136 nM); PI3Kβ (IC50 = 0.69 nM); PI3Kδ (IC50 = 13.6 nM); PI3Kγ (IC50 = 47.8 nM); PI3K-C2β (IC50 = 54.1 nM); hVps34 (IC50 = 3390 nM); DNA-PK (IC50 = 53.7 nM); PI4Kα (IC50 = PI4Kα nM); mTOR (IC50 = 3930 nM); Autophagy
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外激酶测定表明，AZD 6482 (KIN-193) 能够高效抑制 p110β 激酶活性（IC50 为 0.69 nM），并且选择性分别是 p110α、p110δ 和 p110γ 亚型的 200、20 和 70 倍。 AZD 6482 的选择性比 PI3K-C2 和 DNA-PK 高出 80 倍，并且比其他磷脂酰肌醇-3 激酶相关激酶 (PIKK) 高出 1,000 倍以上。使用 KinomeScan 方法来分析 AZD 6482 与一组 433 种激酶的相互作用，结果表明 AZD 6482 与 PI3K 的相互作用具有高度特异性。为了确定 AZD 6482 是否选择性地靶向 PTEN 缺陷的肿瘤，使用高通量肿瘤细胞系分析测试了 AZD 6482 对一大组 422 个癌细胞系的细胞增殖的影响。 AZD 6482 的 EC50<5 µM，对 35% 的 PTEN 突变细胞系（57 个中的 20 个）和 16% 的野生型 PTEN 细胞系（365 个中的 58 个）敏感[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZD 6482 的血浆浓度在注射后一小时达到峰值，并在四小时内降至不可检测的水平。由 CA-p110α- 驱动的肿瘤和非 CA-p110β- 驱动的肿瘤均具有与血浆水平相似的 AZD 6482 浓度。根据药物注射后不同时间点收集的肿瘤裂解物的分析，在 Rat1-CA-p110β 肿瘤中注射 AZD 6482 后 1 小时，AKT 的磷酸化显着降低，但在 Rat1-CAp110 肿瘤中保持不变[1]。
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| 酶活实验 |
AZD 6482 (KIN-193) 在 10 µM 浓度下针对多种 433 种激酶进行分析。主屏幕点击的分数表示为 DMSO 对照的百分比（% 对照）。对于未显示评分的激酶，未发现可量化的结合。零分被视为强命中，因为分数越低，Kd 可能越低。分数并不是亲和力的精确指标，而是与命中的可能性相关。在筛选浓度为 10 µM 时，分数低于 10% 表示假阳性概率低于 20%，并且 Kd 很可能低于 1 µM。尽管从单点初级筛选中确定定量亲和力具有挑战性，但 1 到 10% 之间的分数意味着假阳性概率低于 10%。分数低于 1% 意味着假阳性概率低于 5%，并且 Kd 很可能低于 1 µM[1]。
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| 细胞实验 |
测定的是细胞活力。简而言之，将细胞接种在 5% FBS 培养基中，其密度可确保细胞在整个药物治疗过程中生长（大多数细胞系约为 15%）。药物治疗在播种后24小时开始，持续72小时。 Syto60 是一种红色荧光 DNA 染色剂，用于固定和着色细胞。减去背景（无细胞孔）后，药物处理的孔相对于未处理的孔的相对荧光强度用于计算相对细胞数。在两倍稀释步骤中，AZD 6482 (KIN-193) 剂量范围为 5.12 µM 至 0.02 µMa，共九个剂量。使用 PipelinePilot[1] 中实施的固定顶部和底部 S 形拟合算法，可以确定与对照（未处理）孔相比的 IC50 或 50% 细胞数。
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| 动物实验 |
Mice; Approximately 6-8 week-old female nude mice are injected s.c. with Rat1-Myr-HA-p110α(Rat1-CAp110α) cells (1×106cells in 40% matrigel) in one flank (site 1) and Rat1-Myr-HA-p110β (Rat1-CAp110β) cells (0.5×106cells in 10% matrigel) in the contralateral flank (site 2). When tumors reach a volume of 500 mm3 or less, mice are given AZD 6482, which is formulated in 7.5% NMP, 40% PEG400, and 52.5% dH2O, at a dose of 0.1 mL per kilogram of body weight. Blood samples are drawn directly from the heart, and tumors are collected at 0, 1, 4, 8, and 24 hours after the compound has been administered. At -80°C, separated serum is kept in storage. The DMPK group uses LC-MS/MS analysis to determine the drug concentrations in serum and tumor sample.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H24N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
408.45036
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| 精确质量 |
408.17976
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| 元素分析 |
C, 64.69; H, 5.92; N, 13.72; O, 15.67
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| CAS号 |
1173900-33-8
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| 相关CAS号 |
(Rac)-AZD 6482;663620-70-0
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| SMILES |
CC1=CN2C(=O)C=C(N=C2C(=C1)[C@@H](C)NC3=CC=CC=C3C(=O)O)N4CCOCC4
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| InChi Key |
IRTDIKMSKMREGO-OAHLLOKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N4O4/c1-14-11-17(15(2)23-18-6-4-3-5-16(18)22(28)29)21-24-19(12-20(27)26(21)13-14)25-7-9-30-10-8-25/h3-6,11-13,15,23H,7-10H2,1-2H3,(H,28,29)/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[[(1R)-1-(7-methyl-2-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethyl]amino]benzoic acid
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| 别名 |
AZD-6482; AZD 6482; AZD6482
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~82 mg/mL (~200.8 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: ~10 mg/mL (~24.5 mM) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4483 mL | 12.2414 mL | 24.4828 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8966 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2241 mL | 2.4483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00853450 | Completed | Drug: AZD6482 Drug: Clopidogrel |
Antiplatelet Effect | AstraZeneca | February 2009 | Phase 1 |
| NCT00688714 | Completed | Drug: AZD6482 Drug: Placebo |
Antiplatelet Effect | AstraZeneca | January 2008 | Phase 1 |
Identification of KIN-193 (AZD6482) as a p110β specific inhibitor.Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33. |
In vivocharacterization of the anti-cancer potential of KIN-193.A,Pharmacokinetics and pharmocodynamics of KIN-193 in mice.Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33. |
In vivoeffect of KIN-193 on PTEN-deficient tumors.Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33. |
Effects of KIN-193 on PTEN-deficient cancer cells.Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33. |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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