AZD-6482 (KIN-193)

别名: AZD-6482; AZD 6482; AZD6482 2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-吗啉)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸; 2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸; AZD6482 ;烟嘧磺隆

目录号: V0124 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AZD6482(KIN193) 是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 PI3Kβ（磷脂酰肌醇-3-激酶）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

AZD-6482 (KIN-193) CAS号: 1173900-33-8
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of AZD-6482 (KIN-193):

rac-AZD 6482

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
相关产品

产品描述

AZD6482 (KIN193) 是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 PI3Kβ（磷脂酰肌醇-3-激酶）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中，它对 PI3Kβ 的选择性比 PI3Kδ、PI3Kα 和 PI3Kγ 高 109 倍，并且抑制 p110β，IC50 为 0.69 nM。据报道，PI3K 的 p110β 亚型对于 PTEN 缺失肿瘤的发生是必需的。因此，开发p110选择性抑制剂，例如AZD6482，对于治疗癌症是有利的。

生物活性&实验参考方法

靶点	PI3Kα (IC50 = 136 nM); PI3Kβ (IC50 = 0.69 nM); PI3Kδ (IC50 = 13.6 nM); PI3Kγ (IC50 = 47.8 nM); PI3K-C2β (IC50 = 54.1 nM); hVps34 (IC50 = 3390 nM); DNA-PK (IC50 = 53.7 nM); PI4Kα (IC50 = PI4Kα nM); mTOR (IC50 = 3930 nM); Autophagy
体外研究 (In Vitro)	体外激酶测定表明，AZD 6482 (KIN-193) 能够高效抑制 p110β 激酶活性（IC50 为 0.69 nM），并且选择性分别是 p110α、p110δ 和 p110γ 亚型的 200、20 和 70 倍。 AZD 6482 的选择性比 PI3K-C2 和 DNA-PK 高出 80 倍，并且比其他磷脂酰肌醇-3 激酶相关激酶 (PIKK) 高出 1,000 倍以上。使用 KinomeScan 方法来分析 AZD 6482 与一组 433 种激酶的相互作用，结果表明 AZD 6482 与 PI3K 的相互作用具有高度特异性。为了确定 AZD 6482 是否选择性地靶向 PTEN 缺陷的肿瘤，使用高通量肿瘤细胞系分析测试了 AZD 6482 对一大组 422 个癌细胞系的细胞增殖的影响。 AZD 6482 的 EC50<5 µM，对 35% 的 PTEN 突变细胞系（57 个中的 20 个）和 16% 的野生型 PTEN 细胞系（365 个中的 58 个）敏感[1]。
体内研究 (In Vivo)	AZD 6482 的血浆浓度在注射后一小时达到峰值，并在四小时内降至不可检测的水平。由 CA-p110α- 驱动的肿瘤和非 CA-p110β- 驱动的肿瘤均具有与血浆水平相似的 AZD 6482 浓度。根据药物注射后不同时间点收集的肿瘤裂解物的分析，在 Rat1-CA-p110β 肿瘤中注射 AZD 6482 后 1 小时，AKT 的磷酸化显着降低，但在 Rat1-CAp110 肿瘤中保持不变[1]。
酶活实验	AZD 6482 (KIN-193) 在 10 µM 浓度下针对多种 433 种激酶进行分析。主屏幕点击的分数表示为 DMSO 对照的百分比（% 对照）。对于未显示评分的激酶，未发现可量化的结合。零分被视为强命中，因为分数越低，Kd 可能越低。分数并不是亲和力的精确指标，而是与命中的可能性相关。在筛选浓度为 10 µM 时，分数低于 10% 表示假阳性概率低于 20%，并且 Kd 很可能低于 1 µM。尽管从单点初级筛选中确定定量亲和力具有挑战性，但 1 到 10% 之间的分数意味着假阳性概率低于 10%。分数低于 1% 意味着假阳性概率低于 5%，并且 Kd 很可能低于 1 µM[1]。
细胞实验	测定的是细胞活力。简而言之，将细胞接种在 5% FBS 培养基中，其密度可确保细胞在整个药物治疗过程中生长（大多数细胞系约为 15%）。药物治疗在播种后24小时开始，持续72小时。 Syto60 是一种红色荧光 DNA 染色剂，用于固定和着色细胞。减去背景（无细胞孔）后，药物处理的孔相对于未处理的孔的相对荧光强度用于计算相对细胞数。在两倍稀释步骤中，AZD 6482 (KIN-193) 剂量范围为 5.12 µM 至 0.02 µMa，共九个剂量。使用 PipelinePilot[1] 中实施的固定顶部和底部 S 形拟合算法，可以确定与对照（未处理）孔相比的 IC50 或 50% 细胞数。
动物实验	Mice; Approximately 6-8 week-old female nude mice are injected s.c. with Rat1-Myr-HA-p110α(Rat1-CAp110α) cells (1×106cells in 40% matrigel) in one flank (site 1) and Rat1-Myr-HA-p110β (Rat1-CAp110β) cells (0.5×106cells in 10% matrigel) in the contralateral flank (site 2). When tumors reach a volume of 500 mm3 or less, mice are given AZD 6482, which is formulated in 7.5% NMP, 40% PEG400, and 52.5% dH2O, at a dose of 0.1 mL per kilogram of body weight. Blood samples are drawn directly from the heart, and tumors are collected at 0, 1, 4, 8, and 24 hours after the compound has been administered. At -80°C, separated serum is kept in storage. The DMPK group uses LC-MS/MS analysis to determine the drug concentrations in serum and tumor sample.
参考文献	[1]. Functional characterization of an isoform-selective inhibitor of PI3K-p110β as a potential anticancer agent. Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33.
其他信息	2-[[(1R)-1-[7-methyl-2-(4-morpholinyl)-4-oxo-9-pyrido[1,2-a]pyrimidinyl]ethyl]amino]benzoic acid is a pyridopyrimidine. AZD-6482 is under investigation in clinical trial NCT00688714 (Study to Investigate Safety and Tolerability of a Single Dose of AZD6482).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H24N4O4
分子量	408.45036
精确质量	408.179
元素分析	C, 64.69; H, 5.92; N, 13.72; O, 15.67
CAS号	1173900-33-8
相关CAS号	(Rac)-AZD 6482;663620-70-0
PubChem CID	44137675
外观&性状	white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	635.5±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	338.1±34.3 °C
蒸汽压	0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率	1.664
LogP	4.07
tPSA	96.17
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	838
定义原子立体中心数目	1
SMILES	O=C1N2C(C([C@H](NC3=CC=CC=C3C(O)=O)C)=CC(C)=C2)=NC(N4CCOCC4)=C1
InChi Key	IRTDIKMSKMREGO-OAHLLOKOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H24N4O4/c1-14-11-17(15(2)23-18-6-4-3-5-16(18)22(28)29)21-24-19(12-20(27)26(21)13-14)25-7-9-30-10-8-25/h3-6,11-13,15,23H,7-10H2,1-2H3,(H,28,29)/t15-/m1/s1
化学名	2-[[(1R)-1-(7-methyl-2-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethyl]amino]benzoic acid
别名	AZD-6482; AZD 6482; AZD6482
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~82 mg/mL (~200.8 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: ~10 mg/mL (~24.5 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More 配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol: 30 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~82 mg/mL (~200.8 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~10 mg/mL (~24.5 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

View More

配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4483 mL	12.2414 mL	24.4828 mL
	5 mM	0.4897 mL	2.4483 mL	4.8966 mL
	10 mM	0.2448 mL	1.2241 mL	2.4483 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00853450	Completed	Drug: AZD6482 Drug: Clopidogrel	Antiplatelet Effect	AstraZeneca	February 2009	Phase 1
NCT00688714	Completed	Drug: AZD6482 Drug: Placebo	Antiplatelet Effect	AstraZeneca	January 2008	Phase 1

生物数据图片

Identification of KIN-193 (AZD6482) as a p110β specific inhibitor.Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33.
In vivocharacterization of the anti-cancer potential of KIN-193.A,Pharmacokinetics and pharmocodynamics of KIN-193 in mice.Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33.
In vivoeffect of KIN-193 on PTEN-deficient tumors.Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33.
Effects of KIN-193 on PTEN-deficient cancer cells.Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33.