| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
This compound targets phosphoinositide 3-kinase beta (PI3Kbeta/p110beta). It functions as a potent, selective, and ATP-competitive inhibitor of this kinase. In cell-free assays, AZD 6482 (the active enantiomer) exhibits IC50 values of 0.69 nM for PI3Kbeta, 13.6 nM for PI3Kdelta, 47.8 nM for PI3Kgamma, and 136 nM for PI3Kalpha, demonstrating approximately 20-fold, 70-fold, and 200-fold selectivity over PI3Kdelta, PI3Kgamma, and PI3Kalpha respectively. The compound's high selectivity for PI3Kbeta over other class I PI3K isoforms is a key feature of its pharmacological profile, making it a valuable tool for studying PI3Kbeta-specific biological functions and therapeutic applications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，AZD 6482 对 PI3Kβ 表现出强效抑制作用，IC50 值为 0.69 nM。其对其他 PI3K 亚型的活性显著降低，对 PI3Kδ、PI3Kγ 和 PI3Kα 的 IC50 值分别为 13.6 nM、47.8 nM 和 136 nM。该化合物作为 ATP 竞争性抑制剂，与激酶的 ATP 结合口袋结合。这种选择性特征已在多项独立研究中得到证实，这些研究使用了纯化的酶制剂和标准化的激酶活性测定方法。该化合物对 PI3Kβ 的强效选择性抑制作用优于其他 I 类 PI3K 亚型，是其体外活性谱的一个显著特征。体外细胞研究表明，AZD 6482 能有效抑制多种细胞系中 PI3Kβ 依赖性信号通路。该化合物在体外实验中表现出抗血小板作用，在 1 uM 浓度下达到最大抑制效果。在 PTEN 缺陷型肿瘤细胞系中，AZD 6482 选择性地抑制细胞生长，这与 PI3Kβ 在 PTEN 缺失驱动的癌症中的作用相符。该化合物已被证实可通过抑制 PI3Kβ 介导的信号通路来减弱血小板功能，从而产生温和而广泛的抗血小板作用，该作用可减弱而非完全抑制多种信号通路。这些细胞活性支持其作为抗血栓和抗癌药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，AZD 6482 可选择性抑制 PTEN 缺陷型肿瘤异种移植模型（包括 HCC70 和 PC3 模型）的生长。该化合物在临床前模型中表现出抗血栓活性，证实其能有效减少血栓形成。在犬模型中，AZD 6482 在离体试验中于 1 uM 浓度下达到最大抗血小板作用。AZD 6482 的口服给药已在多种体内模型中进行研究，包括前列腺癌模型，在这些模型中，通过口服给药评估其对免疫细胞群和肿瘤生长的影响。该化合物的体内疗效支持其在血栓形成和肿瘤治疗方面的应用潜力。
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| 酶活实验 |
AZD 6482 的体外酶/受体结合试验通常包括使用纯化的重组 PI3K 亚型（α、β、γ、δ）在激酶活性测定中测量 PI3K 激酶活性的抑制情况。该测定在 ATP 和磷脂酰肌醇底物存在下进行，并加入不同浓度的化合物以确定 IC50 值。反应通过加入 ATP 启动，并在指定的孵育时间后终止。使用合适的检测方法（例如闪烁邻近测定或荧光检测）对磷酸化产物的量进行定量。通过将抑制数据拟合到 S 形剂量反应曲线来计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
AZD 6482 的体外细胞活性检测通常使用 PTEN 缺陷型肿瘤细胞系（例如 HCC70、PC3）来评估其抗增殖作用。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理 48-72 小时。采用 MTT、CCK-8 或基于 ATP 的发光检测等标准方法评估细胞活力。在血小板功能研究中，分离人或动物血小板，并用 AZD 6482 处理，然后用 ADP 或凝血酶等激动剂激活。使用血小板聚集仪测量血小板聚集，并通过蛋白质印迹法检测磷酸化 AKT 和其他下游效应分子来评估信号通路抑制情况。
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| 动物实验 |
AZD 6482 的体内动物研究在小鼠和犬模型中进行。为评估其抗肿瘤疗效，在免疫缺陷小鼠中建立 PTEN 缺陷型肿瘤异种移植模型（HCC70、PC3），并以不同剂量口服 AZD 6482。定期测量肿瘤体积以评估生长抑制情况。为进行抗血栓研究，在犬或小鼠中使用合适的血栓模型，并以口服或静脉注射方式给药。采集血样以体外测量血小板聚集。评估血小板或肿瘤组织中磷酸化 AKT 水平等药效学标志物，以确认药物是否与靶点结合。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD 6482 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。该化合物具有良好的口服生物利用度，可用于口服制剂。在体内制剂中，AZD 6482 在 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水中的溶解度≥2.5 mg/mL。该化合物在 10% DMSO + 90% 玉米油中的溶解度也≥2.5 mg/mL。在 DMSO 中的体外溶解度约为 33.33 mg/mL (~81.60 mM)。口服给药后，该化合物吸收迅速，并在临床前研究中表现出剂量比例暴露。详细的半衰期和清除率数据可在已发表的药代动力学研究中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZD 6482 的临床前毒理学数据显示其具有良好的安全性。该化合物被开发为一种抗血栓药物，与传统疗法相比，其出血风险更低，提示其治疗指数更高。在动物模型中，该化合物在耐受性良好的剂量下显示出疗效，且未观察到明显的全身毒性。该化合物对 PI3Kβ 的选择性优于其他 PI3K 亚型，这被认为是其安全性更高的原因之一，因为非选择性 PI3K 抑制剂通常具有更高的毒性。作为临床前开发项目的一部分，已开展了包括急性毒性和重复给药毒性评估在内的详细毒理学研究，但具体的 LD50 值尚未公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD 6482 最初由阿斯利康公司开发，是一种新型 PI3Kβ 抑制剂，用于抗血栓治疗。该化合物已在人体靶点验证研究中进行评估，并在体外人体样本中证实了其抗血小板作用。其作用机制涉及 ATP 竞争性抑制 PI3Kβ，从而降低 AKT 磷酸化及其下游信号传导。该化合物在肿瘤治疗领域，尤其是在 PTEN 突变导致 PI3Kβ 信号通路上调的癌症中，也展现出潜在的治疗价值。作为一种研究化合物，AZD 6482（及其外消旋体 rac-AZD 6482）被广泛用于学术和制药研究，以研究 PI3Kβ 的生物学特性。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C22H24N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
408.45036
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| 精确质量 |
408.18
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| CAS号 |
663620-70-0
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| 相关CAS号 |
AZD 6482;1173900-33-8
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| PubChem CID |
10364098
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.848
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| tPSA |
96.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
838
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CN2C(=O)C=C(N=C2C(=C1)C(C)NC3=CC=CC=C3C(=O)O)N4CCOCC4
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| InChi Key |
IRTDIKMSKMREGO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N4O4/c1-14-11-17(15(2)23-18-6-4-3-5-16(18)22(28)29)21-24-19(12-20(27)26(21)13-14)25-7-9-30-10-8-25/h3-6,11-13,15,23H,7-10H2,1-2H3,(H,28,29)
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| 化学名 |
2-[1-(7-methyl-2-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethylamino]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~81.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4483 mL | 12.2414 mL | 24.4828 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8966 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2241 mL | 2.4483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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