| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human GABAA receptor α2 subunit (EC50 = 0.3 μM, determined by electrophysiological assay) [3, 4]
- Human GABAA receptor α3 subunit (EC50 = 0.7 μM, determined by electrophysiological assay) [3, 4] - Human GABAA receptor α1/α5 subunits (EC50 > 10 μM, no significant potentiation) [1, 4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AZD7325 对 GABAAα1、α2 和 α3 (Ki=0.5、0.3 和 1.3 nM) 以及 GABAAα5 (Ki=230 nM) 显示出强结合亲和力，使其成为 GABAA 吸收系统的高选择性和高亲和力调节剂[4]。 AZD7325（0–10 μM；3 天；每天一次）分别使来自供体 HH210、HH215 和 HH216 的人肝细胞表达 CYP1A2 mRNA 的最高水平为 3.2、2.1 和 2.5 倍 [2]。 -10μM；每天一次，连续三天）诱导供体 HH210 的人肝细胞产生 CYP1A2 和 CYP3A4 蛋白 [2]。
GABAAα2,3亚基部分阳性调节剂：在表达人GABAAα2β3γ2或α3β3γ2亚基的HEK293细胞中，浓度依赖性增强GABA介导的Cl⁻电流，10 μM AZD7325时最大增强幅度为α2亚基~60%、α3亚基~55%[3, 4] - 高亚基选择性：浓度高达10 μM时，对GABAAα1β3γ2或α5β3γ2亚基无显著增强作用，对α2/α3亚基的选择性是α1/α5的30倍以上[1, 4] - 弱诱导细胞色素P450酶：10 μM AZD7325使人原代肝细胞中CYP1A2 mRNA表达增加约2.0倍，CYP3A4 mRNA增加约1.5倍，浓度≤1 μM时无诱导作用[2] - 浓度高达50 μM时，对人肝细胞或HEK293细胞无细胞毒性（细胞存活率>90%）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZD7325（土耳其项目；10、17.8 或 31.6 mg/kg；诱导热疗前 30 分钟）增强了热疗的有效性，媒介物组的中位阈值分别为 42.2°C、42.8°C（10 mg/kg）和 43.3 °C（17.8 毫克/千克），以及 43.4°C（31.6 毫克/千克）[3]。
Dravet综合征小鼠模型（Scn1a⁺/-）的抗癫痫活性：腹腔注射AZD7325（10 mg/kg/天，持续7天），与溶媒对照组相比，自发性癫痫发作频率减少约60%，发作持续时间缩短约50%[3] - 健康男性的中枢神经系统效应：口服10-40 mg AZD7325，剂量依赖性产生抗焦虑作用、轻度镇静，主观焦虑评分降低（40 mg时降低约30%）[1] - 认知损害较劳拉西泮轻：在等效抗焦虑剂量下（40 mg AZD7325 vs 2 mg劳拉西泮），数字符号替换测试成绩仅下降~10%（劳拉西泮下降25%）[1] - 体内弱诱导CYP3A4：健康志愿者每日口服40 mg AZD7325，持续14天，使咪达唑仑（CYP3A4底物）清除率增加约20%[2] |
| 酶活实验 |
GABAA受体电生理实验：稳定表达人GABAAα2β3γ2或α3β3γ2亚基的HEK293细胞接种于盖玻片，过夜孵育。采用膜片钳技术对细胞进行电压钳制，施加亚最大浓度GABA（EC20），共孵育系列浓度AZD7325（0.01-10 μM），记录Cl⁻电流幅度，基于电流增强幅度计算EC50值[3, 4]
- CYP酶诱导实验：人原代肝细胞接种于6孔板，培养至汇合。用AZD7325（0.1-10 μM）处理72小时，RT-PCR定量CYP1A2和CYP3A4的mRNA水平，采用选择性荧光底物检测酶活性，与溶媒对照组比较诱导倍数[2] |
| 细胞实验 |
RT-PCR[2]
细胞类型：来自一名女性 (HH210) 和两名女性男性 (HH215、HH216) 供体的原代人肝细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、10 µM 孵育时间：连续 3 天 实验结果：导致 CYP1A2 mRNA 表达增加 蛋白质印迹分析 [2] 细胞类型： 来自供体的原代人肝细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、10 µM 孵育持续时间：连续 3 天 实验结果：CYP1A2 和 CYP3A4 蛋白水平增加。 GABAA亚基选择性实验：HEK293细胞转染编码GABAAα1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2或α5β3γ2亚基的质粒，48小时后进行膜片钳记录。共施加亚最大浓度GABA（EC20）和AZD7325（0.01-10 μM），比较不同亚基的电流增强幅度[1, 4] - 肝细胞活力与CYP诱导实验：人原代肝细胞用AZD7325（0.1-50 μM）处理72小时，MTT法检测细胞活力。CYP诱导实验中，提取细胞裂解物检测酶活性，分析培养上清液中的代谢产物[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性和雌性 P18-P20 F1.Scn1a+/- 小鼠[3]
剂量：10、17.8 或 31.6 mg/kg 给药途径：在诱导高热前 30 分钟进行灌胃给药 实验结果：在 F1.Scn1a+/- 小鼠中，无需镇静即可减轻高热诱发的癫痫发作。 Dravet 综合征小鼠模型：将 6 周龄 Scn1a⁺/- 小鼠随机分为载体组和治疗组。AZD7325溶于 5% DMSO + 95% 生理盐水中，并以 5、10 或 20 mg/kg/天的剂量腹腔注射，连续 7 天。通过视频记录（24 小时/天）监测癫痫发作活动，以统计癫痫发作的频率和持续时间。治疗后收集脑组织，分析 GABAA 受体亚基的表达 [3] - 大鼠药代动力学研究：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别经口灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（5 mg/kg）给予 AZD7325。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用 LC-MS/MS 法定量血浆药物浓度，并计算药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、生物利用度）[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
人体药代动力学：口服生物利用度约为70%；达峰时间（Tmax）为1-2小时；血药浓度峰值（Cmax）为20 ng/mL（10 mg剂量），85 ng/mL（40 mg剂量）；血浆半衰期（t1/2）为6-8小时；分布容积（Vd）为1.2 L/kg [1, 2]
- 大鼠药代动力学：口服生物利用度约为65%；t1/2为4小时；Vd为1.5 L/kg [2] - 代谢：主要在肝脏中经CYP3A4代谢；主要代谢物无活性 [2] - 排泄：约60%经尿液（以代谢物形式）排泄，约30%经粪便排泄；尿液中原药<5% [2] - 血浆蛋白结合率约为85%（人）；约82%（大鼠）[1, 2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
人体临床耐受性：口服剂量≤40 mg/天，持续14天，耐受性良好；轻微不良事件包括头晕（15%）和嗜睡（10%），均为短暂性[1, 2]
- 体外细胞毒性：浓度高达50 μM时，对人肝细胞或HEK293细胞无明显毒性（细胞活力> 90%）[2] - 急性毒性：小鼠口服LD50 > 200 mg/kg；剂量高达 200 mg/kg 时未见死亡或器官损伤 [3] - 药物相互作用风险：CYP3A4 的弱诱导作用可能增加 CYP3A4 底物（例如咪达唑仑）的清除率 [2] - 在人体或动物中，肝肾功能（ALT、AST、肌酐）或血液学参数均未见显著变化 [1, 2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AZD7325 是一种高亲和力、选择性的 GABAA 受体系统调节剂。
AZD7325 是由阿斯利康公司开发的一种含有 α2 和 α3 亚基的 GABAA 受体的部分选择性正向调节剂 [4] - 核心作用机制：通过与 GABAA α2,3 受体的苯二氮卓类结合位点结合，增强 GABA 介导的抑制性神经传递，而与 α1/α5 亚基的相互作用不显著 [1, 4] - 潜在的治疗应用：焦虑症、癫痫（尤其是 Dravet 综合征）以及其他需要增强抑制性信号的中枢神经系统疾病 [3, 4] - 与非选择性苯二氮卓类药物（例如劳拉西泮）相比的优势：由于缺乏 α1 亚基活性，可减少认知障碍和镇静作用 [1] - 具有良好的药代动力学特征（口服）生物利用度高、剂量反应呈线性关系、半衰期适中）支持每日一次给药[1, 2] |
| 分子式 |
C19H19FN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
354.378167390823
|
| 精确质量 |
354.149
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| CAS号 |
942437-37-8
|
| 相关CAS号 |
1252802-75-7 (hydrogen sulfate);
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| PubChem CID |
23581869
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.625
|
| LogP |
3.83
|
| tPSA |
90.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
481
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KYDURMHFWXCKMW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19FN4O2/c1-3-10-22-19(25)18-16(21)12-7-4-6-11(17(12)23-24-18)15-13(20)8-5-9-14(15)26-2/h4-9H,3,10H2,1-2H3,(H2,21,23)(H,22,25)
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| 化学名 |
4-amino-8-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-N-propylcinnoline-3-carboxamide
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| 别名 |
AZD-7325; AZD 7325; AZD7325.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8218 mL | 14.1091 mL | 28.2183 mL | |
| 5 mM | 0.5644 mL | 2.8218 mL | 5.6437 mL | |
| 10 mM | 0.2822 mL | 1.4109 mL | 2.8218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GABAA receptor modulator-10
Leporin A
4''-Oxoavermectin B1a
mNLS-CPP-scramble TFA
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