AZD8055

别名:

AZD8055; AZD-8055; AZD 8055

[5-[2,4-二((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯基]甲醇; 5-[2,4-双[(3S)-3-甲基-4-吗啉]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯甲醇; AZD8055
目录号: V0177 纯度: ≥98%
AZD8055 是一种新型、有效的选择性、口服生物可利用的 ATP 竞争性 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
AZD8055 CAS号: 1009298-09-2
产品类别: mTOR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
AZD8055 是一种新型、有效选择性、口服生物可利用的 ATP 竞争性 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)抑制剂,具有潜在的抗癌活性。它对 PI3K 同工型和 ATM/DNA-PK 具有出色的选择性(约 1,000 倍),并在 MDA-MB-468 细胞中抑制 mTOR,IC50 为 0.8 nM。作为 mTOR 抑制剂,AZD-8055 通过阻止 mTOR 的丝氨酸/苏氨酸激酶活性表现出强大的抗肿瘤活性。细胞周期进展所需的 mRNA 表达减少可能导致细胞周期停滞和肿瘤细胞凋亡。 mTOR 磷酸化的转录因子包括 S6K1 和 4E-BP1,它们促进蛋白质合成并控制细胞生长、增殖、运动和存活。
生物活性&实验参考方法
靶点
mTOR (IC50 = 0.13 nM); mTOR (IC50 = 0.8 nM)
体外研究 (In Vitro)
AZD8055 对所有 PI3K 同工型(α、β、γ、δ)和 PI3K 样激酶家族的其他成员(ATM 和 DNA-PK)均表现出低活性(约 1,000 倍)。 AZD8055 可防止 mTORC1(p70S6K 和 4E-BP1)、mTORC2 (Akt) 和下游蛋白的磷酸化。 AZD8055 可以抑制大量的帽依赖性翻译,因为它完全抑制 4E-BP1 上的雷帕霉素抗性 T37/46 磷酸化位点。 AZD8055 的 IC50 值分别为 53、50 和 20 nM,可有效抑制 U87MG、A549 和 H838 细胞的增殖。此外,AZD8055 在 H838 和 A549 细胞中诱导自噬和升高 LC3-II 水平。 [1] AML 母细胞增殖和细胞周期进程减少,白血病祖细胞的克隆生长受到抑制,AZD8055 会诱导白血病细胞中的 caspase 依赖性细胞凋亡,但不会诱导健康、未成熟的 CD34+ 细胞。 [2] AZD8055 的 IC50 为 24.7 nM,对儿科临床前测试计划 (PPTP) 细胞系表现出抑制活性,并导致 EFS 分布出现明显变化。 [3]
体内研究 (In Vivo)
AZD8055 以 2.5/10 mg/kg 浓度抑制 U87MG 和 A549 异种移植物中的 pS6 和 pAkt,从而抑制肿瘤生长。在 10–20 mg/kg 剂量下,AZD8055 可显着抑制多种异种移植物中的肿瘤生长,包括 U87MG、BT474c、A549、Calu-3、LoVo、SW620、PC3 和 MES-SA。 [1] AZD8055 使肿瘤体积减少 40%,并且 Akt、S6K 和 SGK 蛋白激酶磷酸化也被消除。通过抑制 mTORC1 和 mTORC2 信号传导,给予 AZD8055(5 mg/kg,Bid)和 SAHA(100 mg/kg/d)可完全抑制小鼠 PTEN+/-LKB1+/hypo 异种移植物中的肿瘤生长。 [4]
酶活实验
为了鉴定 mTORC1 和 mTORC2 活性,使用 MDA-MB-468 细胞创建了基于细胞的高通量筛选测定法。将逐渐增加的量的 AZD8055 添加到细胞上两小时。将细胞固定、清洗,然后在孵育期结束时用 S473 pAkt 或 S235/236 磷酸化 S6 (pS6) 抗体进行探测。利用 Acumen 激光扫描细胞仪测量磷酸化水平。细胞检测 mTORC1 和 mTORC2 活性。将细胞暴露于浓度不断增加的 AZD8055 中 2 小时。孵育期结束时,将细胞固定、洗涤并用针对 S473 pAkt 或针对 S235/236 磷酸化 S6 (pS6) 的抗体进行探测。使用 Acumen 激光扫描细胞仪评估磷酸化水平。
细胞实验
对暴露于 AZD8055 72 至 96 小时的细胞中的细胞核(0.03 mg/mL Hoechst 33342)和酸性囊泡(1 g/mL 吖啶橙)进行染色。在ArrayScan II平台上,在450和536 nm处拍摄图像,并对酸性囊泡的比例和细胞数量进行计数。在与 AZD8055 一起孵育之前,将细胞暴露于 e64d/胃酶抑素 (10 g/mL) 30 至 90 分钟,以评估 LC3。在冰上裂解后,使用免疫印迹检查细胞。
动物实验
U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG and A549 are established in pathogen-free, female nude mice (nu/nu:Alpk).
2.5-20 mg/kg
Oral gavage once or twice daily
参考文献

[1]. Cancer Res . 2010 Jan 1;70(1):288-98.

[2]. Leukemia . 2012 Jun;26(6):1195-202.

[3]. Pediatr Blood Cancer . 2012 Feb;58(2):191-9.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H31N5O4
分子量
465.5447
精确质量
465.2376
元素分析
C, 64.50; H, 6.71; N, 15.04; O, 13.75
CAS号
1009298-09-2
外观&性状
Yellow solid powder
SMILES
C[C@H]1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=C(C=C4)OC)CO)N5CCOC[C@@H]5C
InChi Key
KVLFRAWTRWDEDF-IRXDYDNUSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H31N5O4/c1-16-14-33-10-8-29(16)24-20-5-6-21(18-4-7-22(32-3)19(12-18)13-31)26-23(20)27-25(28-24)30-9-11-34-15-17(30)2/h4-7,12,16-17,31H,8-11,13-15H2,1-3H3/t16-,17-/m0/s1
化学名
[5-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxyphenyl]methanol
别名

AZD8055; AZD-8055; AZD 8055

HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~50 mg/mL (~107.4 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~3 mg/mL (~6.4 mM)
溶解度 (体内)
4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 5mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1480 mL 10.7402 mL 21.4804 mL
5 mM 0.4296 mL 2.1480 mL 4.2961 mL
10 mM 0.2148 mL 1.0740 mL 2.1480 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Status Interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01316809 Completed Drug: AZD8055 Malignant Glioma
Brainstem Glioma
National Cancer Institute
(NCI)
March 4, 2011 Phase 1
NCT00973076 Completed Drug: AZD8055 Cancer
Solid Tumors
AstraZeneca August 2009 Phase 1
NCT00999882 Completed Drug: AZD8055 Cancer
Advanced Hepatocellular
Carcinoma
AstraZeneca October 2009 Phase 1
NCT00731263 Completed Drug: AZD8055 Solid Tumors AstraZeneca July 2008 Phase 1
生物数据图片
  • AZD8055

  • AZD8055
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