AZD8055; AZD-8055; AZD 8055
[5-[2,4-二((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯基]甲醇; 5-[2,4-双[(3S)-3-甲基-4-吗啉]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯甲醇; AZD8055规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
mTOR (IC50 = 0.13 nM); mTOR (IC50 = 0.8 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
AZD8055 对所有 PI3K 同工型(α、β、γ、δ)和 PI3K 样激酶家族的其他成员(ATM 和 DNA-PK)均表现出低活性(约 1,000 倍)。 AZD8055 可防止 mTORC1(p70S6K 和 4E-BP1)、mTORC2 (Akt) 和下游蛋白的磷酸化。 AZD8055 可以抑制大量的帽依赖性翻译,因为它完全抑制 4E-BP1 上的雷帕霉素抗性 T37/46 磷酸化位点。 AZD8055 的 IC50 值分别为 53、50 和 20 nM,可有效抑制 U87MG、A549 和 H838 细胞的增殖。此外,AZD8055 在 H838 和 A549 细胞中诱导自噬和升高 LC3-II 水平。 [1] AML 母细胞增殖和细胞周期进程减少,白血病祖细胞的克隆生长受到抑制,AZD8055 会诱导白血病细胞中的 caspase 依赖性细胞凋亡,但不会诱导健康、未成熟的 CD34+ 细胞。 [2] AZD8055 的 IC50 为 24.7 nM,对儿科临床前测试计划 (PPTP) 细胞系表现出抑制活性,并导致 EFS 分布出现明显变化。 [3]
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体内研究 (In Vivo) |
AZD8055 以 2.5/10 mg/kg 浓度抑制 U87MG 和 A549 异种移植物中的 pS6 和 pAkt,从而抑制肿瘤生长。在 10–20 mg/kg 剂量下,AZD8055 可显着抑制多种异种移植物中的肿瘤生长,包括 U87MG、BT474c、A549、Calu-3、LoVo、SW620、PC3 和 MES-SA。 [1] AZD8055 使肿瘤体积减少 40%,并且 Akt、S6K 和 SGK 蛋白激酶磷酸化也被消除。通过抑制 mTORC1 和 mTORC2 信号传导,给予 AZD8055(5 mg/kg,Bid)和 SAHA(100 mg/kg/d)可完全抑制小鼠 PTEN+/-LKB1+/hypo 异种移植物中的肿瘤生长。 [4]
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酶活实验 |
为了鉴定 mTORC1 和 mTORC2 活性,使用 MDA-MB-468 细胞创建了基于细胞的高通量筛选测定法。将逐渐增加的量的 AZD8055 添加到细胞上两小时。将细胞固定、清洗,然后在孵育期结束时用 S473 pAkt 或 S235/236 磷酸化 S6 (pS6) 抗体进行探测。利用 Acumen 激光扫描细胞仪测量磷酸化水平。细胞检测 mTORC1 和 mTORC2 活性。将细胞暴露于浓度不断增加的 AZD8055 中 2 小时。孵育期结束时,将细胞固定、洗涤并用针对 S473 pAkt 或针对 S235/236 磷酸化 S6 (pS6) 的抗体进行探测。使用 Acumen 激光扫描细胞仪评估磷酸化水平。
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细胞实验 |
对暴露于 AZD8055 72 至 96 小时的细胞中的细胞核(0.03 mg/mL Hoechst 33342)和酸性囊泡(1 g/mL 吖啶橙)进行染色。在ArrayScan II平台上,在450和536 nm处拍摄图像,并对酸性囊泡的比例和细胞数量进行计数。在与 AZD8055 一起孵育之前,将细胞暴露于 e64d/胃酶抑素 (10 g/mL) 30 至 90 分钟,以评估 LC3。在冰上裂解后,使用免疫印迹检查细胞。
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动物实验 |
U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG and A549 are established in pathogen-free, female nude mice (nu/nu:Alpk).
2.5-20 mg/kg Oral gavage once or twice daily |
参考文献 |
分子式 |
C25H31N5O4
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分子量 |
465.5447
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精确质量 |
465.2376
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元素分析 |
C, 64.50; H, 6.71; N, 15.04; O, 13.75
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CAS号 |
1009298-09-2
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外观&性状 |
Yellow solid powder
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SMILES |
C[C@H]1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=C(C=C4)OC)CO)N5CCOC[C@@H]5C
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InChi Key |
KVLFRAWTRWDEDF-IRXDYDNUSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C25H31N5O4/c1-16-14-33-10-8-29(16)24-20-5-6-21(18-4-7-22(32-3)19(12-18)13-31)26-23(20)27-25(28-24)30-9-11-34-15-17(30)2/h4-7,12,16-17,31H,8-11,13-15H2,1-3H3/t16-,17-/m0/s1
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化学名 |
[5-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxyphenyl]methanol
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ~50 mg/mL (~107.4 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: ~3 mg/mL (~6.4 mM) |
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溶解度 (体内) |
4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 5mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.1480 mL | 10.7402 mL | 21.4804 mL | |
5 mM | 0.4296 mL | 2.1480 mL | 4.2961 mL | |
10 mM | 0.2148 mL | 1.0740 mL | 2.1480 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT01316809 | Completed | Drug: AZD8055 | Malignant Glioma Brainstem Glioma |
National Cancer Institute (NCI) |
March 4, 2011 | Phase 1 |
NCT00973076 | Completed | Drug: AZD8055 | Cancer Solid Tumors |
AstraZeneca | August 2009 | Phase 1 |
NCT00999882 | Completed | Drug: AZD8055 | Cancer Advanced Hepatocellular Carcinoma |
AstraZeneca | October 2009 | Phase 1 |
NCT00731263 | Completed | Drug: AZD8055 | Solid Tumors | AstraZeneca | July 2008 | Phase 1 |
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