BAY 11-7082

USP7 (IC50 = 0.19 μM); USP21(IC50 = 0.96 μM); Autophagy; NF-κB

体外活性：BAY 11-7082 完全且特异性地消除 NF-κB DNA 结合，下调 NF-κB 诱导细胞因子 IL-6 并诱导细胞凋亡。 BAY 11-7082 (< 8 μM) 能够以剂量依赖性方式有效抑制基础和 TNFα 刺激的 NFκB 荧光素酶活性。 BAY 11-7082 (8 μM) 强烈抑制 NCI-H1703 细胞的增殖速率。 Bay 11-7082 (5 μM) 快速有效地减少 HTLV-I 感染的 T 细胞系中 NF-kappaB 的 DNA 结合，并下调抗凋亡基因 Bcl-x(L) 的表达，而它具有对另一种转录因子 AP-1 的 DNA 结合几乎没有影响。 Bay 11-7082诱导的原代ATL细胞的凋亡比正常外周血单个核细胞更显着，并且这些细胞的凋亡还与NF-κB活性的下调有关。 Bay 11-7082 (5 μM) 选择性诱导 HTLV-I 感染的 T 细胞系凋亡，并与细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 D2 和 Bcl-xL 表达下调相关。 BAY 11-7082 (100 μM) 可防止 NMDA 引起的 p65 核转位以及 NMDA 诱导的小鼠海马切片中 NF-κB 结合的增加。 BAY 11-7082 可防止海马切片 CA1 区发生 NMDA 毒性，20 μM 时具有 40% 的神经保护作用，100 μM 时具有 70% 的神经保护作用。所有测试浓度的 BAY 11-7082 均显着抑制脂肪组织中的 NF-κB p65 DNA 结合活性，而在骨骼肌中，50 μM 和 100 μM 的 BAY 11-7082 显着抑制 NF-κB p65 DNA 结合活性。 BAY 11-7082 (100 μM) 可减少人脂肪组织和骨骼肌中的 IKK-β 蛋白。 BAY 11-7082 (100 μM) 显着降低脂肪组织中 TNF-α 的释放，而在所有测试浓度的 BAY 11-7082 下，IL-6 和 IL-8 的释放均受到显着抑制。 BAY 11-7082 (50 μM) 显着减少骨骼肌中 TNF-α、IL-6 和 IL-8 的释放。 BAY 11-7082 还被发现可以使 E2 结合酶 Ubc（泛素结合）13 和 UbcH7 以及 E3 连接酶 LUBAC（线性泛素组装复合物）失活，从而诱导 B 细胞淋巴瘤和白血病 T 细胞死亡激酶测定：将 UBE1 (0.17 μM) 溶解在 22.5 μL 20 mM Hepes（pH 7.5）中，含有 10 μM 泛素，与 1 μL DMSO 或 1 μL BAY 11-7082 的 DMSO 溶液一起在 21°C 下孵育 45 分钟。加入 2.5 μL 10 mM 醋酸镁和 0.2 mM ATP 溶液，30°C 孵育 10 分钟，加入 2.5 μL 10% (w/v) SDS 并加热 6 分钟终止反应在75°C。在不存在任何硫醇的情况下对样品进行 SDS/PAGE。将凝胶用考马斯速溶蓝染色 1 小时，然后用水洗涤脱色。以相同的方式将泛素加载到 E2 缀合酶上，不同之处在于，在与 BAY 11-7082 一起孵育之前将 UBE1 (0.17 μM) 与 Ubc13 (2.4 μM) 或 UbcH7 (2.9 μM) 混合。细胞测定：实验表明，Bay 11-7821 在有效抑制 IKK 的浓度下具有剧毒。它可以诱导MM细胞的细胞坏死。此外，Bay 11-7821 被证明通过诱导 B 细胞淋巴瘤和白血病 T 细胞死亡而具有抗炎能力。据报道，它还能抑制巨噬细胞中的 NALP3 炎性小体

不适用

将 UBE1 (0.17 μM) 溶解在 22.5 μL 20 mM Hepes（pH 7.5）中，含有 10 μM 泛素，与 1 μL DMSO 或 1 μL BAY 11-7082 的 DMSO 溶液一起在 21°C 下孵育 45 分钟。加入 2.5 μL 10 mM 醋酸镁和 0.2 mM ATP 溶液，30°C 孵育 10 分钟，加入 2.5 μL 10% (w/v) SDS 并加热 6 分钟终止反应在75°C。在不存在任何硫醇的情况下对样品进行 SDS/PAGE。将凝胶用考马斯速溶蓝染色 1 小时，然后用水洗涤脱色。以相同的方式将泛素加载到 E2 缀合酶上，不同之处在于，在与 BAY 11-7082 一起孵育之前将 UBE1 (0.17 μM) 与 Ubc13 (2.4 μM) 或 UbcH7 (2.9 μM) 混合。

在 96 孔微量滴定板中，将 siRNA 转染到细胞中，然后将细胞在完全 NSCLC 培养基中培养 72 小时，并给予 12 小时 BAY 11-7082 处理。将细胞与[3H]胸苷一起孵育三个小时。使用自动细胞收集器将细胞收集到过滤器上后，通过 β-闪烁计数确定过滤器上的放射性。

Male BALB/c nude mice.
2.5 & 5 mg/kg
i.t.

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[7]. Nat Commun . 2014 Aug 27:5:4763.

[8]. J Gastroenterol . 2014 May;49(5):864-74.

C10H9NO2S

207.25

207.04

C, 57.96; H, 4.38; N, 6.76; O, 15.44; S, 15.47

19542-67-7

Solid powder

CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)/C=C/C#N

DOEWDSDBFRHVAP-KRXBUXKQSA-N

InChI=1S/C10H9NO2S/c1-9-3-5-10(6-4-9)14(12,13)8-2-7-11/h2-6,8H,1H3/b8-2+

(E)-3-(4-methylphenyl)sulfonylprop-2-enenitrile

BAY 11-7821; BAY-11-7821; BAY11-7821; BAY 11-7082; BAY11-7082; BAY 117082; BAY117082; BAY-117082; BAY-11-7082

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (12.06 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (12.06 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

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Solubility in Formulation 3: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 15 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。