| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LLVK TFA targets the inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase (IKK) complex, specifically inhibiting the phosphorylation of IkappaB (inhibitor of NF-kappaB). IkappaB normally binds to NF-kappaB in the cytoplasm, preventing its nuclear translocation. Upon inflammatory stimulation (e.g., by LPS, TNF-alpha, or IL-1), IKK is activated and phosphorylates IkappaB, leading to its ubiquitination and proteasomal degradation. This frees NF-kappaB to translocate to the nucleus and activate transcription of pro-inflammatory cytokines (IL-1beta, IL-6, TNF-alpha) and other inflammatory mediators. LLVK TFA selectively blocks IkappaB phosphorylation, thereby preventing NF-kappaB activation and reducing the expression of downstream pro-inflammatory cytokines. The compound operates within the NF-kappaB signaling pathway and is relevant for anti-inflammatory research. [17L7-L10][31L7-L10]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LLVK TFA 可降低脂多糖 (LPS) 诱导的免疫细胞中促炎细胞因子的产生。典型实验步骤如下：将小鼠巨噬细胞（例如 RAW264.7）或人外周血单核细胞 (PBMC) 接种于 96 孔板中（每孔 1×10⁵ 个细胞），培养基为含 10% 胎牛血清 (FBS) 的 RPMI-1640。用浓度分别为 1、5、10、25、50 和 100 microM 的 LLVK TFA（含 0.1% DMSO）预处理细胞 1-2 小时。然后加入脂多糖 (LPS，100 ng/mL) 以刺激炎症反应。在 37degC、5% CO2 条件下孵育 16-24 小时。收集上清液，用 ELISA 法检测细胞因子：IL-1β、IL-6 和 TNF-α。 LLVK TFA 以浓度依赖的方式降低细胞因子水平。为研究其作用机制，用化合物处理细胞 1-2 小时，然后用 LPS 刺激 30-60 分钟。裂解细胞，进行蛋白质印迹分析，检测磷酸化 IκBα (Ser32/36) 和总 IκBα，或 NF-κB p65 的核转位。溶剂对照（0.1% DMSO）。阳性对照：BAY 11-7082（5-10 microM，IKK 抑制剂）。所有实验均重复三次。在浓度高达 50 microM 时，未观察到明显的细胞毒性。[17L7-L10][31L7-L10]
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| 体内研究 (In Vivo) |
LLVK TFA 的体内活性数据尚未公开。基于其体外作用机制，预计其在炎症性肠病（例如，DSS 诱导的小鼠结肠炎或 TNBS 诱导的大鼠结肠炎）和类风湿性关节炎（例如，胶原诱导的小鼠关节炎）动物模型中具有抗炎作用。典型的研究方案包括每日口服或腹腔注射 LLVK TFA（10-50 mg/kg），持续 7-21 天，终点指标包括疾病活动指数 (DAI)、结肠长度、组织学评分以及血清/组织细胞因子水平（IL-1β、IL-6、TNF-α）。然而，目前尚无公开的体内数据。仅供研究使用。[17L9-L10]
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| 酶活实验 |
不适用。LLVK TFA 是一种肽，它通过作用于细胞内的 IKK 复合物来抑制 IκB 的磷酸化。其作用机制需要完整的细胞信号通路，包括泛素-蛋白酶体系统。可以使用纯化的重组 IKK 复合物（IKKα/IKKβ）进行非细胞（无细胞）检测，例如直接抑制 IKK 酶活性。典型实验方案：将 IKK（10-50 ng）与 LLVK TFA（0.1-1000 uM，DMSO ≤1%）在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、2 mM DTT、20 uM ATP）中孵育。加入生物素标记的 IκBα 底物（氨基酸 1-54，包含 Ser32/36）。在 30°C 下孵育 30 分钟。用 EDTA 终止反应。采用均相时间分辨荧光法 (HTRF)，使用抗磷酸化 IκBα (Ser32/36) 抗体和链霉亲和素标记的受体荧光团检测磷酸化底物。IC50 由剂量反应曲线计算得出。阳性对照：BAY 11-7082。阴性对照：DMSO。[17L7-L8]
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将 RAW264.7 巨噬细胞或 PBMC 在含 10% FBS 和 1% P/S 的 RPMI-1640 培养基中于 37℃、5% CO2 条件下培养。将细胞接种于 96 孔板（1×10⁵ 个细胞/孔）或 6 孔板（1×10⁶ 个细胞/孔）。进行细胞因子测定时，用 LLVK TFA（含 0.1% DMSO）预处理细胞 1-2 小时，终浓度分别为 0、1、5、10、25、50 和 100 uM。加入 LPS（100 ng/mL），孵育 16-24 小时。收集上清液，用于 IL-1β、IL-6 和 TNF-α ELISA 检测（按照制造商的说明进行操作）。对于蛋白质印迹实验，将细胞接种于6孔板中，用LLVK TFA（25、50、100 uM）处理1-2小时，然后加入LPS（100 ng/mL）处理30-60分钟。用含有蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞。进行SDS-PAGE电泳，将蛋白转移至PVDF膜，并用抗磷酸化IκBα（Ser32/36，1:1000）、抗总IκBα（1:1000）、抗NF-κB p65（1:1000）和抗β-肌动蛋白（1:5000）抗体进行印迹分析。对于NF-κB核转位实验，可使用商业试剂盒制备核提取物和胞质提取物，或使用抗p65抗体和DAPI核染料进行免疫荧光染色。溶剂对照为0.1% DMSO。阳性对照：BAY 11-7082（5-10 uM）。所有实验均重复三次。[17L7-L10][31L7-L10]
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| 动物实验 |
目前尚无公开的LLVK TFA体内动物实验方案。一项典型的炎症性肠病研究将使用雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，18-22克，每组n=10）。通过在饮用水中添加2.5-3%的葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导结肠炎，持续7天。LLVK TFA的配制方法为：10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水。从第0天到第7天，每天一次腹腔注射（IP）或口服给药，剂量分别为10、30和50 mg/kg。对照组包括：仅注射溶剂、仅注射DSS以及阳性对照组（例如，地塞米松1 mg/kg或BAY 11-7082）。每日监测小鼠的体重、粪便性状和隐血情况。在终点时，测量结肠长度，收集结肠组织进行组织学检查（H&E染色），并用ELISA法检测结肠匀浆中的细胞因子水平。现有文献中未进行此项检测。仅供研究使用。[17L9-L10]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的LLVK TFA药代动力学数据。作为一种四肽（分子量585.66），由于血清和组织蛋白酶（例如氨肽酶、羧肽酶）的快速蛋白水解作用，预计其血浆半衰期较短（t½可能<30分钟）。口服生物利用度极低；给药途径可能需要注射（腹腔注射、静脉注射、皮下注射）或制成缓释制剂。分布容积（Vd）可能为中等（约0.2-0.5升/公斤）。清除率（CL）主要通过蛋白水解和肾脏滤过。冻干粉应在-20℃下保存，最长可达3年，并避光防潮。溶解性：DMSO、水（可能需要超声处理）。仅供研究使用。[17L3-L4]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无LLVK TFA的正式毒性数据。作为一种抑制IκB磷酸化和NF-κB活化的肽，其潜在的靶向不良反应包括免疫抑制（增加感染易感性）和免疫反应受损。然而，体外或体内实验均未报道此类不良反应。在细胞活力检测中，浓度高达50-100 μM（MTT法）时未观察到明显的细胞毒性。处理肽类时应遵循标准的实验室安全预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）；在通风橱内操作。仅供研究使用，不得用于人体。请根据当地化学和生物废物处理法规处置废物。[17L7-L10]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CAS号未分配。分子式：C25H46F3N5O7，分子量：585.66。序列：Leu-Leu-Val-Lys (LLVK)。序列缩短：LLVK。靶点：IKK（IκB激酶）；NF-κB通路。通路：NF-κB信号通路。纯度：99.50%（HPLC）。外观：冻干粉末。溶解性：DMSO、水。储存：粉末-20℃可保存3年；溶液-80℃可保存1年。研究领域：炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、抗炎药物研发。不可用于人体。仅供研究使用。[17L3-L10][31L3-L10]
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| 分子式 |
C25H46F3N5O7
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|---|---|
| 分子量 |
585.66
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| 相关CAS号 |
LLVK
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| 序列 |
Leu-Leu-Val-LysLLVK
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7075 mL | 8.5374 mL | 17.0748 mL | |
| 5 mM | 0.3415 mL | 1.7075 mL | 3.4150 mL | |
| 10 mM | 0.1707 mL | 0.8537 mL | 1.7075 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TBK1 ligand 2-CO-C4-O-C3-OC-amide
TBK1 ligand 2
LLVK
Tat-IKIP (46-60) TFA
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