| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRAF V600E (IC50 = 7 nM); CRAF (IC50 = 5 nM); B-Raf (IC50 = 56 nM)
BRAF (pan‑Raf inhibitor). No IC50, Ki, EC50, or DC50 values are reported in this paper. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对超过120种激酶进行生化分析发现，贝伐非尼对BRAF突变体和CRAF激酶具有高度选择性。对于BRAFWT、BRAFV600E和CRAF激酶，HM95573的半数抑制浓度（IC50）分别为41 nM、7 nM和2 nM。CSF1R（44 nM）、DDR1（77 nM）和DDR2（182 nM）似乎是RAF激酶之后受到显著抑制的下一个激酶。 BRAF 和 NRAS 突变型黑色素瘤细胞系，包括 A375 (IC50: 57 nM) 和 SK-MEL-28 (69 nM)，以及 SK-MEL-2 (53 nM) 和 SK-MEL-30 (24 nM)，在用 HM95573 处理后均表现出强效的生长抑制作用。此外，HM95573 处理还能有效抑制 BRAF 和 NRAS 突变型黑色素瘤细胞中与细胞增殖相关的 MEK 和 ERK 下游激酶的磷酸化。即使在已知介导RAF抑制剂固有耐药性的HGF存在的情况下，HM95573仍能抑制黑色素瘤细胞中的下游信号传导[1]。
用Belvarafenib处理SUM-159和MDA-MB-231细胞后，通过qRT-PCR检测发现PD-L1和PD-L2的mRNA水平显著降低。[1] Western blot和免疫荧光染色显示，BRAF抑制后PD-L1蛋白水平显著降低。[1] BRAF抑制阻断了ERK磷酸化（p-ERK），表明ERK位于BRAF的下游。[1] Belvarafenib处理还降低了ETV4的mRNA和蛋白水平，这与BRAF在ETV4转录中的作用相符。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在移植了同时携带 BRAF 突变（如 A375 和 SK-MEL-28）和 NRAS 突变（如 SK-MEL-2 和 SK-MEL-30）细胞系的异种移植小鼠模型中，贝伐非尼显示出优异的抗肿瘤活性[1]。
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| 细胞实验 |
使用泛Raf抑制剂贝伐拉非尼处理SUM-159细胞48小时。
将SUM-159和MDA-MB-231细胞接种并使其贴壁24小时，然后用泛Raf抑制剂贝伐拉非尼（购自Selleck Chemicals公司）处理48小时，剂量如文中所示（具体浓度未在正文中说明）。处理后，收集细胞进行RNA提取，并通过qRT-PCR检测PD-L1、PD-L2和ETV4 mRNA水平。使用针对PD-L1、磷酸化ERK、总ERK（未显示上样对照）、ETV4和HSP90或HSP70（作为上样对照）的抗体进行蛋白质印迹分析。将生长在玻片上的细胞进行免疫荧光染色，用多聚甲醛固定，透化，封闭，然后与抗PD-L1一抗孵育，再与Alexa Fluor标记的二抗孵育；细胞核用Hoechst染色。通过显微镜采集荧光信号。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本研究未评估贝伐拉非尼的毒性。该化合物被用作抑制BRAF的药理学工具；未报告任何不良反应或毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
贝伐非尼是一种口服的Raf家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，贝伐非尼与B-Raf突变体V600E和C-Raf结合并抑制其活性。这抑制了由B-Raf V600E和C-Raf介导的信号转导通路，从而抑制了易感肿瘤细胞的生长。此外，贝伐非尼也可能抑制突变型Ras蛋白。Raf蛋白激酶在Raf/丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路中发挥着关键作用，该通路在人类癌症中经常异常激活，并在肿瘤细胞增殖和存活中起着至关重要的作用。 Raf突变体B-Raf V600E（其中缬氨酸残基600被谷氨酸取代）在多种人类肿瘤中经常过表达，导致Raf/MEK/ERK信号通路持续激活。本研究将贝伐非尼（belvarafenib）称为泛Raf抑制剂。它被用于证明BRAF是ERK激活以及随后通过PD-L1L2-SE介导的ETV4介导的PD-L1/L2表达所必需的上游激酶。该化合物对BRAF的抑制使癌细胞在体外对T细胞介导的杀伤作用敏感，表明靶向BRAF可能是破坏SE驱动的免疫逃逸的潜在策略。[1]
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| 分子式 |
C23H16CLFN6OS
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|---|---|
| 分子量 |
478.9291
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| 精确质量 |
478.08
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| 元素分析 |
C, 57.68; H, 3.37; Cl, 7.40; F, 3.97; N, 17.55; O, 3.34; S, 6.69
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| CAS号 |
1446113-23-0
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| 相关CAS号 |
Belvarafenib TFA;2443966-84-3
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| PubChem CID |
89655386
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
708
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H16ClFN6OS/c1-11-5-6-13-12(7-8-27-22(13)30-16-4-2-3-15(24)17(16)25)18(11)31-23(32)14-9-33-20-19(14)28-10-29-21(20)26/h2-10H,1H3,(H,27,30)(H,31,32)(H2,26,28,29)
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| 化学名 |
4-amino-N-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide
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| 别名 |
Belvarafenib; GDC-5573; GDC 5573; GDC5573; HM 95573; HM-95573; HM95573; RG-6185; RG 6185; RG6185
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 12.5~96 mg/mL (26.1~200.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0880 mL | 10.4399 mL | 20.8799 mL | |
| 5 mM | 0.4176 mL | 2.0880 mL | 4.1760 mL | |
| 10 mM | 0.2088 mL | 1.0440 mL | 2.0880 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04835805 | Recruiting | Drug: Belvarafenib Drug: Cobimetinib |
Melanoma | Genentech, Inc. | May 13, 2021 | Phase 1 |
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COA
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