Benzonatate   中文名称: 苯佐那酯

Sodium channels (sodium channel-blocking properties) [1]
Respiratory stretch receptors (anesthetic effects via a tetracaine-like metabolite) [1]

吸收、分布和排泄
口服后，苯佐那酯经胃肠道吸收进入体循环。在健康中国志愿者中，口服100 mg苯佐那酯后，血浆峰浓度（Cmax）为1063 ± 460 ng/mL。关于苯佐那酯的消除途径、分布容积和清除率的信息有限。代谢/代谢物 苯佐那酯在血浆丁酰胆碱酯酶（BChE）的作用下水解为其主要代谢物4-(丁基氨基)苯甲酸（BABA）。生物半衰期 健康中国志愿者口服100 mg苯佐那酯后的半衰期为1.01 ± 0.41 h。

蛋白质结合
关于苯佐那酯的蛋白质结合谱信息有限。相互作用 苯佐那酯在化学结构上与对氨基苯甲酸类麻醉剂（例如普鲁卡因、丁卡因）相关，可能与中枢神经系统不良反应有关，这可能是由于既往对这些药物的过敏反应或与合并用药的相互作用所致。

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过量服用会导致昏迷、癫痫发作、低血压、心动过速、室性心律失常、心脏骤停和严重代谢性酸中毒。[1]
心电图QT间期延长。 [1]
一名 13 岁女性服用约 40 粒 100 毫克苯佐那酯胶囊后：pH 7.0，PCO2 32 mmHg，HCO3 8 mEq/L，碱剩余 -23 mmol/L，血清乳酸 1.9 mmol/L，阴离子间隙 28 mEq/L。[1]
对美国国家中毒中心数据库系统（2000-2006 年）的回顾性研究：2173 例仅服用苯佐那酯的患者；5% 的患者出现严重不良反应，包括躁动、癫痫发作、昏迷、低血压、心动过速、室性心律失常、心脏骤停和心搏停止。[1]
美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA AERS）数据库（截至 2010 年 5 月 19 日）：31 例过量服用病例；中位年龄18岁（范围1-66岁）；常见不良事件包括心脏骤停、昏迷和抽搐。[1]
在7例10岁以下儿童意外摄入事件中，5例导致死亡（儿童年龄2岁及以下）。[1]
两名儿科患者（分别为12个月和4岁）住院治疗后存活。[1]
据报道，仅摄入1或2粒胶囊即可导致幼儿中毒。[1]
如果吮吸或咀嚼胶囊，可能会导致咽部和上呼吸道结构局部麻醉，从而增加窒息和肺部吸入的风险。[1]

[1]. Benzonatate toxicity in a teenager resulting in coma, seizures, and severe metabolic acidosis. J Pediatr Pharmacol Ther. 2012;17(3):270-273.

[2]. The Antitussive Benzonatate Is Not Tumorigenic in Rodent Carcinogenicity Studies. Toxicol Pathol. 2018;46(6):683-692.

苯佐那酯是由4-丁氨基苯甲酸和壬基乙二醇单甲醚缩合而成的酯。其结构与普鲁卡因和苯佐卡因相似，对肺部牵张感受器具有麻醉作用，因此可用作非麻醉性镇咳药。它兼具镇咳和麻醉的双重功效。苯佐那酯是一种苯甲酸酯，属于取代苯胺和仲胺类化合物。其作用机制与4-(丁氨基)苯甲酸和壬基乙二醇单甲醚相关。苯佐那酯是一种口服镇咳药，用于缓解和抑制10岁及以上患者的咳嗽。目前，苯佐那酯是唯一一种处方非麻醉性镇咳药。其作用机制是通过降低参与咳嗽反射的肺和胸膜组织的敏感性。苯佐那酯于1958年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，商品名为Tessalon Perles。由于其化学结构与对氨基苯甲酸类麻醉剂（如普鲁卡因和丁卡因）相似，苯佐那酯具有麻醉或麻痹作用。虽然苯佐那酯不易被滥用或误用，但仍存在严重中毒和过量服用的风险，尤其是在儿童中。苯佐那酯是一种非麻醉性镇咳药。其生理作用是通过降低气管支气管牵张感受器的活性来实现的。苯佐那酯是一种与丁卡因结合的合成丁氨基苯甲酸衍生物，是一种外周作用的非麻醉性镇咳药。它通过麻醉和抑制气道、肺和胸膜中的机械感受器来减少咳嗽反射。推荐用于缓解普通感冒、支气管炎、肺炎以及哮喘等慢性咳嗽引起的咳嗽。 （NCI04）
另见：环氧乙烷（单体）。

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药物适应症
苯佐那酯适用于缓解咳嗽症状。

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作用机制
苯佐那酯是一种局部麻醉药，其外周作用机制是通过麻醉并降低位于气道、肺和胸膜中的迷走神经牵张感受器或神经纤维的活性。牵张感受器一旦受到刺激，就会通过由感觉神经纤维或迷走神经组成的传入通路将冲动传递至延髓的咳嗽中枢。这会产生一个传出信号，将冲动传递至呼气肌，从而引起咳嗽。苯佐那酯麻醉这些感受器，从而抑制咳嗽反射和咳嗽的产生。苯佐那酯还能抑制延髓迷走神经核内咳嗽反射冲动的传递。苯佐那酯具有多种作用机制；它也是一种强效的电压门控钠通道抑制剂。苯佐那酯显然是通过麻醉迷走神经传入纤维中的牵张感受器来抑制咳嗽的产生，这些纤维介导支气管、肺泡和胸膜的咳嗽反射；该药物还能抑制延髓水平的咳嗽反射，即传入冲动传递至运动神经的部位。局部麻醉作用与其对感觉神经末梢的外周作用之间的关系尚不明确。
治疗用途
解毒剂
Tessalon适用于缓解咳嗽症状。
/美国产品标签/

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药物警告
已有10岁以下儿童因意外服用Tessalon而死亡的报告。过量症状和体征通常在服用后15-20分钟内出现，死亡通常在服用后1小时内报告。如果发生意外服用，请立即就医。
本产品对10岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。已有10岁以下儿童因意外服用而死亡的报告。请将本品放在儿童不能接触的地方。
曾有严重过敏反应（包括支气管痉挛、喉痉挛和心血管衰竭）的报告，这可能与吸吮或咀嚼胶囊而非吞咽引起的局部麻醉有关。严重反应需要使用血管加压药和支持治疗。
苯佐那酯在化学结构上与对氨基苯甲酸类麻醉剂（如普鲁卡因、丁卡因）相关，可能与中枢神经系统不良反应有关，这可能与既往对相关药物的过敏史或与合并用药的相互作用有关。有关苯佐那酯的更完整（8）药物警告，请访问HSDB记录页面。

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药效学
苯佐那酯可抑制急性和慢性呼吸系统疾病引起的咳嗽。其作用机制是使参与咳嗽反射的肺牵张感受器脱敏。苯佐那酯的临床试验有限；然而，早期研究表明，苯佐那酯可以抑制实验诱发的咳嗽和主观测量的病理性咳嗽。在推荐剂量下，苯佐那酯不会抑制呼吸中枢。给药后15至20分钟内起效，作用持续时间约为3至8小时。苯佐那酯是一种镇咳药，具有钠通道阻滞作用，并且由于其代谢产物类似于丁卡因，对呼吸牵张感受器具有局部麻醉作用。[1] 其结构与丁卡因和酯类局部麻醉药相关。[1] 美国食品药品监督管理局（FDA）于1958年批准苯佐那酯用于缓解10岁以上患者的咳嗽症状。该药以100毫克和200毫克黄色液体胶囊剂型上市（商品名为Tessalon Perles，也有其他仿制药）。 [1] FDA发布药物安全通告，警告10岁以下儿童意外摄入该药物后死亡风险增加，并将此信息添加到药品标签的“警告和注意事项”部分。[1] 中毒处理：支持治疗、持续监测，并根据PALS/ACLS指南治疗癫痫和心律失常。胃肠道净化可能无效，且由于存在误吸风险，可能不宜进行。对于危及生命的心血管衰竭，可考虑静脉注射脂肪乳剂（建议剂量：20%脂肪乳剂1.5 mL/kg，1分钟内静脉注射，必要时重复注射，随后以0.25-0.50 mL/kg/min的速度持续输注30-60分钟）。目前尚无关于使用脂肪乳剂治疗苯佐那酯中毒的报告。如果患者无快速反应，可考虑体外循环和体外膜肺氧合（ECMO）。 [1]
实验室确认：血浆苯佐那酸酯浓度可在参考实验室通过高效液相色谱-串联质谱法测定；临床上尚无快速测定方法。[1]

C30H53NO11

603.74192

603.362

C, 59.68; H, 8.85; N, 2.32; O, 29.15

104-31-4

119568-55-7 (HCl);104-31-4;

7699

Colorless to light yellow oily liquid

1.096 g/cm3

346.3ºC

9.98E-17mmHg at 25°C

1.495

2.907

121.4

1

12

33

42

565

0

CCCCNC1=CC=C(C=C1)C(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC

MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C30H53NO11/c1-3-4-9-31-29-7-5-28(6-8-29)30(32)42-27-26-41-25-24-40-23-22-39-21-20-38-19-18-37-17-16-36-15-14-35-13-12-34-11-10-33-2/h5-8,31H,3-4,9-27H2,1-2H3

2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 4-(butylamino)benzoate

Benzonatate; Tessalon; KM65; KM 65; KM-65; Exangit; Ventussin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~165.63 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。