Bepridil HCl hydrate

别名: CERM 1978; Angopril; Bepadin; Bepridil HCl; CERM1978; CERM-1978; Bepridil hydrochloride 1-异丁氧基-2-吡咯烷基-3-(N-苄基苯胺基)丙烷盐酸盐; 盐酸苄普地尔
目录号: V12544 纯度: ≥98%
盐酸贝普地尔是一种强效钙通道阻滞剂/拮抗剂和 IV 类抗心律失常药,曾用于治疗心绞痛,但已不再上市。
Bepridil HCl hydrate CAS号: 68099-86-5
产品类别: Calcium Channel
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Bepridil HCl hydrate:

  • Bepridil hydrochloride hydrate ((±)-Bepridil hydrochloride hydrate; Org 5730 hydrochloride hydrate)
  • 苄普地尔
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产品描述
盐酸倍普地尔水合物是一种强效钙通道阻滞剂/拮抗剂,属于IV类抗心律失常药物,曾用于治疗心绞痛,但目前已停产。
盐酸倍普地尔水合物(CAS号:68099-86-5)是一种强效钙通道阻滞剂(拮抗剂),属于IV类抗心律失常药物,曾用于治疗心绞痛,但目前已停产。其分子式为C₂₄H₃₅ClN₂O,分子量为403.00 g/mol。盐酸倍普地尔可阻断钙离子通过冠状动脉和外周血管平滑肌细胞膜钙通道进入细胞。它还能激活线粒体ATP敏感性KATP通道。倍普地尔抑制磷酸二酯酶,该酶调节环核苷酸(cAMP和cGMP)的分解。
生物活性&实验参考方法
靶点
Bepridil targets voltage-gated calcium channels as a calcium channel blocker. It blocks calcium entry through membranous calcium channels of coronary and peripheral vascular smooth muscle. Bepridil also activates mitochondrial ATP-sensitive KATP channels. Additionally, it inhibits phosphodiesterase, regulating the breakdown of cyclic nucleotides (cAMP and cGMP). As a class IV anti-arrhythmic agent, it slows cardiac conduction and reduces myocardial contractility.
体外研究 (In Vitro)
盐酸倍普地尔是一种抗心绞痛钙通道阻滞剂[1]。体外实验表明,倍普地尔是一种钙通道阻滞剂,可抑制钙离子通过电压门控钙通道的内流。它能激活线粒体ATP敏感性KATP通道。倍普地尔抑制磷酸二酯酶活性,从而调节环核苷酸水平。在细胞实验中,倍普地尔治疗可减少钙离子内流,引起血管舒张,并对心肌产生负性肌力作用。该化合物的抗心律失常作用是通过其对钙通道和磷酸二酯酶的作用而实现的。
体内研究 (In Vivo)
给予大鼠 21 mg/kg 盐酸苄普地尔后,大鼠心率、平均动脉压、平均冠状动脉血管阻力均降低,而每搏输出量增加 [1]。
在体内,盐酸苄普地尔曾被用作钙通道阻滞剂和 IV 类抗心律失常药物,用于治疗心绞痛和房颤。它通过阻断钙离子通道进入细胞,导致血管舒张和心肌收缩力下降。苄普地尔于 1990 年获得 FDA 批准用于治疗慢性/稳定性心绞痛。然而,由于安全问题和新型药物的出现,它已不再上市。
酶活实验
体外酶活性测定包括测量其对磷酸二酯酶活性的抑制作用。将酶与不同浓度的贝普地尔在 cAMP 或 cGMP 底物存在下孵育。测定环核苷酸的水解情况,并计算 IC₅₀ 值。钙通道阻滞活性则通过膜片钳电生理技术在分离的心肌或血管平滑肌细胞中进行评估。这些测定证实了该化合物作为钙通道阻滞剂和磷酸二酯酶抑制剂的双重作用机制。
细胞实验
体外细胞实验评估了倍普地尔对钙信号传导和心肌细胞功能的影响。实验中,将心肌细胞培养并用倍普地尔处理,然后使用荧光钙指示剂测量钙离子内流。同时,评估了该化合物对动作电位参数和收缩力的影响。这些实验证实了该化合物作为钙通道阻滞剂和抗心律失常药物的功能活性。
动物实验
已在心绞痛和心律失常动物模型中开展了贝普地尔的体内动物实验。研究评估了该化合物对血压、心率和心肌收缩力的影响。贝普地尔在临床前研究中评估了其治疗心绞痛和房颤的疗效。已开展药代动力学研究以确定该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。临床开发阶段已开展了全面的体内研究。
药代性质 (ADME/PK)
口服后,倍普地尔被吸收并在肝脏代谢。其分子量为403.00 g/mol。临床研究已对该化合物的半衰期、生物利用度和排泄情况进行了表征。倍普地尔于1990年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性/稳定性心绞痛。然而,目前该药已停止销售。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
倍普地尔的毒性包括致心律失常作用,例如QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。由于安全问题,该化合物已从市场上撤回。常见副作用包括胃肠道不适、头痛和头晕。患有心脏传导异常的患者应谨慎使用倍普地尔。在许多国家,它已不再作为处方药销售。
参考文献

[1]. Effects of bepridil hydrochloride on cardiocirculatory dynamics, coronary vascular resistance, and cardiac output distribution in normal, conscious rats. J Cardiovasc Pharmacol. 1988 Mar;11(3):363-72.

其他信息
盐酸倍普地尔是倍普地尔的盐酸盐形式,倍普地尔是一种钙通道阻滞剂,属于IV类抗心律失常药物。盐酸倍普地尔通过阻断冠状动脉和外周血管平滑肌细胞膜上的钙通道,阻止钙离子进入血管,从而扩张冠状动脉和外周小动脉。这可以增加氧气输送并降低氧气需求。该药用于治疗慢性稳定性心绞痛和变异型心绞痛。它是一种长效钙通道阻滞剂,具有显著的抗心绞痛活性。它能显著扩张冠状动脉,并产生轻微的外周血管效应。它具有降压作用和选择性抗心律失常作用,并作为钙调蛋白拮抗剂发挥作用。
盐酸倍普地尔水合物是一种强效钙通道阻滞剂和IV类抗心律失常药物,曾用于治疗心绞痛,但目前已停产。它通过阻断钙通道阻滞钙离子进入血管。倍普地尔可激活线粒体KATP通道并抑制磷酸二酯酶。它于1990年获得FDA批准用于治疗慢性/稳定性心绞痛。由于安全问题和新型药物的出现,倍普地尔已停止销售。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H34N2O.HCL.H2O
分子量
421.022
精确质量
402.244
CAS号
68099-86-5
相关CAS号
Bepridil hydrochloride hydrate;74764-40-2;Bepridil;64706-54-3; 64706-54-3; 68099-86-5 (HCl); 99239-96-0 (S-isomer HCl); 110143-75-4 (S-isomer); 110143-74-3 (R-isomer)
PubChem CID
50088
外观&性状
White to light yellow solid powder
密度
1.054g/cm3
沸点
492.3ºC at 760 mmHg
闪点
133.2ºC
LogP
5.57
tPSA
15.71
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
382
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC(C)COCC(CN(CC1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2)N3CCCC3.Cl
InChi Key
JXBBWYGMTNAYNM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H34N2O.ClH/c1-21(2)19-27-20-24(25-15-9-10-16-25)18-26(23-13-7-4-8-14-23)17-22-11-5-3-6-12-22;/h3-8,11-14,21,24H,9-10,15-20H2,1-2H3;1H
化学名
1-Pyrrolideneethanamine, beta-((2-methylpropoxy)methyl)-N-phenyl-N-(phenylmethyl)-, hydrochloride hydrate
别名
CERM 1978; Angopril; Bepadin; Bepridil HCl; CERM1978; CERM-1978; Bepridil hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~125 mg/mL (~310.17 mM)
H2O : ~12.5 mg/mL (~31.02 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (62.03 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3752 mL 11.8759 mL 23.7518 mL
5 mM 0.4750 mL 2.3752 mL 4.7504 mL
10 mM 0.2375 mL 1.1876 mL 2.3752 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
# Bepridil (Class IV antiarrhythmic, non-selective calcium/sodium/potassium channel blocker, withdrawn in many markets due torsades risk)
Single oral ascending dose first-in-human Phase 1 safety, hemodynamic and pharmacokinetic study of oral Bepridil in healthy normotensive volunteers
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 SAD
Status: Completed
Date: 1974
Phase 1 multiple daily dosing crossover PK substudy evaluating food effect, age, mild hepatic/renal impairment on systemic exposure of Bepridil tablets
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 MAD Substudy
Status: Completed
Date: 1975
Phase 1 intracardiac electrophysiology PD substudy measuring sinus node, AV node and ventricular repolarization effects in healthy subjects
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 EP PD Substudy
Status: Completed
Date: 1976
Randomized double-blind placebo-controlled Phase 2 dose-ranging trial of oral Bepridil for chronic stable angina pectoris
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 1977
Multicenter double-blind active-controlled Phase 2 comparative trial: Bepridil vs Verapamil for effort-induced angina, assessing exercise tolerance and hemodynamic changes
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2 Comparative
Status: Completed
Date: 1978
Multinational double-blind placebo-controlled pivotal Phase 3 trial of Bepridil for refractory ventricular arrhythmias in patients with structural heart disease
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 3 Pivotal
Status: Completed
Date: 1981
Open-label long-term Phase 3 extension safety study of chronic Bepridil maintenance therapy, monitoring QTc prolongation and torsades de pointes adverse events
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 3 Extension
Status: Terminated early
Date: 1984
Phase 3 comparative head-to-head trial Bepridil vs Amiodarone for sustained ventricular tachycardia
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 3 Comparative Antiarrhythmic
Status: Completed
Date: 1985
Post-marketing Phase 4 large-scale observational safety registry documenting dose-dependent QTc prolongation and sudden cardiac death signals leading to market restriction/withdrawal
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 4 Post-Marketing Safety
Status: Completed
Date: 1992
Preclinical in vitro ion channel patch-clamp assay profiling multi-channel block: L-type Ca²⁺, Na⁺ late current, hERG K⁺ channel inhibitory activity
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Biochemical Electrophysiology
Status: Completed
Date: 1972
In vivo canine myocardial ischemia preclinical efficacy study of intravenous Bepridil reducing infarct size and coronary vasodilation
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Cardiovascular Efficacy
Status: Completed
Date: 1973
Chronic oral repeat-dose toxicology preclinical trial of Bepridil in dogs and rats characterizing cardiac repolarization toxicity and hepatic lipid accumulation
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Toxicology
Status: Completed
Date: 1974
Radiolabeled [¹⁴C]-Bepridil whole-body ADME biodistribution preclinical study identifying extensive tissue accumulation and biliary excretion primary clearance route
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical ADME
Status: Completed
Date: 1975
Modern in vitro hERG risk comparison preclinical study benchmarking Bepridil QT liability against contemporary antianginal agents
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Safety Pharmacology Follow-Up
Status: Completed
Date: 2010
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