Bepridil hydrochloride hydrate ((±)-Bepridil hydrochloride hydrate; Org 5730 hydrochloride hydrate)

别名: BEPRIDIL HYDROCHLORIDE; 68099-86-5; Bepridil HCl hydrate; Angopril; 1978CERM; .. 盐酸苄普地尔;1-异丁氧基-2-吡咯烷基-3-(N-苄基苯胺基)丙烷盐酸盐;苄普地尔盐酸盐
目录号: V71473 纯度: ≥98%
盐酸贝普地尔((±)-盐酸贝普地尔水合物)是一种非选择性、长效钙离子通道(Ca+通道)拮抗剂、钠离子、钾离子通道(Na+、K+通道)抑制剂,具有抗心绞痛和抗心绞痛作用。 -心绞痛特性。
Bepridil hydrochloride hydrate ((±)-Bepridil hydrochloride hydrate; Org 5730 hydrochloride hydrate) CAS号: 74764-40-2
产品类别: Calcium Channel
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
Other Sizes

Other Forms of Bepridil hydrochloride hydrate ((±)-Bepridil hydrochloride hydrate; Org 5730 hydrochloride hydrate):

  • 盐酸苄普地尔水合物
  • 苄普地尔
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
盐酸倍普地尔水合物((±)-盐酸倍普地尔水合物)是一种非选择性、长效的钙离子通道(Ca+通道)拮抗剂和钠钾离子通道(Na+、K+通道)抑制剂,具有抗心绞痛和抗心绞痛作用。它还具有I型抗心律失常作用。盐酸倍普地尔水合物也是一种心脏钠钙交换器(NCX1)抑制剂。盐酸倍普地尔水合物可用于心血管疾病研究。
盐酸倍普地尔水合物((±)-盐酸倍普地尔水合物;Org 5730盐酸倍普地尔水合物)是一种非选择性、长效的钙离子通道拮抗剂和钠钾通道抑制剂,具有抗心绞痛和I型抗心律失常作用。它还是一种心脏钠钙交换器(NCX1)抑制剂。该化合物的分子量为421.02,分子式为C24H37ClN2O2。倍普地尔是一种临床上常用的钙通道阻滞剂,具有抗心绞痛作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Bepridil hydrochloride hydrate targets multiple ion channels, including L-type calcium channels, sodium channels, and potassium channels. It is a non-selective, long-acting Ca2+ channel antagonist. The compound also acts as a cardiac Na+/Ca2+ exchange (NCX1) inhibitor. By blocking calcium channels, it reduces cardiac contractility and causes vasodilation, leading to antianginal and antiarrhythmic effects.
体外研究 (In Vitro)
在犬冠状动脉平滑肌中,盐酸苄普地尔水合物可抑制Ca2+依赖性动作电位[2]。在培养的心室细胞中,其IC50值分别为0.5 μM和30 μM[4]。E4031 (5 μM) IKr以浓度依赖的方式抑制盐酸苄普地尔水合物引起的IKs降低[5]。体外实验表明,盐酸苄普地尔水合物是一种非选择性Ca2+通道拮抗剂和Na+、K+通道抑制剂。最近的研究表明,它在体外对SARS-CoV-2具有强效活性。该化合物的多离子通道阻断活性使其可用于研究各种心血管和细胞过程。标准的体外检测方法包括对表达钙、钠或钾通道的心肌细胞或细胞系进行膜片钳电生理记录,以及使用荧光指示剂测量钙离子内流的功能性检测。
体内研究 (In Vivo)
单次给药后,盐酸倍普地尔水合物的平均半衰期为 33±15 小时 [6]。
在体内,盐酸倍普地尔水合物在临床上用作抗心绞痛药物。它具有 I 型抗心律失常作用,是一种长效钙通道拮抗剂。该化合物在小鼠模型中还能提供针对埃博拉病毒和其他丝状病毒的保护作用。它曾用于治疗心绞痛,也可能成为治疗房颤的一种选择。然而,它已不再在美国销售。
酶活实验
对于非细胞受体结合试验,可使用表达L型钙通道的组织膜制备物评估盐酸倍普地尔水合物。放射性配体结合置换实验采用放射性标记的钙通道配体,例如[3H]-硝苯地平。将膜匀浆与浓度递增的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育1-2小时。通过GF/B滤膜快速过滤将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的硝苯地平存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析从置换曲线计算IC50值。
细胞实验
在体外细胞实验中,将表达钙通道的心肌细胞或细胞系培养于合适的培养基中。细胞用钙敏感荧光染料(例如 Fluo-4 AM)进行标记。标记后,将细胞与不同浓度的盐酸倍普地尔水合物预孵育 15-30 分钟。加入去极化剂(例如高钾缓冲液)刺激钙离子内流。使用荧光酶标仪测量荧光强度。与对照孔相比,钙信号的降低用于计算 IC50 值。膜片钳电生理技术也可用于直接测量通道电流抑制。
动物实验
在体内动物研究中,盐酸倍普地尔水合物可通过灌胃或静脉注射给药于啮齿动物。在心律失常模型中,记录心电图以评估抗心律失常作用。在心绞痛模型中,评估运动耐量和ST段变化。在病毒感染模型中,评估存活率和病毒载量。给药方案因具体模型而异。药代动力学研究包括在给药后不同时间点采集血样以测定化合物浓度。
药代性质 (ADME/PK)
盐酸倍普地尔水合物的分子量为421.02,分子式为C24H37ClN2O2。它是一种长效钙通道拮抗剂,具有抗心绞痛和I型抗心律失常作用。该化合物已在美国停售。它可能是一种治疗房颤的潜在选择。最近的体外研究表明,它对SARS-CoV-2具有强效活性。该药物仅供研究使用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
盐酸倍普地尔水合物的毒性特征包括其离子通道阻滞活性可能引起的潜在心血管效应。常见不良反应可能包括低血压、心动过缓和QT间期延长。该化合物已在美国停止销售,可能是由于安全问题或替代疗法的出现。该化合物仅供研究使用,不得用于人体。标准的毒理学评估将包括对心血管、呼吸系统和中枢神经系统影响的评估。
参考文献

[1]. Pharmacology of Bepridil. Am J Cardiol. 1992 Apr 9;69(11):11D-16D.

[2]. Bepridil Blockade of Ca2+-dependent Action Potentials in Vascular Smooth Muscle of Dog Coronary Artery. J Cardiovasc Pharmacol. Jul-Aug 1981;3(4):906-14.

[3]. Yasuhide Watanabe. Cardiac Na +/Ca 2+ Exchange Stimulators Among Cardioprotective Drugs. J Physiol Sci. 2019 Nov;69(6):837-849.

[4]. Bepridil Block of Cardiac Calcium and Sodium Channels. J Pharmacol Exp Ther. 1986 Apr;237(1):9-17.

[5]. Bepridil Differentially Inhibits Two Delayed Rectifier K(+) Currents, I(Kr) and I(Ks), in Guinea-Pig Ventricular Myocytes. Br J Pharmacol. 1999 Dec;128(8):1733-8.

[6]. Pharmacokinetics and Metabolism of Bepridil. Am J Cardiol. 1985 Mar 15;55(7):8C-13C.

其他信息
贝普利氢氯噻嗪是贝普利的氢氯噻嗪形式,一种钙通道阻滞剂和IV类抗心律失常药物。贝普利氢氯噻嗪通过冠状动脉和平滑肌细胞膜中的钙通道阻止钙离子进入血管,从而扩张冠状动脉和外周小动脉。这增加了氧气供应并减少了氧气需求。该药用于治疗慢性稳定性心绞痛和变异性心绞痛。它是一种长效钙通道阻滞剂,具有显著的抗心绞痛活性。它显著扩张冠状动脉,并产生轻微的外周血管效应。它具有降压和选择性抗心律失常作用,并作为钙调蛋白拮抗剂。
贝普利氢氯噻嗪水合物((±)-贝普利氢氯噻嗪水合物;Org 5730氢氯噻嗪水合物)是一种非选择性、长效的Ca2+通道拮抗剂和Na+、K+通道抑制剂,具有抗心绞痛和I类抗心律失常作用。它还作为心脏Na+/Ca2+交换(NCX1)抑制剂。贝普利是一种临床使用的钙通道阻滞剂,具有抗心绞痛活性。它在研究中也显示出对SARS-CoV-2和埃博拉病毒的活性。它在美国不再销售。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H37CLN2O2
分子量
421.02
精确质量
420.254
CAS号
74764-40-2
相关CAS号
Bepridil hydrochloride;68099-86-5;Bepridil;64706-54-3; 74764-40-2 (HCl hydrate); 99239-96-0 (S-isomer HCl); 110143-75-4 (S-isomer); 110143-74-3 (R-isomer)
PubChem CID
50088
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
熔点
91 ±2°
LogP
5.505
tPSA
24.94
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
382
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC(C)COCC(CN(CC1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2)N3CCCC3.Cl
InChi Key
JXBBWYGMTNAYNM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H34N2O.ClH/c1-21(2)19-27-20-24(25-15-9-10-16-25)18-26(23-13-7-4-8-14-23)17-22-11-5-3-6-12-22;/h3-8,11-14,21,24H,9-10,15-20H2,1-2H3;1H
化学名
N-benzyl-N-[3-(2-methylpropoxy)-2-pyrrolidin-1-ylpropyl]aniline;hydrochloride
别名
BEPRIDIL HYDROCHLORIDE; 68099-86-5; Bepridil HCl hydrate; Angopril; 1978CERM; ..
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 125 mg/mL (296.90 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3752 mL 11.8759 mL 23.7518 mL
5 mM 0.4750 mL 2.3752 mL 4.7504 mL
10 mM 0.2375 mL 1.1876 mL 2.3752 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
# Bepridil (Class IV antiarrhythmic, non-selective calcium/sodium/potassium channel blocker, withdrawn in many markets due torsades risk)
Single oral ascending dose first-in-human Phase 1 safety, hemodynamic and pharmacokinetic study of oral Bepridil in healthy normotensive volunteers
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 SAD
Status: Completed
Date: 1974
Phase 1 multiple daily dosing crossover PK substudy evaluating food effect, age, mild hepatic/renal impairment on systemic exposure of Bepridil tablets
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 MAD Substudy
Status: Completed
Date: 1975
Phase 1 intracardiac electrophysiology PD substudy measuring sinus node, AV node and ventricular repolarization effects in healthy subjects
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 EP PD Substudy
Status: Completed
Date: 1976
Randomized double-blind placebo-controlled Phase 2 dose-ranging trial of oral Bepridil for chronic stable angina pectoris
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 1977
Multicenter double-blind active-controlled Phase 2 comparative trial: Bepridil vs Verapamil for effort-induced angina, assessing exercise tolerance and hemodynamic changes
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2 Comparative
Status: Completed
Date: 1978
Multinational double-blind placebo-controlled pivotal Phase 3 trial of Bepridil for refractory ventricular arrhythmias in patients with structural heart disease
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 3 Pivotal
Status: Completed
Date: 1981
Open-label long-term Phase 3 extension safety study of chronic Bepridil maintenance therapy, monitoring QTc prolongation and torsades de pointes adverse events
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 3 Extension
Status: Terminated early
Date: 1984
Phase 3 comparative head-to-head trial Bepridil vs Amiodarone for sustained ventricular tachycardia
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 3 Comparative Antiarrhythmic
Status: Completed
Date: 1985
Post-marketing Phase 4 large-scale observational safety registry documenting dose-dependent QTc prolongation and sudden cardiac death signals leading to market restriction/withdrawal
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 4 Post-Marketing Safety
Status: Completed
Date: 1992
Preclinical in vitro ion channel patch-clamp assay profiling multi-channel block: L-type Ca²⁺, Na⁺ late current, hERG K⁺ channel inhibitory activity
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Biochemical Electrophysiology
Status: Completed
Date: 1972
In vivo canine myocardial ischemia preclinical efficacy study of intravenous Bepridil reducing infarct size and coronary vasodilation
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Cardiovascular Efficacy
Status: Completed
Date: 1973
Chronic oral repeat-dose toxicology preclinical trial of Bepridil in dogs and rats characterizing cardiac repolarization toxicity and hepatic lipid accumulation
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Toxicology
Status: Completed
Date: 1974
Radiolabeled [¹⁴C]-Bepridil whole-body ADME biodistribution preclinical study identifying extensive tissue accumulation and biliary excretion primary clearance route
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical ADME
Status: Completed
Date: 1975
Modern in vitro hERG risk comparison preclinical study benchmarking Bepridil QT liability against contemporary antianginal agents
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Safety Pharmacology Follow-Up
Status: Completed
Date: 2010
联系我们