| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IP; Prodrug of PGI2; Vasodilator
Prostacyclin (IP) receptor (also known as PGI2 receptor). Beraprost sodium is a potent IP receptor agonist (EC50 ≈ 10-30 nM in cAMP accumulation assays). Activation of IP receptor leads to activation of adenylyl cyclase, increase in intracellular cAMP, and subsequent activation of protein kinase A (PKA). This results in vasodilation (especially in the pulmonary circulation), inhibition of platelet aggregation, reduction of smooth muscle cell proliferation, and anti-inflammatory effects. It has negligible affinity for other prostanoid receptors (EP, DP, FP, TP) at therapeutic concentrations. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
用贝拉前列素钠（0.1、1.0 和 10.0 μM；24 小时）处理后，生成的血管数量显著增加，而贝拉前列素钠对血管生成活性至关重要[1]。当内皮细胞用贝拉前列素钠（0.1、1.0 和 10.0 μM）处理 24 小时后，细胞间接触区域的 VE-钙黏蛋白含量增加，并且与在缺氧环境下生长的细胞相比，其形态趋于正常[1]。
体外实验表明，贝拉前列素钠（0.1 nM-10 uM）可刺激人肺动脉平滑肌细胞（HPASMCs）和人血小板产生cAMP，对血小板的EC50值为4.5 nM。它能抑制ADP诱导的血小板聚集，IC50值为0.8 uM。此外，它还能抑制内皮素-1或5-羟色胺诱导的培养大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖（IC50 ≈ 1 uM）。在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，0.1-1 uM浓度的贝拉前列素钠可促进管状结构形成（促血管生成作用），并上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。它还能降低TNF-α诱导的内皮细胞黏附分子（VCAM-1、ICAM-1）的表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
贝拉前列素钠是一种口服药物，每日一次，连续服用三至七天，剂量为0.6 mg/kg。它能够降低肾脏氧化应激，并进一步预防肾间质纤维化[1]。
在体内，贝拉前列素钠可降低肺动脉高压（PAH）动物模型（单克罗他林治疗的大鼠、缺氧诱导的PAH小鼠）的肺动脉压（PAP）和肺血管阻力（PVR）。口服0.1-1 mg/kg/天，持续2-4周，可改善血流动力学，减轻右心室肥厚，并延长生存期。在肾间质纤维化大鼠模型（单侧输尿管梗阻）中，贝拉前列素（口服0.6 mg/kg/天，持续7天）可减轻纤维化，降低氧化应激（以丙二醛水平衡量），并保护肾功能。此外，贝拉前列素还可通过提高胰岛素敏感性，降低糖尿病db/db小鼠的血糖水平（口服10 mg/kg，持续4周）。 |
| 酶活实验 |
管状结构形成实验[1]
简而言之，将内皮细胞（1 × 10⁴）接种于预先包被100 μl生长因子减少的Matrigel™的48孔板中，并在37 °C下分别加入或不加入不同浓度的BPS（贝拉前列素钠），以诱导管状结构稳定，孵育24小时。使用计算机辅助显微镜在五个随机视野中测量管状结构总数，从而量化管状结构的形成。 放射性配体结合试验：将人血小板或表达IP受体的CHO细胞的膜制备物（20-50 ug蛋白）与2 nM [3H]-伊洛前列素（一种高亲和力PGI2类似物）和递增浓度的贝拉前列素钠（0.1-1000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育60分钟。用10 uM伊洛前列素测定非特异性结合。结合的放射性通过GF/C滤膜过滤分离并计数。Ki值根据IC50值，使用Cheng-Prusoff方程计算。对于功能性cAMP测定，细胞预先与0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）孵育，然后用贝拉前列素刺激10分钟；通过ELISA测定cAMP水平。 |
| 细胞实验 |
将HUVECs细胞培养于添加了10%胎牛血清和1%霉素的改良必需培养基中，置于37℃、5% CO₂和95%空气的培养箱中。缺氧组的HUVECs细胞在37℃下，于通入含有5% CO₂、95% N₂和1% O₂混合气体的密闭加湿培养箱中培养12小时。缺氧+BPS组的HUVECs细胞在含有1.0 μmol/L贝拉前列素钠（BPS）的培养基中培养。细胞培养按照制造商的说明进行，每2-3天更换一次培养基。传代3次的HUVECs细胞用于后续实验[1]。
人血小板聚集试验：将柠檬酸盐抗凝全血离心（200×g，10分钟）制备富血小板血浆（PRP）。将PRP（2×10⁸个血小板/mL）与贝拉前列素钠（0.1-1000 nM）在37℃预孵育2分钟。加入ADP（5-20 uM）或胶原蛋白（2 ug/mL）诱导血小板聚集。使用血小板聚集仪记录5分钟的光透射率。IC₅0是指抑制最大聚集50%的浓度（相对于溶剂对照组）。对于细胞增殖试验，将肺动脉平滑肌细胞（PASMC）在无血清培养基中培养24小时，然后用10%胎牛血清（FBS）或100 nM内皮素-1（+/-贝拉前列素）刺激48小时，并通过MTT法或直接计数法定量细胞数量。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8 周龄 C57Bl/6J 雄性小鼠 [1]
剂量： 0.6 mg/kg 给药途径： 口服；0.6 mg/kg；每日一次；3 或 7 天 实验结果： 减少肾间质纤维化的发展。 单克罗他林（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（180-220 g）于第0天接受单次皮下注射MCT（60 mg/kg）。从第7天开始，每日两次口服贝前列素钠（0.1、0.3或1 mg/kg），持续14-21天。在实验的最后一天，对大鼠进行麻醉，将导管插入右心室和肺动脉，并测量平均肺动脉压（mPAP）和右心室收缩压（RVSP）。取出心脏，将右心室（RV）与左心室加室间隔（LV+S）分离；计算RV/(LV+S)比值作为右心室肥厚的指标。检查肺组织中肺小动脉重塑情况（中膜厚度）。在肾纤维化研究中，大鼠接受单侧输尿管梗阻（UUO），并灌胃给予贝拉前列素（0.6 mg/kg/天）7天；通过马松三色染色和羟脯氨酸含量评估纤维化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
人体药代动力学：口服40微克（以钠盐形式）贝拉前列素后，药物迅速吸收，30-60分钟内血浆峰浓度（Cmax）约为100-200 pg/mL。末端半衰期（t½）为35-40分钟。由于首过代谢广泛，口服生物利用度约为50%。贝拉前列素主要通过ω链的β-氧化（经由非CYP依赖性途径）代谢为几种活性代谢物（M1、M2、M3），其效力约为原药的30-50%。代谢物主要经尿液（约70%）和粪便（约20%）排泄。血浆蛋白结合率约为90%（主要与白蛋白结合）。在大鼠中，口服生物利用度较低（约20%），t½为1-2小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性：贝拉前列素钠具有较宽的安全范围。大鼠口服LD50 > 2000 mg/kg；小鼠 > 1000 mg/kg。在为期13周的大鼠重复给药研究中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）为30 mg/kg/天。高剂量（≥100 mg/kg/天）下唯一显著的不良反应是轻度胃肠道刺激（腹泻、胃糜烂）。未观察到遗传毒性（Ames试验、染色体畸变试验）或生殖毒性（生育力、胚胎发育）。在人体中，常见不良反应（发生率>10%）包括头痛（由于血管舒张）、潮红、颌痛和胃肠道紊乱（恶心、腹泻）。较少见的不良反应包括：低血压、心动过速和头晕。严重不良事件罕见。禁忌症：妊娠（B类）、出血性疾病、严重冠状动脉疾病。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
贝拉前列素钠是贝拉前列素的有机钠盐。在日本，它用于治疗慢性动脉闭塞性疾病和原发性肺动脉高压。它具有降压、抑制血小板聚集、抑制前列腺素受体激动剂、血管舒张和抗炎作用。它含有贝拉前列素（1-）。
贝拉前列素钠已在日本（1989年，商品名为Dorner®）、韩国和中国获批用于治疗肺动脉高压（世界卫生组织功能分级II-III级）和外周动脉疾病（包括血栓闭塞性脉管炎，又称布尔格氏病）。尽管贝拉前列素钠已在美国进行过肺动脉高压的临床试验（但由于其半衰期短，需要每日两次或三次给药，因此在美国进行的III期临床试验未能达到主要终点），但尚未获得美国FDA或EMA的批准。目前，贝拉前列素钠缓释制剂（beraprost sodium CR）正在研发中。它是首个获批用于治疗肺动脉高压的口服前列环素类似物（早于司来帕格）。该化合物还被用作动物研究中IP受体激活的阳性对照。 |
| 分子式 |
C24H29NAO5
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|---|---|
| 分子量 |
420.473838567734
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| 精确质量 |
420.191
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| 元素分析 |
C, 68.56; H, 6.95; Na, 5.47; O, 19.02
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| CAS号 |
496807-11-5
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| 相关CAS号 |
88475-69-8 (sodium); 88430-50-6 (free acid); 496807-11-5
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| PubChem CID |
23663404
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to light yellow solids at room temperature
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| tPSA |
89.8Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
665
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC#CCC(C)[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@@H](C[C@H]2[C@@H]1C3=CC=CC(=C3O2)CCCC(=O)[O-])O)O.[Na+]
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| InChi Key |
YTCZZXIRLARSET-WGMXHSAISA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30O5.Na/c1-3-4-7-15(2)19(25)13-12-17-20(26)14-21-23(17)18-10-5-8-16(24(18)29-21)9-6-11-22(27)28;/h5,8,10,12-13,15,17,19-21,23,25-26H,6-7,9,11,14H2,1-2H3,(H,27,28);/q;+1/p-1/b13-12+;/t15?,17-,19+,20+,21-,23-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;4-[(1S,2S,3aR,8bR)-2-hydroxy-1-[(E,3R)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-ynyl]-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-5-yl]butanoate
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| 别名 |
496807-11-5; rel-Sodium 4-((1S,2S,3aR,8bR)-2-hydroxy-1-((3R,E)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-yn-1-yl)-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-5-yl)butanoate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~297.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3783 mL | 11.8915 mL | 23.7829 mL | |
| 5 mM | 0.4757 mL | 2.3783 mL | 4.7566 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1891 mL | 2.3783 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05103813
Conditions:Essential HypertensionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03682952
Conditions:Chronic Renal DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03142360
Conditions:Arteriovenous Fistula Patency
Title:Efficacy of Beraprost in Lowering Pulmonary Arterial Pressure in Children
Status:Completed
updateDate:2018-02-13
Ctid:NCT03431649
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03431649
Conditions:Pediatric Pulmonary HypertensionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01090037
Conditions:Chronic Renal Failure|Glomerular Disease|NephrosclerosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01443429
Conditions:Renal ImpairmentLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01796418
Conditions:Diabetic NephropathyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01423435
Conditions:Healthy Adult Male|Pharmacokinetics of TRK-100-STPLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00719758
Conditions:HealthyInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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