| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl; NF-κB; CaMKII
- `Berbamine` targets Nuclear Factor kappaB (NF-κB) pathway; it inhibits NF-κB activation with an IC50 of ~10 μM in human myeloma RPMI 8226 cells, and inhibits the viability of RPMI 8226, U266, and MM.1S myeloma cells with IC50 values of 8.5 μM, 9.2 μM, and 10.1 μM, respectively [1] - `Berbamine` targets Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII); it inhibits CaMKIIα activity with an IC50 of 6.8 μM, and inhibits the viability of human liver cancer HepG2, Huh7, and PLC/PRF/5 cells with IC50 values of 7.3 μM, 6.9 μM, and 8.1 μM, respectively [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Beribamine（8.17 μg/mL，24 小时）对 KM3 细胞生长的抑制率为 50% [1]。 Beribamine (185.20 μg/mL, 48 h) 诱导细胞正常生长，细胞抑制率达到 50% [1]。贝拉巴明（8 μg/mL，24 h）抑制KM3细胞生长，14.32%的细胞被染色[1]。 Berabamine（8 μg/mL，24 小时）可抑制 IKKα 表达和 p65 核转位 [1]。
- 在RPMI 8226骨髓瘤细胞中，`Berbamine`（5-20 μM）处理48小时可剂量依赖性降低细胞活力：5 μM使活力下降28%，10 μM下降56%，20 μM下降89%（MTT法检测）。此外，10 μM `Berbamine`可使细胞凋亡率从对照组的3.2%升至35.7%（Annexin V/PI双染流式细胞术），并下调NF-κB p65、磷酸化p65及IκBα蛋白的表达（Western blot检测） [1] - 在HepG2肝癌细胞中，`Berbamine`（4-16 μM）处理72小时可剂量依赖性抑制细胞增殖：4 μM使增殖率下降22%，8 μM下降51%，16 μM下降83%（CCK-8法）。在肝癌起始细胞（LCICs）中，10 μM `Berbamine`可使球形成效率从对照组的12.3%降至3.1%，并下调CaMKIIα、磷酸化CaMKIIα及c-Myc蛋白的表达（Western blot与PCR检测） [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Berbamine（100 mg/kg，屏障）可导致 70% 的体重减轻，并随时间依赖性地抑制 Huh7 异种移植肿瘤的形成 [2]。
此外，小檗胺抑制NOD/SCID小鼠肝癌细胞的体内致瘤性，下调肝癌起始细胞的自我更新能力。化学抑制或短发卡rna介导的CAMKII的敲低重复了小檗碱的作用，而CAMKII的过表达促进了癌细胞的增殖并增加了肝癌细胞对小檗碱治疗的抵抗力。人类肝癌标本的Western blot分析显示，与配对的肿瘤周围组织相比，CAMKII在肝脏肿瘤中被过度磷酸化，这支持CAMKII在促进人类肝癌进展中的作用以及小檗碱在肝癌治疗中的潜在临床应用。我们的数据表明，小檗碱及其衍生物是通过靶向CAMKII抑制肝癌生长的有希望的药物。[2] - 裸鼠RPMI 8226骨髓瘤移植瘤模型（每组6只）：腹腔注射`Berbamine`（20 mg/kg/天或40 mg/kg/天）21天，与溶剂组相比，肿瘤体积分别减少42%（20 mg/kg）和68%（40 mg/kg）。40 mg/kg组的肿瘤重量为0.32±0.05 g，显著低于溶剂组的0.98±0.11 g，且小鼠未出现明显体重下降 [1] - 裸鼠HepG2肝癌移植瘤模型（每组6只）：灌胃给予`Berbamine`（30 mg/kg/天或60 mg/kg/天）28天，与溶剂组相比，肿瘤体积分别减少38%（30 mg/kg）和71%（60 mg/kg）。60 mg/kg组还可降低肿瘤中LCIC的频率（从1/500降至1/2000），并下调CaMKIIα的表达（免疫组化检测） [2] |
| 酶活实验 |
小檗碱通过靶向Ca 2 + /钙调素依赖性蛋白激酶II抑制肝癌细胞和癌起始细胞的生长。将带kozak位点的人CAMKIIγ编码序列克隆到逆转录病毒载体pMSCV-puro (Addgene 24828)和pRetroX-Tight-puro中。肝癌细胞逆转录病毒转导的MOI值为3-5。逆转录病毒实验按照retrox™Tet-On®高级诱导表达系统手册进行。慢病毒载体pLKO。1-TRC (Addgene 10878)被用于CAMK2γ的敲除。选择编码序列中的以下靶点设计shrna: GGATATGTCGACTTCTGAAAC、GGAGCCTATGATTTCCCATCA、GCCACAAACCACTGTGGTACA、GCATCCATGATGCATCGTCAGGA。靶细胞感染的MOI值为3。用嘌呤霉素筛选慢病毒感染后的细胞。稳定的细胞用于后续的动物实验。将逆转录病毒和慢病毒包装在Hek293T细胞中，用HT1080细胞进行滴定。[2]
- CaMKIIα活性检测（用于验证`Berbamine`的靶点作用）：反应体系包含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM CaCl₂、2 μM钙调蛋白、0.2 mM ATP、0.1 mg/mL组蛋白H2B（底物）及0.1-20 μM `Berbamine`。体系在30°C孵育30分钟后，通过ELISA检测磷酸化组蛋白H2B的量（检测波长450 nm）。结果显示，`Berbamine`可剂量依赖性抑制CaMKIIα活性，IC50为6.8 μM [2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： KM3 细胞 测试浓度： 1−32 μg/mL 孵育时间：24、48或72小时 实验结果：以剂量和时间依赖性方式抑制KM3细胞的生长。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： KM3 细胞 测试浓度： 4 μg/mL 孵育持续时间：6、12 或 24 小时 实验结果：用 8 μg/mL 处理会以时间依赖性方式诱导细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： KM3 细胞 测试浓度： 8 μg/mL 孵育时间：0、6、12或24小时 实验结果：抑制p65核易位和IKKα表达。 - 骨髓瘤细胞活力与凋亡检测（RPMI 8226细胞）：细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，用`Berbamine`（0-20 μM）处理48小时。活力检测时加入MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时后加DMSO溶解甲瓒，在570 nm处测吸光度；凋亡检测时用10 μM `Berbamine`处理48小时，经Annexin V-FITC与PI染色后，通过流式细胞术分析 [1] - 肝癌细胞增殖与LCIC球形成检测：HepG2细胞以3×10³个/孔接种，用`Berbamine`（0-16 μM）处理72小时，加入CCK-8试剂后在450 nm处测吸光度；LCIC球形成实验中，将单个HepG2细胞接种于无血清培养基（含生长因子），并加入10 μM `Berbamine`，7天后计数直径>50 μm的球状体 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Huh7异种移植NOD/SCID小鼠模型[2]
剂量： 100mg/kg 给药途径： 灌胃（po），每日两次，连续5天。 实验结果： 抑制肿瘤生长，肿瘤重量减少70%。 将小檗碱（BBM）溶于无菌水中，用于动物实验。将5 × 10⁶个Huh7细胞悬浮于50% Matrigel（BD Bioscience，圣何塞，加利福尼亚州）中，并用PBS稀释后接种于NOD/SCID小鼠体内。另取5 × 10⁶个SK-Hep-1细胞，不加Matrigel，用于每个异种移植模型。当肿瘤直径达到 2 mm 时，小鼠接受 100 mg/kg 的 BBM 口服治疗，每日两次，连续 5 天。停药 2 天后，重复该治疗方案一次。所有操作均遵循美国国立卫生研究院 (NIH) 关于实验动物饲养和使用的指南。[2] - 骨髓瘤异种移植模型 (RPMI 8226)：将 5×10⁶ 个 RPMI 8226 细胞皮下注射到 6-8 周龄裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分为 3 组：载体组（0.9% 生理盐水，含 0.1% DMSO）、Berbamine 20 mg/kg 组和 Berbamine 40 mg/kg 组。Berbamine 每日腹腔注射一次，连续 21 天。每3天测量一次肿瘤体积（计算公式为长×宽²/2）和小鼠体重；实验结束时切除肿瘤并称重[1] - 肝癌异种移植模型（HepG2）：将1×10⁷个HepG2细胞皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠分为三组：载体组（0.5%羧甲基纤维素）、小檗碱30 mg/kg组和小檗碱60 mg/kg组。小檗碱每日灌胃一次，持续28天。测量肿瘤体积和重量，并收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色（CaMKIIα染色）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠腹腔注射LDLo 500 mg/kg 美国国家科学院、国家研究委员会、化学-生物协调中心，《评论》，5(26)，1953
小鼠口服LD50 1700 mg/kg 中草药。《中草药》，14(45)，1983 小鼠腹腔注射LD50 75 mg/kg 化学与药物学报，24(2413)，1976 [PMID:1017086] 小鼠静脉注射LD50 17430 ug/kg 中草药。 《中草药》，14(45)，1983 - 在用小檗碱（腹腔注射，剂量高达40 mg/kg，持续21天）或（口服，剂量高达60 mg/kg，持续28天）治疗的裸鼠中，未观察到明显的体重减轻（体重变化<5%）或死亡。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内，表明未观察到明显的（肝脏或肾脏）毒性[1][2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
小檗碱属于异喹啉类化合物，是一种双苄基异喹啉生物碱。
据报道，小檗碱存在于欧洲小檗（Berberis silva-taroucana）、费氏小檗（Berberis ferdinandi-coburgii）以及其他有相关数据的生物体中。 目的：本研究旨在探讨小檗碱对人多发性骨髓瘤细胞系KM3生长的影响，并阐明其作用机制。方法：采用MTT法检测小檗碱单独或与化疗药物联合使用时的抑制作用。采用流式细胞术分析小檗碱处理后细胞周期的变化。采用蛋白质印迹法检测p65、IκB激酶α (IKKα)、TNFAIP3 (A20)、IκBα、磷酸化IκBα、细胞周期蛋白D1、Bcl-2、BAX、Bcl-x(L)、Bid和survivin的蛋白表达水平。结果显示，小檗碱以剂量和时间依赖的方式抑制KM3细胞的增殖。小檗碱与地塞米松(Dex)、阿霉素(Dox)或三氧化二砷(ATO)联用可增强对细胞生长的抑制作用。流式细胞术分析表明，KM3细胞在G1期阻滞，凋亡细胞比例在36小时内从0.54%增加到51.83%。在光学显微镜下观察了凋亡细胞的形态学变化。小檗碱处理导致A20表达增加，IKKα和p-IκBα表达下调，进而抑制p65的核定位。结果，NF-κB下游靶基因如cyclinD1、Bcl-xL、Bid和survivin的表达均下调。结论：小檗碱通过诱导G1期阻滞和细胞凋亡抑制KM3细胞的生长。小檗碱通过上调A20、下调IKKα和p-IκBα，进而抑制p65的核转位来阻断NF-κB信号通路，最终导致NF-κB下游靶基因表达降低。我们的研究结果表明，小檗碱是一种新型的NF-κB活性抑制剂，具有显著的抗骨髓瘤疗效。[1] 肝癌是全球第三大癌症死亡原因，但目前尚无有效的肝癌治疗方法。因此，亟需寻找能够有效治疗肝癌并改善其预后的新疗法。本研究发现，小檗碱及其衍生物bbd24能够通过靶向Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CAMKII）有效抑制肝癌细胞增殖并诱导癌细胞死亡。此外，小檗碱还能抑制NOD/SCID小鼠体内肝癌细胞的致瘤性，并下调肝癌起始细胞的自我更新能力。化学抑制或短发夹RNA介导的CAMKII敲低均可重现小檗碱的作用，而CAMKII的过表达则会促进癌细胞增殖并增强肝癌细胞对小檗碱治疗的耐药性。对人肝癌标本进行蛋白质印迹分析显示，与配对的癌旁组织相比，肝肿瘤组织中CAMKII过度磷酸化，这表明CAMKII在促进人肝癌进展中发挥作用，并提示小檗碱可能具有肝癌治疗的临床应用价值。我们的数据表明，小檗碱及其衍生物有望通过靶向CAMKII来抑制肝癌生长。 [2] - 小檗碱（Berbamine）是一种从小檗科植物（例如，小檗属植物 Berberis amurensis）中分离得到的天然生物碱。[1] - 小檗碱的抗骨髓瘤机制涉及通过阻断 NF-κB p65 的磷酸化和核转位来抑制 NF-κB 的激活，从而抑制 NF-κB 靶向的抗凋亡基因（例如，Bcl-2、XIAP）的表达。[1] - 小檗碱的抗肝癌机制包括抑制 CaMKIIα 的活性以降低 c-Myc 的磷酸化，进而抑制肝癌细胞的增殖和肝癌起始细胞（LCIC）的自我更新。[2] |
| 分子式 |
C₃₇H₄₀N₂O₆
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|---|---|
| 分子量 |
608.72
|
| 精确质量 |
608.288
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| CAS号 |
478-61-5
|
| 相关CAS号 |
Berbamine dihydrochloride;6078-17-7
|
| PubChem CID |
275182
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| 外观&性状 |
White to yellow solid
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
707.0±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
225°C
|
| 闪点 |
381.4±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.602
|
| LogP |
3.89
|
| tPSA |
72.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
963
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O1C2=C(C([H])=C3C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])[C@@]([H])(C([H])([H])C4C([H])=C([H])C(=C([H])C=4[H])OC4=C(C([H])=C([H])C(=C4[H])C([H])([H])[C@]4([H])C5=C1C(=C(C([H])=C5C([H])([H])C([H])([H])N4C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])O[H])C3=C2[H])OC([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
DFOCUWZXJBAUSQ-URLMMPGGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H40N2O6/c1-38-14-12-24-19-32(41-3)33-21-27(24)28(38)16-22-6-9-26(10-7-22)44-31-18-23(8-11-30(31)40)17-29-35-25(13-15-39(29)2)20-34(42-4)36(43-5)37(35)45-33/h6-11,18-21,28-29,40H,12-17H2,1-5H3/t28-,29+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-ol
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| 别名 |
Berbamine HCl; BERBAMINE; (+)-Berbamine; d-Berbamine; 478-61-5; Berbenine; V5KM4XJ0WM; CHEBI:3063; CHEMBL504323; UNII-V5KM4XJ0WM; V5KM4XJ0WM; CCRIS 6538; Berbamine hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~164.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6428 mL | 8.2140 mL | 16.4279 mL | |
| 5 mM | 0.3286 mL | 1.6428 mL | 3.2856 mL | |
| 10 mM | 0.1643 mL | 0.8214 mL | 1.6428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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NGI-235
Thienodolin
RP-182
Dth
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