| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl; NF-κB; CaMKII
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| 体外研究 (In Vitro) |
小檗胺处理引起 IKKα、p-IκBα 下调后，p65 核定位受到抑制。这导致 A20 表达增加。因此，作为 NF-κB 下游靶标的 cyclin D1、Bcl-xL、Bid 和 survivin 被下调。 KM3细胞用不同浓度的小檗胺分别处理24、48和72小时，看看它是否对骨髓瘤细胞生长有影响，然后使用MTT测定来测量细胞活力。小檗胺以剂量和时间依赖性方式抑制KM3细胞的生长；处理24、48和72小时的IC50值分别为8.17 μg/mL、5.09 μg/mL和3.84 μg/mL。相比之下，正常造血细胞在 48 小时时对小檗胺的 IC50 值为 185.20 μg/mL[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小檗胺 (BBM) 是一种天然双苄基异喹啉化合物，自从从传统中药小檗中分离出来以来，一直被用于治疗炎症和其他疾病。在异种移植动物模型上，评估了小檗胺的抗肿瘤特性。将两种肝癌细胞系 Huh7（上皮细胞）和 SK-Hep-1（间质样细胞）皮下注射到 NOD/SCID 小鼠体内。根据肿瘤重量，口服小檗胺疗法显着减缓 Huh7 异种移植肿瘤随时间的进展。
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| 酶活实验 |
小檗碱通过靶向Ca 2 + /钙调素依赖性蛋白激酶II抑制肝癌细胞和癌起始细胞的生长。将带kozak位点的人CAMKIIγ编码序列克隆到逆转录病毒载体pMSCV-puro (Addgene 24828)和pRetroX-Tight-puro中。肝癌细胞逆转录病毒转导的MOI值为3-5。逆转录病毒实验按照retrox™Tet-On®高级诱导表达系统手册进行。慢病毒载体pLKO。1-TRC (Addgene 10878)被用于CAMK2γ的敲除。选择编码序列中的以下靶点设计shrna: GGATATGTCGACTTCTGAAAC、GGAGCCTATGATTTCCCATCA、GCCACAAACCACTGTGGTACA、GCATCCATGATGCATCGTCAGGA。靶细胞感染的MOI值为3。用嘌呤霉素筛选慢病毒感染后的细胞。稳定的细胞用于后续的动物实验。将逆转录病毒和慢病毒包装在Hek293T细胞中，用HT1080细胞进行滴定。[2]
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| 细胞实验 |
MTT法用于测定小檗胺对KM3细胞生长的抑制作用。简而言之，将 KM3 细胞（（每孔 8×103）与浓度逐渐增加的小檗胺 (1-32 μ/mL) 一起孵育 24、48 或 72 小时，然后加入 20 μL 5 mg/mL MTT 脉冲最后 4 小时。然后加入 200 L DMSO 溶解甲臜晶体。为了确定 50% 的抑制浓度 (IC50)，在 570 nm 处测量活细胞中的染料吸光度[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：将 5×10⁶ 个 Huh7 细胞悬浮于 50% Matrigel（溶于 PBS）中，注射到 NOD/SCID 小鼠体内。每个异种移植瘤注射 5×10⁶ 个 SK-Hep-1 细胞，不使用 Matrigel。待肿瘤直径生长至 2 mm 后，小鼠连续 5 天每日两次口服 100 mg/kg 的 Berbamine。停药两天后，重复上述治疗方案[2]。
Berbamine (BBM) 溶于无菌水中，用于动物实验。将 5×10⁶ 个 Huh7 细胞悬浮于 50% Matrigel（BD Bioscience，圣何塞，加利福尼亚州）中，溶于 PBS 中，接种到 NOD/SCID 小鼠体内。每个异种移植瘤注射 5×10⁶ 个 SK-Hep-1 细胞，不使用 Matrigel。当小鼠肿瘤直径达到 2 mm 时，以 100 mg/kg 的剂量，每天两次，连续 5 天，对小鼠进行口服 BBM 治疗。停药 2 天后，重复该治疗方案一次。所有操作均遵循美国国立卫生研究院关于实验动物饲养和使用的指南。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠腹腔注射LD50 500 mg/kg，《美国国家科学院、国家研究委员会、化学-生物协调中心评论》，5(26)，1953；小鼠口服LD50 1700 mg/kg，《中草药》，14(45)，1983；小鼠腹腔注射LD50 75 mg/kg，《化学与药物学报》，24(2413)，1976 [PMID:1017086]；小鼠静脉注射LD50 17430 μg/kg，《中草药》，14(45)，1983。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
小檗碱属于异喹啉类化合物，是一种双苄基异喹啉生物碱。
据报道，小檗碱存在于欧洲小檗（Berberis silva-taroucana）、费氏小檗（Berberis ferdinandi-coburgii）以及其他有相关数据的生物体中。 目的：本研究旨在探讨小檗碱对人多发性骨髓瘤细胞系KM3生长的影响，并阐明其作用机制。方法：采用MTT法检测小檗碱单独或与化疗药物联合使用时的抑制作用。采用流式细胞术分析小檗碱处理后细胞周期的变化。采用蛋白质印迹法检测p65、IκB激酶α (IKKα)、TNFAIP3 (A20)、IκBα、磷酸化IκBα、细胞周期蛋白D1、Bcl-2、BAX、Bcl-x(L)、Bid和survivin的蛋白表达水平。结果显示，小檗碱以剂量和时间依赖的方式抑制KM3细胞的增殖。小檗碱与地塞米松(Dex)、阿霉素(Dox)或三氧化二砷(ATO)联用可增强对细胞生长的抑制作用。流式细胞术分析表明，KM3细胞在G1期阻滞，凋亡细胞比例在36小时内从0.54%增加到51.83%。在光学显微镜下观察了凋亡细胞的形态学变化。小檗碱处理导致A20表达增加，IKKα和p-IκBα表达下调，进而抑制p65的核定位。结果，NF-κB下游靶基因如cyclinD1、Bcl-xL、Bid和survivin的表达均下调。结论：小檗碱通过诱导G1期阻滞和细胞凋亡抑制KM3细胞的生长。小檗碱通过上调A20、下调IKKα和p-IκBα，进而抑制p65的核转位来阻断NF-κB信号通路，最终导致NF-κB下游靶基因表达降低。我们的研究结果表明，小檗碱是一种新型的NF-κB活性抑制剂，具有显著的抗骨髓瘤疗效。[1] 肝癌是全球第三大癌症死亡原因，但目前尚无有效的肝癌治疗方法。因此，亟需寻找能够有效治疗肝癌并改善其预后的新疗法。本研究发现，小檗碱及其衍生物bbd24能够通过靶向Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CAMKII）有效抑制肝癌细胞增殖并诱导癌细胞死亡。此外，小檗碱还能抑制NOD/SCID小鼠体内肝癌细胞的致瘤性，并下调肝癌起始细胞的自我更新能力。化学抑制或短发夹RNA介导的CAMKII敲低均可重现小檗碱的作用，而CAMKII的过表达则会促进癌细胞增殖并增强肝癌细胞对小檗碱治疗的耐药性。对人肝癌标本进行蛋白质印迹分析显示，与配对的癌旁组织相比，肝肿瘤中CAMKII过度磷酸化，这支持了CAMKII在促进人肝癌进展中的作用，以及小檗碱在肝癌治疗中的潜在临床应用价值。我们的数据表明，小檗碱及其衍生物有望通过靶向CAMKII来抑制肝癌生长。[2] |
| 分子式 |
C₃₇H₄₂CL₂N₂O₆
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|---|---|
| 分子量 |
681.65
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| 精确质量 |
680.2419925
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| 元素分析 |
C, 65.20; H, 6.21; Cl, 10.40; N, 4.11; O, 14.08
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| CAS号 |
6078-17-7
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| 相关CAS号 |
Berbamine;478-61-5
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| PubChem CID |
275182
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 沸点 |
744.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
250-253ºC(lit.)
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| 闪点 |
404ºC
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| LogP |
7.537
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| tPSA |
72.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
963
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC1=C(OC2=CC([C@]3([H])CC(C=C4)=CC=C4O5)=C(CCN3C)C=C2OC)C([C@@]6([H])CC7=CC=C(O)C5=C7)=C(CCN6C)C=C1OC.Cl.Cl
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| InChi Key |
USRXDYNDPPUBSG-KKXMJGKMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H40N2O6.2ClH/c1-38-14-12-24-19-32(41-3)33-21-27(24)28(38)16-22-6-9-26(10-7-22)44-31-18-23(8-11-30(31)40)17-29-35-25(13-15-39(29)2)20-34(42-4)36(43-5)37(35)45-33;;/h6-11,18-21,28-29,40H,12-17H2,1-5H3;2*1H/t28-,29+;;/m0../s1
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| 化学名 |
(1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-ol;dihydrochloride
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| 别名 |
Berbamine HCl; Berbamine dihydrochloride; 6078-17-7; Berbamine (dihydrochloride); berbamine hydrochloride; K44OC6U989; Berbenine; (1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-ol;dihydrochloride; Berbamine 2HCl; Berbamine hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~146.7 mM)
Water: ~50 mg/mL (~73.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4670 mL | 7.3351 mL | 14.6703 mL | |
| 5 mM | 0.2934 mL | 1.4670 mL | 2.9341 mL | |
| 10 mM | 0.1467 mL | 0.7335 mL | 1.4670 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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NGI-235
Thienodolin
RP-182
Dth
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COA
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