| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl; NF-κB; CaMKII
Berbamine dihydrochloride targets multiple pathways. It is a novel inhibitor of NF-κB. The compound exerts anti-inflammatory effects through inhibition of NF-κB and MAPK signaling pathways. It inhibits growth and induces apoptosis in human myeloma cells. Berbamine is a calcium channel blocker. It has anti-tumor, immunomodulatory, and cardiovascular effects. The compound inhibits the growth and proliferation of cancer cells in vitro and in vivo. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
小檗碱处理导致IKKα和p-IκBα表达下调，进而抑制p65的核定位，最终导致A20表达上调。由于A20的上调，NF-κB的下游靶点cyclin D1、Bcl-xL、Bid和survivin的表达也随之下调。为了观察小檗碱对骨髓瘤细胞生长的影响，我们分别用不同浓度的小檗碱处理KM3细胞24、48和72小时，然后采用MTT法检测细胞活力。结果表明，小檗碱以剂量和时间依赖的方式抑制KM3细胞的生长；处理24、48和72小时的IC50值分别为8.17 μg/mL、5.09 μg/mL和3.84 μg/mL。正常造血细胞对小檗碱的IC50值在48小时内为185.20 μg/mL，与此相反[1]。
体外实验表明，盐酸小檗碱可抑制NF-κB和MAPK信号通路，抑制人骨髓瘤细胞的生长并诱导其凋亡。该化合物具有抗肿瘤、免疫调节和心血管作用。它是一种钙通道阻滞剂，可能影响心肌纤维的动作电位极化-复极化相、兴奋性、冲动传导或膜反应性。盐酸小檗碱可抑制癌细胞的生长和增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小檗碱 (BBM) 是一种天然的双苄基异喹啉化合物，自其从传统中药小檗 (Berberis amurensis) 中分离得到以来，一直被用于治疗炎症和其他疾病。在异种移植动物模型中，评估了小檗碱的抗肿瘤特性。将两种肝癌细胞系 Huh7（上皮细胞型）和 SK-Hep-1（间质样细胞型）皮下注射到 NOD/SCID 小鼠体内。根据肿瘤重量，口服小檗碱治疗可显著延缓 Huh7 异种移植瘤的进展。体内研究表明，盐酸小檗碱具有抗癌作用，能够抑制癌细胞的生长和增殖。它还具有抗肿瘤、免疫调节和心血管保护作用。该化合物被认为在传统医学中安全有效。临床前模型已证实其通过抑制 NF-κB 和 MAPK 通路发挥抗炎作用。目前正在进行进一步的体内研究，以充分表征其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
小檗碱通过靶向Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CAMKIIγ）抑制肝癌细胞和癌起始细胞的生长。将带有Kozak位点的CAMKIIγ人源编码序列克隆到逆转录病毒载体pMSCV-puro（Addgene 24828）和pRetroX-Tight-puro中。采用3-5的MOI进行逆转录病毒转导肝癌细胞。逆转录病毒实验按照Retro-X™ Tet-On®高级诱导表达系统的操作手册进行。使用慢病毒载体pLKO.1-TRC（Addgene 10878）进行CAMK2γ的敲低。选择以下编码序列靶点设计shRNA：GGATATGTCGACTTCTGAAAC、GGAGCCTATGATTTCCCATCA、GCCACAAACCACTGTGGTACA和GCATCCATGATGCATCGTCAGGA。采用3的MOI感染靶细胞。慢病毒感染后，使用嘌呤霉素筛选细胞。稳定细胞用于后续动物实验。逆转录病毒和慢病毒均在Hek293T细胞中包装，并用HT1080细胞进行滴度测定。[2]
盐酸小檗碱的体外酶活性测定包括NF-κB抑制活性的测定。NF-κB活性通过测定DNA结合活性或荧光素酶报告基因活性进行评估。MAPK通路抑制活性通过Western blot测定MAPK蛋白的磷酸化水平进行评估。钙通道阻断活性通过测定细胞内钙离子流进行评估。细胞增殖抑制活性通过MTT或CCK-8法进行评估。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色和caspase活性测定进行评估。所有测定均在合适的缓冲体系中进行，并设置阳性对照。 |
| 细胞实验 |
MTT 检测用于测量小檗碱对 KM3 细胞生长的抑制作用。简而言之，将KM3细胞（每孔8×10³个细胞）与浓度递增的盐酸小檗碱（1-32 μL/mL）孵育24、48或72小时，然后在最后4小时加入20 μL浓度为5 mg/mL的MTT溶液。之后加入200 μL DMSO溶解甲臜晶体。为了确定半数抑制浓度（IC50），在570 nm处测量活细胞的染料吸光度[1]。
盐酸小檗碱的体外细胞实验在包括骨髓瘤细胞在内的癌细胞系中进行。将细胞在含有5% CO₂的37℃培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。通过MTT或CCK-8法评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色和caspase活性检测评估细胞凋亡。通过Western blot检测评估NF-κB和MAPK通路激活情况。印迹法。使用荧光钙指示剂测量钙离子流。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。 |
| 动物实验 |
小鼠：将 5×10⁶ 个 Huh7 细胞悬浮于 50% Matrigel（溶于 PBS）中，注射到 NOD/SCID 小鼠体内。每个异种移植瘤注射 5×10⁶ 个 SK-Hep-1 细胞，不使用 Matrigel。待肿瘤直径生长至 2 mm 后，小鼠连续 5 天每日两次口服 100 mg/kg 的 Berbamine。停药两天后，重复上述治疗方案[2]。
Berbamine (BBM) 溶于无菌水中，用于动物实验。将 5×10⁶ 个 Huh7 细胞悬浮于 50% Matrigel（BD Bioscience，圣何塞，加利福尼亚州）中，溶于 PBS 中，接种到 NOD/SCID 小鼠体内。每个异种移植瘤注射 5×10⁶ 个 SK-Hep-1 细胞，不使用 Matrigel。当小鼠肿瘤直径达到 2 mm 时，以 100 mg/kg 的剂量，每天两次，连续 5 天，对小鼠进行口服给药。停药 2 天后，重复上述给药方案一次。所有操作均遵循美国国立卫生研究院 (NIH) 关于实验动物饲养和使用的指南。[2] 盐酸小檗碱的体内研究在癌症和炎症动物模型中进行。荷瘤小鼠通过口服或注射方式接受盐酸小檗碱治疗。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。通过 TUNEL 检测评估肿瘤细胞凋亡。抗炎研究则使用炎症动物模型。通过蛋白质印迹法评估组织中 NF-κB 和 MAPK 通路的抑制情况。监测动物的临床症状。在研究终点采集组织和血液样本，用于组织病理学和生物标志物分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸小檗碱（分子量 665.65 g/mol，C37H42Cl2N2O6）是一种白色结晶性粉末，可溶于甲醇、乙醇和二甲基亚砜（DMSO）等有机溶剂。它是一种天然的双苄基异喹啉生物碱，来源于黄连和欧洲小檗。该化合物在推荐的储存条件下稳定。半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数将在物种特异性研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据美国国家科学院、国家研究委员会和化学与生物学协调中心1953年第5卷第26期的数据，大鼠腹腔注射LD50为500 mg/kg；根据《中药》1983年第14卷第45期的数据，小鼠口服LD50为1700 mg/kg；根据《中国化学与药物科学》1976年第24卷第2413期的数据[PMID:1017086]，小鼠腹腔注射LD50为75 mg/kg；根据《中药》1983年第14卷第45期的数据，小鼠静脉注射LD50为17430 μg/kg。
盐酸小檗碱在临床前研究中通常耐受性良好，被认为可安全用于传统医学。该化合物是一种天然生物碱，具有已确立的安全性。其抗肿瘤、抗炎、免疫调节和心血管作用已得到证实，且安全性良好。现有文献中未报道在研究用浓度下存在显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学评估。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
小檗碱属于异喹啉类化合物，是一种二苄基异喹啉生物碱。据报道，它存在于欧洲小檗（Berberis silva-taroucana）、费氏小檗（Berberis ferdinandi-coburgii）以及其他具有相关数据的生物体中。目的：本研究旨在探讨小檗碱对人多发性骨髓瘤细胞系KM3生长的影响，并阐明其作用机制。方法：采用MTT法检测小檗碱单独或与化疗药物联合使用时的抑制作用。采用流式细胞术分析小檗碱处理后细胞周期的变化。采用Western blotting法检测p65、IκB激酶α（IKKα）、TNFAIP3（A20）、IκBα、磷酸化IκBα、细胞周期蛋白D1、Bcl-2、BAX、Bcl-x(L)、Bid和survivin的蛋白表达水平。结果表明，小檗碱以剂量和时间依赖的方式抑制KM3细胞的增殖。小檗碱与地塞米松（Dex）、阿霉素（Dox）或三氧化二砷（ATO）联用可增强其对细胞生长的抑制作用。流式细胞术分析显示，KM3细胞阻滞于G1期，凋亡细胞比例在36小时内从0.54%增加至51.83%。光镜下观察到凋亡细胞的形态学变化。小檗碱处理导致A20表达增加，IKKα和p-IκBα表达下调，从而抑制p65的核定位。因此，下游NF-κB靶基因如cyclin D1、Bcl-xL、Bid和survivin的表达均下调。结论：小檗碱通过诱导G1期阻滞和细胞凋亡抑制KM3细胞的生长。小檗碱通过上调A20、下调IKKα和p-IκBα，进而抑制p65的核转位，最终导致NF-κB下游靶基因表达降低，从而阻断NF-κB信号通路。我们的研究结果表明，小檗碱是一种新型的NF-κB活性抑制剂，具有显著的抗骨髓瘤疗效。[1]肝细胞癌是全球第三大癌症死亡原因，但目前尚无有效的治疗方法。因此，迫切需要寻找能够有效治疗肝细胞癌并改善其预后的新疗法。本研究发现，小檗碱及其衍生物bbd24可通过靶向Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CAMKII）有效抑制肝细胞癌细胞的增殖并诱导癌细胞死亡。此外，小檗碱还能抑制NOD/SCID小鼠肝细胞癌细胞的致瘤性，并下调肝细胞癌起始细胞的自我更新能力。化学抑制或短发夹RNA介导的CAMKII基因敲低均可重现小檗碱的作用，而CAMKII的过表达则促进癌细胞增殖并增强肝细胞癌细胞对小檗碱治疗的耐药性。人肝细胞癌标本的Western blot分析显示，与配对的邻近正常组织相比，肝肿瘤组织中CAMKII过度磷酸化，这支持了CAMKII在促进人肝细胞癌进展中的作用，以及小檗碱在肝细胞癌治疗中的潜在临床应用价值。我们的数据表明，小檗碱及其衍生物可能通过靶向CAMKII抑制肝细胞癌的生长。 [2]
盐酸小檗碱是一种天然的双苄基异喹啉生物碱，提取自黄连和欧洲小檗，具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节和心血管保护作用。它能抑制NF-κB和MAPK信号通路，抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡。该化合物是一种钙通道阻滞剂。其分子式为C37H42Cl2N2O6，分子量为665.65 g/mol。所有应用均仅限于非人体研究用途。 |
| 分子式 |
C₃₇H₄₂CL₂N₂O₆
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|---|---|
| 分子量 |
681.65
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| 精确质量 |
680.2419925
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| 元素分析 |
C, 65.20; H, 6.21; Cl, 10.40; N, 4.11; O, 14.08
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| CAS号 |
6078-17-7
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| 相关CAS号 |
Berbamine;478-61-5
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| PubChem CID |
275182
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 沸点 |
744.4ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
250-253ºC(lit.)
|
| 闪点 |
404ºC
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| LogP |
7.537
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| tPSA |
72.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
963
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC1=C(OC2=CC([C@]3([H])CC(C=C4)=CC=C4O5)=C(CCN3C)C=C2OC)C([C@@]6([H])CC7=CC=C(O)C5=C7)=C(CCN6C)C=C1OC.Cl.Cl
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| InChi Key |
USRXDYNDPPUBSG-KKXMJGKMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H40N2O6.2ClH/c1-38-14-12-24-19-32(41-3)33-21-27(24)28(38)16-22-6-9-26(10-7-22)44-31-18-23(8-11-30(31)40)17-29-35-25(13-15-39(29)2)20-34(42-4)36(43-5)37(35)45-33;;/h6-11,18-21,28-29,40H,12-17H2,1-5H3;2*1H/t28-,29+;;/m0../s1
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| 化学名 |
(1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-ol;dihydrochloride
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| 别名 |
Berbamine HCl; Berbamine dihydrochloride; 6078-17-7; Berbamine (dihydrochloride); berbamine hydrochloride; K44OC6U989; Berbenine; (1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-ol;dihydrochloride; Berbamine 2HCl; Berbamine hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~146.7 mM)
Water: ~50 mg/mL (~73.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4670 mL | 7.3351 mL | 14.6703 mL | |
| 5 mM | 0.2934 mL | 1.4670 mL | 2.9341 mL | |
| 10 mM | 0.1467 mL | 0.7335 mL | 1.4670 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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