| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H3 receptor ( IC50 = 1.9 μM )
Histamine H1 receptor (H1R) (agonist, EC50=1.8 μM) [2] Histamine H3 receptor (H3R) (mixed inverse agonist/agonist, Ki=32 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
倍他司汀逐渐增强 cAMP 形成，在与 3 μM 毛喉素一起孵育的 CHO(H3R) 细胞中，观察到最大效果高达 10 nM。相反，浓度高于 10 nM 倍他司汀会逐渐抑制与 3 μM 毛喉素孵育的 CHO(H3R) 细胞中 cAMP 的形成。倍他司汀逐渐减少 A23187 诱发的 [3H] 花生四烯酸释放 (EC50=0.1 nM)，效果最大，观察到 CHO(H3R) 细胞中 A23187 诱发的 [3H] 花生四烯酸释放高达 30 nM。当浓度高于 30 NM 时，倍他司汀逐渐增强 CHO(H3R) 细胞中 A23187 诱发的[3H]花生四烯酸的释放。
表达人H3R的HEK293细胞经盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（1 nM-10 μM）处理后，药物表现为混合反向激动剂/激动剂：低浓度（1-100 nM）时为反向激动剂（抑制基础cAMP蓄积35%），高浓度（1-10 μM）时为激动剂（升高cAMP 2.1倍）[2] - 从胶原免疫小鼠中分离的脾细胞经盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（10 μM-50 μM）处理72小时后，30 μM浓度时减少48%的Th17细胞分化（流式细胞术，CD4+IL-17A+细胞），抑制55%的TNF-α和60%的IL-6分泌（ELISA）[3] - 表达人H1R的CHO细胞经盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（0.1 μM-20 μM）处理后，药物剂量依赖性激活H1R介导的Ca²+动员，EC50=1.8 μM[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Betahistine (< 30 mg/kg) 以剂量依赖性方式增加 t-MeHA 水平，ED50 为 2 mg/kg，在小鼠脑中的最大作用在 30 mg/kg 时达到约 35%。倍他司汀（16 mg，每天两次，持续 3 个月）对梅尼埃病患者眩晕发作的频率、强度和持续时间有显着影响，相关症状和生活质量也显着改善。倍他司汀二盐酸盐（16 mg tid 和 48 mg tid）显示，随着时间的推移，两种剂量的梅尼埃病每月发作次数均有所减少。倍他司汀 (50 mg/kg) 治疗可诱导对称变化，结节乳头核中组氨酸脱羧酶 mRNA 上调，结节乳头核、前庭核复合体和下核中 [3H]N-α-甲基组胺标记减少猫脑部的橄榄色。
首发精神分裂症患者临床试验：口服盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（24 mg/天），连续12周，较安慰剂减少奥氮平诱导的体重增加3.2 kg，精神症状无显著变化[1] - 小鼠胶原诱导关节炎（CIA）模型：DBA/1小鼠经II型胶原免疫后，从第21天至第42天口服灌胃盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（10 mg/kg/天、30 mg/kg/天）。30 mg/kg剂量时关节炎临床评分降低65%，关节肿胀减轻58%，滑膜炎症缓解（中性粒细胞浸润减少62%）[3] - 大鼠H3受体体内实验：腹腔注射盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（5 mg/kg、15 mg/kg），15 mg/kg剂量时减少40%的脑内H3受体介导的组胺释放抑制，发挥部分反向激动剂作用[2] |
| 酶活实验 |
研究人员此前曾提出，倍他司汀对前庭疾病的治疗作用是由于其对组胺H（3）受体（H（3-Rs）的拮抗作用。然而，H（3）Rs表现出组成型活性，大多数H（3”R拮抗剂充当反向激动剂。在这里，研究人员研究了倍他司汀对重组H（3）R亚型的影响。在抑制cAMP形成和[（3）H]花生四烯酸释放方面，倍他司汀表现为纳摩尔反向激动剂和微摩尔激动剂。这两种效应都被百日咳毒素抑制，在所有测试的异构体中都发现了这两种作用，并且在模拟细胞中没有检测到，证实了H（3）Rs的相互作用[2]。
H3R功能实验：从表达人H3R的HEK293细胞制备膜组分，将膜样品与[3H]-Nα-甲基组胺（0.5 nM）及盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（1 nM-10 μM）在25°C孵育60分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，测量放射性并计算Ki值；功能cAMP实验中，用药物处理完整细胞，放射免疫法定量cAMP[2] - H1R激活实验：给表达H1R的CHO细胞加载Ca²+荧光探针，与盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（0.1 μM-20 μM）孵育，实时监测荧光强度，评估Ca²+动员并计算EC50[2] |
| 细胞实验 |
在体外，倍他司汀抑制CD4（+）T细胞分化为Th17细胞。这些结果表明，倍他司汀能有效抑制小鼠CIA的炎症和Th17反应，并可能作为类风湿性关节炎的辅助治疗具有治疗价值[3]。
Th17细胞分化实验：分离CIA小鼠脾细胞，悬浮于RPMI 1640培养基，用抗CD3/抗CD28（各1 μg/mL）+ IL-6（20 ng/mL）+ TGF-β（2 ng/mL）刺激，加入盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（10 μM-50 μM）处理72小时。用CD4和IL-17A抗体染色，流式细胞术分析Th17细胞比例；收集上清液ELISA法定量细胞因子[3] - H1R介导的Ca²+动员实验：培养表达H1R的CHO细胞至融合，加载Ca²+探针后与盐酸倍他司汀（Betahistine 2HCl）（0.1 μM-20 μM）孵育，酶标仪记录荧光强度，评价H1R激活情况[2] |
| 动物实验 |
胶原诱导性关节炎 (CIA) DBA/1 雄性小鼠模型
\n1 mg/kg；5 mg/kg \n口服给药；在 21 天 CIA 诱导后第 21 天至第 42 天给药 \n组胺拮抗作用与抗精神病药物引起的体重增加有关。本研究在三名首发精神分裂症患者中，将具有 H1 受体激动/H3 受体拮抗特性的组胺增强剂倍他司汀（48 mg，每日三次）与奥氮平（10 mg/天）联合用药 6 周。在基线和之后每周测量体重。临床评定量表在基线和第 6 周完成。所有参与者体重均增加（平均体重增加 3.1±0.9 kg），且体重增加模式相似：前 2 周体重增加，第 3 周至第 6 周期间体重未进一步增加（2 例患者）或略有下降（1 例患者）。所有参与者的体重增加均未超过基线体重的 7%，这是具有临床意义的体重增加的临界值。倍他司汀安全且耐受性良好，不干扰奥氮平的抗精神病作用。我们的研究结果支持对倍他司汀在奥氮平诱导的体重增加中的潜在减重作用进行安慰剂对照评估。[1] \n倍他司汀的反向激动剂效价及其对 [(125)I]碘丙氧芬结合的亲和力在大鼠和人体内相似。我们随后通过测定小鼠脑内远位甲基组胺（t-MeHA）水平，研究了倍他司汀对组胺能神经元活性的影响。急性腹腔注射倍他司汀可使t-MeHA水平升高，ED50为0.4 mg/kg，表明其具有反向激动作用。在较高剂量下，t-MeHA水平逐渐恢复至基线水平，这种变化可能源于激动作用。急性口服给药后，倍他司汀使t-MeHA水平升高，ED50为2 mg/kg，这种右移可能是由于几乎完全的首过代谢所致。在所有情况下，倍他司汀的最大效应均低于环丙昔芬，表明其具有部分反向激动作用。口服给药8天后，倍他司汀的唯一有效剂量为30 mg/kg，表明已产生耐受性。这些数据强烈提示，倍他司汀的治疗作用源于其通过反向激动H(3)自身受体而增强组胺能神经元活性。[2]本研究旨在评估盐酸倍他司汀（倍他司汀）在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中的潜在治疗作用。采用皮下注射法，在DBA/1雄性小鼠中诱导CIA。初次免疫采用100μl含有2mg/ml鸡II型胶原（CII）和弗氏完全佐剂（CFA）的乳剂，CII与CFA按1:1比例混合。加强免疫采用100μl含有2mg/ml CII和弗氏不完全佐剂（IFA）的乳剂，IFA与CII按1:1比例混合。免疫注射均在尾根部进行。在第21天加强免疫后，每日口服倍他司汀（1和5 mg/kg），持续2周。通过关节炎评分和组织病理学关节破坏评估来确定胶原诱导性关节炎（CIA）的严重程度。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）评估爪组织中细胞因子的表达和血清中抗CII抗体的水平。采用3H-胸苷掺入法测定淋巴结细胞对CII的增殖反应。采用流式细胞术分析确定淋巴结中不同CII特异性CD4+ T细胞亚群的频率。倍他司汀治疗减轻了CIA小鼠的关节炎严重程度，并降低了爪组织中促炎细胞因子（包括TNF-α、IL-6、IL-23和IL-17A）的水平。倍他司汀治疗小鼠的淋巴结细胞增殖减少，Th17细胞的频率也降低。 [3] \nCIA小鼠模型：雌性DBA/1小鼠（6-8周龄）于第0天皮下注射牛II型胶原蛋白（100 μg）+弗氏完全佐剂进行免疫。第21天用相同抗原进行加强免疫。从第21天到第42天，将盐酸倍他司汀溶于生理盐水中，通过灌胃法给药（10 mg/kg/天，30 mg/kg/天）。每3天评估一次关节炎评分（每爪0-4分）；处死小鼠并收集关节组织进行组织病理学分析。[3] \n- 大鼠H3受体体内实验：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）麻醉后，将微透析探针植入下丘脑。腹腔注射盐酸倍他司汀（5 mg/kg，15 mg/kg）。每隔 30 分钟收集一次透析液，持续 2 小时，用高效液相色谱法 (HPLC) 定量组胺浓度 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，倍他司汀可迅速且几乎完全地从胃肠道吸收。空腹状态下，给药后1小时内即可达到血药峰浓度（Cmax）；进食状态下，Cmax 会延迟，但药物总吸收量相似。因此，食物对倍他司汀的吸收影响甚微。[A220563,16388] 倍他司汀主要经尿液排泄；给药后24小时内，约85-91%的药物可在尿液样本中检测到。 在大鼠药代动力学研究中发现，倍他司汀分布于全身。目前尚无关于倍他司汀在人体内的分布容积数据。 代谢/代谢物 倍他司汀主要代谢为无活性代谢物2-吡啶乙酸。临床和体外实验均有证据表明，单胺氧化酶负责倍他司汀的代谢。 生物半衰期 倍他司汀的半衰期为 3-4 小时。 吸收：口服生物利用度在人体内为 80-85%；口服给药后 1-1.5 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（24 mg 剂量：Cmax=180 ng/mL）[1,2] - 分布：在人体内的分布容积 (Vd) 为 1.3 L/kg；脑/血浆浓度比=0.2，表明血脑屏障穿透性低[2] - 代谢：在肝脏中经二胺氧化酶 (DAO) 快速代谢为无活性代谢物（2-吡啶乙酸）[2] - 排泄：75% 的剂量经尿液排泄（65% 为代谢物，10% 为原药），20% 经粪便排泄。人体消除半衰期 (t1/2) 为 3-4 小时[2] - 血浆蛋白结合率：盐酸倍他司汀在人血浆中的血浆蛋白结合率 <10%[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
据报道，倍他司汀的血浆蛋白结合率低于5%。 大鼠口服LD50 6110 mg/kg，《药学问题》，13(63)，1985 大鼠腹腔注射LD50 980 mg/kg，《药学问题》，13(63)，1985 小鼠口服LD50 2920 mg/kg，《药学问题》，13(63)，1985 小鼠腹腔注射LD50 320 mg/kg，《药学问题》，13(63)，1985药学问题，13(63)，1985 急性毒性：大鼠和小鼠的LD50 >5000 mg/kg（口服）；未报告死亡或严重临床症状[2] - 慢性毒性：大鼠连续6个月口服盐酸倍他司汀（200 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性或血液学异常[2] - 临床副作用：有报道称出现轻度头痛（3-4%的患者）、恶心（2-3%）和头晕（1-2%）。治疗剂量下未见心脏毒性或镇静作用[1,2] - 药物相互作用：与抗精神病药（奥氮平）、非甾体抗炎药（NSAIDs）或组胺受体调节剂无显著相互作用[1,3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸倍他司汀是倍他司汀的盐酸盐形式，倍他司汀是一种组胺类似物，具有较弱的组胺H1受体激动作用和较强的组胺H3受体拮抗作用。鼻内给药后，倍他司汀与组胺H1和H3受体结合，并在局部和中枢发挥其激动和拮抗作用。这可以促进耳蜗、前庭和脑部的血流量，减少前庭核的神经元放电，并增加脑内组胺的合成和释放，从而促进前庭代偿。内耳周围血流量的增加可以减少内耳内的液体量，并可能缓解眩晕、耳鸣和听力下降。
倍他司汀是一种组胺类似物和H1受体激动剂，具有血管扩张作用。它用于治疗梅尼埃病和血管性头痛，但可能会加重支气管哮喘和消化性溃疡。 盐酸倍他司汀是一种组胺H1受体激动剂和H3受体混合反向激动剂/激动剂，具有抗炎和体重调节作用[1,2,3] 其核心机制包括激活H1R、调节H3R（抑制自身受体以增加组胺释放）、抑制Th17细胞分化以及减少促炎细胞因子的分泌[2,3] 适应症包括梅尼埃病（缓解眩晕、耳鸣、听力下降）和前庭功能障碍。超适应症用药包括减轻抗精神病药物引起的体重增加和治疗自身免疫性关节炎[1,3] 低血脑屏障穿透性可最大限度地减少中枢神经系统副作用，同时保持外周疗效[2] 通过DAO快速代谢导致半衰期短，支持成人每日三次给药（每次8毫克）[2] 它通过靶向炎症反应和Th17细胞极化来减轻胶原诱导性关节炎（CIA），提示其在治疗Th17介导的自身免疫性疾病方面具有潜力[3] |
| 分子式 |
C8H12N2.2HCL
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|---|---|
| 分子量 |
209.12
|
| 精确质量 |
208.053
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| 元素分析 |
C, 45.95; H, 6.75; Cl, 33.90; N, 13.40
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| CAS号 |
5579-84-0
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| 相关CAS号 |
Betahistine; 5638-76-6; Betahistine-d3 dihydrochloride; 244094-72-2; Betahistine mesylate; 54856-23-4; Betahistine-13C,d3 dihydrochloride; 5638-76-6; 5579-84-0 (HCl); 54856-23-4 (mesylate)
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| PubChem CID |
68643
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
0.967 g/cm3
|
| 沸点 |
210.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
150-154 °C
|
| 闪点 |
96.7ºC
|
| LogP |
2.838
|
| tPSA |
24.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
83.3
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].N([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N1
|
| InChi Key |
XVDFMHARQUBJRE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H12N2.2ClH/c1-9-7-5-8-4-2-3-6-10-8;;/h2-4,6,9H,5,7H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
N-methyl-2-pyridin-2-ylethanamine;dihydrochloride
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| 别名 |
PT-9; Betahistine dihydrochloride; Betahistine dihydrochloride; 5579-84-0; Betahistine hydrochloride; Betahistine HCl; Betahistine 2HCl; 2-Pyridineethanamine, N-methyl-, dihydrochloride; Betaserc; Microser; Betahistine HCl; PT 9; PT9; trade names Veserc, Serc; Hiserk; Betaserc; Vergo
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 150 mg/mL (717.29 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7819 mL | 23.9097 mL | 47.8194 mL | |
| 5 mM | 0.9564 mL | 4.7819 mL | 9.5639 mL | |
| 10 mM | 0.4782 mL | 2.3910 mL | 4.7819 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00160238 | Completed | Drug: Betahistine 24 mg bid (Betaserc) |
Meniere's Disease | Solvay Pharmaceuticals | January 2003 | Phase 4 |
| NCT00459992 | Completed | Drug: Betahistine Hydrochloride | Obesity Overweight |
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) |
April 10, 2007 | Phase 1 |
| NCT05938517 | Completed | Drug: Betahistine dihydrochloride Drug: Selegiline-hydrochloride |
Ménière's Disease | Ludwig-Maximilians - University of Munich |
June 2, 2021 | Phase 1 |
| NCT01468285 | Completed | Drug: betahistine dihydrochloride Other: placebo |
Gait or Balance Disorder Problems | Abbott Products | February 2012 | Phase 4 |
| NCT00829881 | Completed | Drug: Betahistine Hydrochloride Drug: Placebo Capsule |
Attention Deficit Disorder With Hyperactivity |
P2D, Inc. | January 2009 | Phase 1 |
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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