| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H3 receptor ( IC50 = 1.9 μM )
Betahistine mesylate targets histamine H1 receptors as an agonist and H3 receptors as an antagonist. As an H1 receptor agonist, it causes vasodilation. As an H3 receptor antagonist, it increases the release of histamine from nerve endings, enhancing histaminergic neurotransmission. Betahistine's dual mechanism of action contributes to its therapeutic effects in Ménière's disease and rheumatoid arthritis. It acts by enhancing blood flow to the inner ear and balancing the release of histamine. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
甲磺酸倍他司汀 (0-10 μM) 抑制 [125I]碘丙氧芬与 CHO (rH3(445)R) 和 CHO (hH3(445)R) 细胞膜的结合，IC50 值分别为 1.9 μM 和 3.3 μM。导致 Ki 值分别为 1.4 μM 和 2.5 μM[2]。
甲磺酸倍他司汀 (0-10 μM) 调节 CHO (rH3(445)R)、CHO (rH3(413)R) 和 CHO (hH3(445)R) 细胞中 cAMP 的生成。甲磺酸倍他司汀在低浓度下表现出明显的反向激动剂活性，逐渐增加 cAMP 的生成，EC50 值分别为 0.1 nM、0.05 nM 和 0.3 nM。另一方面，甲磺酸倍他司汀在浓度高于 10 nM 时，会完全抑制 CHO 细胞 (rH3(445)R) 中的激动剂活性和 cAMP 的生成，EC50 值为 0.1 μM[2]。体外实验表明，甲磺酸倍他司汀是一种口服有效的组胺 H1 受体激动剂和 H3 受体拮抗剂。它是一种组胺类似物，具有血管舒张作用。在细胞实验中，倍他司汀处理可激活 H1 受体介导的信号通路并抑制 H3 受体介导的信号通路。采用标准药理学方法评估该化合物对组胺释放和血管功能的影响。这些研究证实了该化合物的双重作用机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
甲磺酸倍他司汀（腹腔注射或口服；0.1-30 mg/kg；单次给药）可提高远位甲基组胺（t-MeHA）水平，急性给药后ED50为0.4 mg/kg，提示其具有相反的激动作用。此外，在雄性瑞士小鼠中，急性口服给药后，甲磺酸倍他司汀可提高t-MeHA水平，ED50为2 mg/kg[2]。甲磺酸倍他司汀（口服；1和5 mg/kg；每日一次，持续3周）可降低CIA小鼠爪组织中促炎细胞因子的含量，并减轻关节炎的严重程度[3]。在体内，甲磺酸倍他司汀用于治疗梅尼埃病相关症状以及用于类风湿性关节炎的研究。它是一种口服有效的组胺类似物和血管扩张剂。倍他司汀通过增强内耳血流和平衡组胺释放发挥作用。临床研究已证实，该化合物能有效减轻梅尼埃病患者的眩晕症状并改善听力。倍他司汀在许多国家/地区需凭处方购买。
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| 酶活实验 |
研究人员此前认为，倍他司汀治疗前庭疾病的疗效源于其对组胺H₃受体（H₃R）的拮抗作用。然而，H₃R具有组成型活性，且大多数H₃R拮抗剂表现为反向激动剂。本研究中，研究人员探讨了倍他司汀对重组H₃R亚型的作用。在抑制cAMP生成和[³H]花生四烯酸释放方面，倍他司汀表现出纳摩尔级反向激动剂和微摩尔级激动剂的双重作用。百日咳毒素可抑制这两种作用，且在所有测试的亚型中均观察到，在模拟细胞中未检测到，证实了倍他司汀与H₃R的相互作用[2]。倍他司汀甲磺酸盐的体外受体结合试验包括测定其与组胺H₁和H₃受体的结合亲和力。将受体与放射性标记配体和不同浓度的倍他司汀孵育。测量放射性标记配体的置换情况，并计算IC₅₀或Ki值。使用测量cAMP积累或钙动员的功能性检测方法评估该化合物作为H1激动剂和H3拮抗剂的功能活性。这些检测方法证实了该化合物的作用机制。
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| 细胞实验 |
体外实验表明，倍他司汀可抑制 CD4(+) T 细胞向 Th17 细胞分化。这些结果表明，倍他司汀能有效抑制小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 中的炎症反应和 Th17 反应，并可能具有作为类风湿性关节炎辅助治疗药物的治疗价值 [3]。
体外细胞实验评估了甲磺酸倍他司汀对组胺受体信号传导的影响。培养表达 H1 或 H3 受体的细胞，并用倍他司汀处理。通过测量钙动员或下游信号传导来评估 H1 受体的激活情况。通过测量 H3 受体激动剂诱导效应的抑制情况来评估 H3 受体的拮抗作用。这些实验证实了该化合物作为 H1 受体激动剂和 H3 受体拮抗剂的功能活性。 |
| 动物实验 |
胶原诱导性关节炎 (CIA) DBA/1 雄性小鼠模型
1 mg/kg；5 mg/kg 口服给药；在 21 天 CIA 诱导后第 21 天至第 42 天给药 组胺拮抗作用与抗精神病药物引起的体重增加有关。倍他司汀是一种具有 H1 受体激动/H3 受体拮抗特性的组胺增强剂（48 mg，每日三次），在三名首发精神分裂症患者中与奥氮平（10 mg/天）联合用药 6 周。在基线和之后每周测量体重。临床评定量表在基线和第 6 周完成。所有参与者体重均增加（平均体重增加 3.1±0.9 kg），且体重增加模式相似：前 2 周体重增加，第 3 周至第 6 周期间体重未进一步增加（2 例患者）或略有下降（1 例患者）。所有参与者的体重增加均未超过基线体重的 7%，这是具有临床意义的体重增加的临界值。倍他司汀安全且耐受性良好，不干扰奥氮平的抗精神病作用。我们的研究结果支持对倍他司汀在奥氮平诱导的体重增加中的潜在减重作用进行安慰剂对照评估。[1] 倍他司汀的反向激动剂效价及其对 [(125)I]碘丙氧芬结合的亲和力在大鼠和人体内相似。我们随后通过测定小鼠脑内远位甲基组胺（t-MeHA）水平，研究了倍他司汀对组胺能神经元活性的影响。急性腹腔注射倍他司汀可使t-MeHA水平升高，ED50为0.4 mg/kg，表明其具有反向激动作用。在较高剂量下，t-MeHA水平逐渐恢复至基线水平，这种变化可能源于激动作用。急性口服给药后，倍他司汀使t-MeHA水平升高，ED50为2 mg/kg，这种右移可能是由于几乎完全的首过代谢所致。在所有情况下，倍他司汀的最大效应均低于环丙昔芬，表明其具有部分反向激动作用。口服给药8天后，倍他司汀的唯一有效剂量为30 mg/kg，表明已产生耐受性。这些数据强烈提示，倍他司汀的治疗作用源于其通过反向激动H(3)自身受体而增强组胺能神经元活性。[2] 本研究旨在评估盐酸倍他司汀（倍他司汀）在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中的潜在治疗作用。采用皮下注射法，在DBA/1雄性小鼠中诱导CIA。初次免疫采用100μl含有2mg/ml鸡II型胶原（CII）和弗氏完全佐剂（CFA）的乳剂，CII与CFA按1:1比例混合。加强免疫采用100μl含有2mg/ml CII和弗氏不完全佐剂（IFA）的乳剂，IFA与CII按1:1比例混合。免疫注射均在尾根部进行。在第21天加强免疫后，每日口服倍他司汀（1和5 mg/kg），持续2周。通过关节炎评分和组织病理学关节破坏评估来确定胶原诱导性关节炎（CIA）的严重程度。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）评估爪组织中细胞因子的表达和血清中抗CII抗体的水平。采用3H-胸苷掺入法测定淋巴结细胞对CII的增殖反应。采用流式细胞术分析确定淋巴结中不同CII特异性CD4+ T细胞亚群的频率。倍他司汀治疗减轻了CIA小鼠的关节炎严重程度，并降低了爪组织中促炎细胞因子（包括TNF-α、IL-6、IL-23和IL-17A）的水平。倍他司汀治疗小鼠的淋巴结细胞增殖减少，Th17细胞的频率也降低。 [3] 已在梅尼埃病和类风湿性关节炎模型中开展了甲磺酸倍他司汀的体内动物实验。实验中，动物接受倍他司汀治疗，并评估眩晕、听力丧失和炎症等症状。同时，还测量了该化合物对内耳血流的影响。此外，还进行了药代动力学研究，以确定该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。临床开发阶段已开展了全面的体内研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，倍他司汀可迅速且几乎完全地从胃肠道吸收。空腹服用时，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1 小时内即可达到；进食后 Cmax 会延迟，但总吸收量相似。因此，食物对倍他司汀的吸收影响甚微。[A220563,16388] 倍他司汀主要经尿液排泄；给药后 24 小时内，约 85-91% 的药物可在尿液样本中检测到。 在大鼠药代动力学研究中，发现倍他司汀呈全身分布。目前尚无关于倍他司汀在人体内的分布容积数据。代谢/代谢物 倍他司汀主要代谢为无活性代谢物 2-吡啶乙酸。临床和体外研究均已证实，单胺氧化酶负责倍他司汀的代谢。 生物半衰期 倍他司汀的半衰期为3-4小时。 甲磺酸倍他司汀口服后被吸收，并在肝脏代谢。其分子量为328.41 g/mol，分子式为C₁₀H₂₀N₂O₆S₂。该化合物的半衰期、生物利用度和排泄情况已在临床研究中得到表征。倍他司汀在许多国家/地区作为处方药销售。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
据报道，倍他司汀的血浆蛋白结合率低于5%。 大鼠口服LD50：6110 mg/kg，Pharmaceutical Issues，13(63)，1985 大鼠腹腔注射LD50：980 mg/kg，Pharmaceutical Issues，13(63)，1985 小鼠口服LD50：2920 mg/kg，Pharmaceutical Issues，13(63)，1985 小鼠腹腔注射LD50：320 mg/kg，Pharmaceutical Issues，13(63)，1985 甲磺酸倍他司汀在治疗剂量下毒性较低。常见副作用包括头痛、恶心和胃肠道不适。该化合物可能加重支气管哮喘和消化性溃疡。患有这些疾病的患者应谨慎使用倍他司汀。在许多国家，它是处方药。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲磺酸倍他司汀是一种芳烷基胺类药物，属于组胺类似物和H1受体激动剂，具有血管舒张作用。它用于治疗梅尼埃病和血管性头痛，但可能会加重支气管哮喘和消化性溃疡。盐酸倍他司汀是倍他司汀的盐酸盐形式，倍他司汀是一种组胺类似物，具有较弱的组胺H1受体激动活性和较强的组胺H3受体拮抗活性。鼻内给药后，倍他司汀与组胺H1和H3受体结合，在局部和中枢发挥其激动和拮抗作用。这可以促进耳蜗、前庭和大脑的血流，减少前庭核的神经元放电，并增加大脑中组胺的合成和释放，从而促进前庭代偿。增加内耳周围的血流量可以减少内耳内的液体量，从而缓解眩晕、耳鸣和听力下降。它是一种组胺类似物和H1受体激动剂，具有血管扩张作用。它用于治疗梅尼埃病和血管性头痛，但可能会加重支气管哮喘和消化性溃疡。甲磺酸倍他司汀是一种口服有效的组胺H1受体激动剂和H3受体拮抗剂。它用于治疗梅尼埃病的相关症状以及用于类风湿性关节炎的研究。倍他司汀通过增强内耳血流量和平衡组胺释放发挥作用。它的分子式为C₁₀H₂₀N₂O₆S₂，分子量为328.41 g/mol。倍他司汀是处方药。
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| 分子式 |
C₁₀H₂₀N₂O₆S₂
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|---|---|
| 分子量 |
328.41
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| 精确质量 |
328.076
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| 元素分析 |
C, 36.57; H, 6.14; N, 8.53; O, 29.23; S, 19.53
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| CAS号 |
54856-23-4
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| 相关CAS号 |
Betahistine; 5638-76-6; Betahistine dihydrochloride; 5579-84-0; Betahistine-d3 dihydrochloride; 244094-72-2; Betahistine mesylate; 54856-23-4; Betahistine-13C,d3 dihydrochloride; 5638-76-6; 54856-23-4 (mesylate)
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| PubChem CID |
198334
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
210.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
112°C
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| 闪点 |
96.7ºC
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| LogP |
2.404
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| tPSA |
150.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
176
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].N([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N1
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| InChi Key |
ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H12N2.2CH4O3S/c1-9-7-5-8-4-2-3-6-10-8;2*1-5(2,3)4/h2-4,6,9H,5,7H2,1H3;2*1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
methanesulfonic acid;N-methyl-2-pyridin-2-ylethanamine
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| 别名 |
PT9; PT-9; BRN0112294; BRN-0112294; Betahistine mesylate; 54856-23-4; Betahistine mesilate; Meginalisk; Merislon; Riptonin; Betahistine Methanesulfonate; betahistine dimesylate; BRN 0112294; beta-Histine; Betahistine; NSC 42617; PT 9 base; Serc base
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 65~100 mg/mL (197.9~304.5 mM))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0450 mL | 15.2249 mL | 30.4497 mL | |
| 5 mM | 0.6090 mL | 3.0450 mL | 6.0899 mL | |
| 10 mM | 0.3045 mL | 1.5225 mL | 3.0450 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00160238 | Completed | Drug: Betahistine 24 mg bid (Betaserc) |
Meniere's Disease | Solvay Pharmaceuticals | January 2003 | Phase 4 |
| NCT00459992 | Completed | Drug: Betahistine Hydrochloride | Obesity Overweight |
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) |
April 10, 2007 | Phase 1 |
| NCT05938517 | Completed | Drug: Betahistine dihydrochloride Drug: Selegiline-hydrochloride |
Ménière's Disease | Ludwig-Maximilians - University of Munich |
June 2, 2021 | Phase 1 |
| NCT01468285 | Completed | Drug: betahistine dihydrochloride Other: placebo |
Gait or Balance Disorder Problems | Abbott Products | February 2012 | Phase 4 |
| NCT00829881 | Completed | Drug: Betahistine Hydrochloride Drug: Placebo Capsule |
Attention Deficit Disorder With Hyperactivity |
P2D, Inc. | January 2009 | Phase 1 |
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