Histamine H3 receptor ( IC50 = 1.9 μM )
Histamine H1 receptor (agonist), Histamine H3 receptor (antagonist) [1]

倍他司汀（0-10 μM）对[125I]碘丙氧芬与CHO（rH3(445)R）和CHO（hH3(445)R）细胞膜的结合具有IC50值分别为1.9 μM和3.3 μM的抑制作用。相应的Ki值分别为2.5 μM和1.4 μM [2]。在CHO (rH3(445)R)、CHO (rH3(413)R)和CHO (hH3(445)R)细胞中，cAMP的生成受倍他司汀（0-10 μM）的调节。低剂量倍他司汀表现出明显的反向激动剂特性，在EC50值分别为0.1 nM、0.05 nM和0.3 nM时，cAMP的生成逐渐增加。另一方面，倍他司汀在CHO (rH3(445)R)细胞中表现出完全激动剂活性，EC50值为0.1 μM，并在浓度高于10 nM时抑制cAMP的生成[2]。在表达大鼠H3(445)R亚型的CHO细胞中，倍他司汀对福斯克林刺激的cAMP积累表现出双相效应。在低浓度下，在低浓度（EC50 = 0.1 ± 0.1 nM）下，它作为反向激动剂，最大可增强 cAMP 生成 32 ± 7%，与反向激动剂硫哌酰胺类似。在高浓度（EC50 = 0.1 ± 0.1 µM）下，它作为激动剂，最大可抑制 cAMP 生成 21 ± 3%，与激动剂组胺类似。[2]
- 在表达大鼠 H3(445)R 亚型的 CHO 细胞中，A23187 诱导的 [3H]花生四烯酸释放实验中，倍他司汀 再次表现出双相效应。在低浓度（EC50 = 0.1 ± 0.1 nM）下，它作为反向激动剂，最大可抑制释放 47 ± 5%，与硫哌酰胺类似。在高浓度（EC50 = 7 ±在浓度为 1 µM 时，它作为激动剂发挥作用，最大可使释放量增加 41 ± 11%，与组胺类似。[2]
- 在表达大鼠 H3(413)R 亚型的 CHO 细胞中，倍他司汀 对 cAMP 的积累（反向激动剂 EC50 = 0.05 ± 0.15 nM，最大增加 +17 ± 4%；激动剂 EC50 ≥15 ± 1 µM，最大抑制 -73 ± 2%）和 [3H]花生四烯酸的释放（反向激动剂 EC50 = 0.06 ± 0.23 nM，最大减少 -16 ± 5%；部分激动剂 EC50 = 4 ± 1 µM，最大增加 +51 ± 7%）均产生双相效应。[2]
- 在表达人H3(445)R 亚型，倍他司汀 对 cAMP 的积累（反向激动剂 EC50 = 0.3 ± 1.4 nM，最大增加 +15 ± 4%；激动剂 EC50 ≥48 ± 2 µM，最大抑制 -70 ± 3%）和 [3H]花生四烯酸的释放（反向激动剂 EC50 = 0.1 ± 0.3 nM，最大减少 -25 ± 3%；激动剂 EC50 ≥65 ± 20 µM，最大增加 +180 ± 31%）产生双相效应。[2]
- 用百日咳毒素 (PTX) 预处理后，倍他司汀 对 CHO(hH3(445)R) 细胞中 cAMP 生成的反向激动剂和激动剂效应完全消失，证实了这些效应由 Gi/o 蛋白偶联的 H3 受体介导。[2]
- 在使用 [125I]碘丙氧芬的放射性配体结合试验中，倍他司汀抑制了 CHO(rH3(445)R) 和 CHO(hH3(445)R) 细胞膜的结合，Ki 值分别为 1.4 ± 0.1 µM 和 2.5 ± 0.3 µM。对于 CHO(rH3(413)R) 亚型，抑制曲线较为平缓（Hill 系数为 0.5 ± 0.1），可分解为一个高亲和力位点（IC50 为 0.9 ± 0.3 nM）和一个低亲和力位点（IC50 为 77 ± 42 µM）。[2]

急性倍他司汀治疗（腹腔注射或口服；0.1–30 mg/kg；单次给药）可提高靶向甲基组胺（t-MeHA）水平，其ED50为0.4 mg/kg，表明其具有反向激动作用。此外，雄性瑞士大鼠急性口服给药后，t-MeHA水平也升高，ED50为2 mg/kg [2]。在CIA小鼠的爪组织中，口服倍他司汀（1和5 mg/kg；每日一次，持续3周）可降低促炎细胞因子的含量并减轻关节炎的严重程度[3]。

---

在一项为期6周的临床研究中，三名初次发作且未接受过药物治疗的精神分裂症患者同时服用倍他司汀（48 mg/天，每日三次）和奥氮平（10 mg/天）后，平均体重较基线增加了3.1 ± 0.9 kg。所有受试者的体重增加均未超过初始体重的7%，而7%是具有临床意义的体重增加阈值。 [1]
- 所有三名患者的体重增加模式相似：治疗的前两周体重增加，之后在第3周至第6周期间，两名患者体重未进一步增加，一名患者体重略有下降。[1]
- 临床评定量表显示，临床总体印象（CGI）评分（4.0 ± 0.1 降至 2.3 ± 0.6，P < 0.01）和阳性症状评定量表（SAPS）评分（3.5 ± 1.4 降至 0.5 ± 0.9，P < 0.05）均较基线显著下降，表明倍他司汀不干扰奥氮平的抗精神病作用。[1]

此前有研究者认为，倍他司汀治疗前庭功能障碍的疗效源于其对组胺H₃受体（H₃R）的拮抗作用。然而，H₃R具有组成型活性，且大多数H₃R拮抗剂表现为反向激动剂。本研究探讨了倍他司汀对重组H₃R亚型的作用。结果表明，倍他司汀能够抑制cAMP的生成和[³H]花生四烯酸的释放，表现为纳摩尔级反向激动剂和微摩尔级激动剂。百日咳毒素抑制了这两种效应，在所有测试的亚型中均发现了这些效应，并且在模拟细胞中未检测到，证实了H(3)R的相互作用[2]。

---

放射性配体结合实验：将稳定表达大鼠H3(445)R、大鼠H3(413)R或人H3(445)R亚型的CHO细胞膜制备物与20 pM选择性H3受体放射性配体[125I]碘丙氧芬在浓度递增的倍他司汀存在下于25°C孵育60分钟。使用1 µM伊美替丁测定非特异性结合。通过过滤终止反应，并测量结合的放射性。特异性结合约占总结合的80%。抑制常数(Ki)值使用Cheng-Prusoff方程由IC50值计算得出。[2]

体外实验表明，倍他司汀可抑制 CD4(+) T 细胞向 Th17 细胞分化。这些结果表明，倍他司汀能有效抑制小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 中的炎症反应和 Th17 反应，并可能具有作为类风湿性关节炎辅助治疗药物的治疗价值 [3]。

---

cAMP 积累测定：将稳定表达大鼠或人 H3 受体亚型的 CHO 细胞与 0.5 µCi [3H]花生四烯酸在含有 100 µM 异丁基甲基黄嘌呤的培养基中于 37°C 孵育 2 小时。然后用 3 µM 福斯克林刺激细胞以诱导 cAMP 生成。测定不同浓度的倍他司汀对福斯克林刺激的 cAMP 积累的影响。以天然激动剂组胺 (10 µM) 和反向激动剂硫哌酰胺 (10 µM) 作为对照。提取并定量累积的 cAMP，采用放射免疫分析法进行测定。[2]
- [3H]花生四烯酸释放测定：将稳定表达大鼠或人 H3 受体亚型的 CHO 细胞在含有 0.2% 牛血清白蛋白的培养基中，于 37°C 下与 0.5 µCi 的 [3H]花生四烯酸预孵育 2 小时。洗涤后，在有或无递增浓度的倍他司汀、组胺 (10 µM) 或硫哌酰胺 (10 µM) 的情况下，用 2 µM 钙离子载体 A23187 刺激细胞 30 分钟。然后通过液体闪烁计数法测定上清液中 [3H]花生四烯酸的释放量。[2]

动物/疾病模型：胶原诱导性关节炎 (CIA) DBA/1 雄性小鼠模型 [3]
剂量： 1 mg/kg；5 mg/kg
给药途径： 口服；21 天。CIA 诱导后第 21 天至第 42 天的结果：通过减少关节破坏改善小鼠的 CIA。

---

组胺拮抗作用与抗精神病药物引起的体重增加有关。倍他司汀是一种具有 H1 受体激动剂/H3 受体拮抗剂特性的组胺增强剂（48 mg，每日三次），在三名首发精神分裂症患者中与奥氮平（10 mg/天）联合用药 6 周。在基线和之后每周测量体重。临床评定量表在基线和第 6 周完成。所有参与者体重均增加（平均体重增加 3.1±0.9 kg），且体重增加模式相似：前 2 周体重增加，第 3 周至第 6 周期间体重未进一步增加（2 例患者）或略有下降（1 例患者）。所有参与者的体重增加均未超过基线体重的 7%，这是具有临床意义的体重增加的临界值。倍他司汀安全且耐受性良好，不干扰奥氮平的抗精神病作用。我们的研究结果支持对倍他司汀在奥氮平诱导的体重增加中的潜在减重作用进行安慰剂对照评估。[1]

---

倍他司汀的反向激动剂效价及其对 [(125)I]碘丙氧芬结合的亲和力在大鼠和人体内相似。我们随后通过测定小鼠脑内远位甲基组胺（t-MeHA）水平，研究了倍他司汀对组胺能神经元活性的影响。腹腔注射倍他司汀可使t-MeHA水平升高，ED50为0.4 mg/kg，表明其具有反向激动作用。当剂量增加时，t-MeHA水平逐渐恢复至基线水平，这种变化可能源于激动作用。口服倍他司汀后，t-MeHA水平升高，ED50为2 mg/kg，这种右移可能是由于几乎完全的首过代谢所致。在所有情况下，倍他司汀的最大效应均低于环丙昔芬，表明其具有部分反向激动作用。口服给药8天后，倍他司汀的唯一有效剂量为30 mg/kg，表明已产生耐受性。这些数据强烈提示，倍他司汀的治疗作用源于其通过反向激动H(3)自身受体而增强组胺能神经元活性。[2]

---

本研究旨在评估盐酸倍他司汀（倍他司汀）在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中的潜在治疗作用。采用皮下注射法，在DBA/1雄性小鼠中诱导CIA。初次免疫采用100μl含有2mg/ml鸡II型胶原（CII）和弗氏完全佐剂（CFA）的乳剂，CII与CFA按1:1比例混合。加强免疫采用100μl含有2mg/ml CII和弗氏不完全佐剂（IFA）的乳剂，IFA与CII按1:1比例混合。免疫注射均在小鼠尾根部进行。在第21天加强免疫后，每日口服倍他司汀（1和5 mg/kg），持续2周。通过关节炎评分和组织病理学关节破坏评估来确定胶原诱导性关节炎（CIA）的严重程度。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）评估爪组织中细胞因子的表达和血清中抗CII抗体的水平。采用³H-胸苷掺入法测定淋巴结细胞对CII的增殖反应。采用流式细胞术分析确定淋巴结中不同CII特异性CD4⁺ T细胞亚群的频率。倍他司汀治疗减轻了CIA小鼠的关节炎严重程度，并降低了爪组织中促炎细胞因子（包括TNF-α、IL-6、IL-23和IL-17A）的水平。倍他司汀治疗小鼠的淋巴结细胞增殖减少，Th17细胞的频率也降低。 [3]急性腹腔注射：雄性瑞士小鼠（18-20 g）腹腔注射溶于生理盐水（0.9% NaCl）的倍他司汀。对照组小鼠仅注射生理盐水。给药90分钟后断头处死小鼠，并收集全脑进行t-MeHA分析。[2]急性及重复口服给药：急性口服研究中，将倍他司汀溶于1%甲基纤维素溶液中，通过灌胃法给予雄性瑞士小鼠。给药90分钟后处死小鼠。重复口服研究中，每日一次给予倍他司汀，连续8天，最后一次给药于处死前90分钟。对照组小鼠仅给予溶剂（1%甲基纤维素）。 [2]

---

急性腹腔注射：雄性瑞士小鼠（18-20 g）腹腔注射溶于生理盐水（0.9% NaCl）的倍他司汀。对照组小鼠仅注射生理盐水。给药90分钟后断头处死小鼠，并收集全脑进行t-MeHA分析。[2]
-急性及重复口服给药：急性口服研究中，将倍他司汀溶于1%甲基纤维素溶液中，通过灌胃法给予雄性瑞士小鼠。给药90分钟后处死小鼠。重复口服研究中，每日一次给予倍他司汀，连续8天，最后一次给药于处死前90分钟。对照组小鼠仅给予溶剂（1%甲基纤维素）。[2]

吸收、分布和排泄
口服后，倍他司汀可迅速且几乎完全地从胃肠道吸收。空腹服用时，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1 小时内即可达到；进食后 Cmax 会延迟，但总吸收量相似。因此，食物对倍他司汀的吸收影响甚微。[A220563,16388]
倍他司汀主要经尿液排泄；给药后 24 小时内，约 85-91% 的药物可在尿液样本中检测到。
在大鼠药代动力学研究中，发现倍他司汀呈全身分布。目前尚无关于倍他司汀在人体内的分布容积数据。代谢/代谢物
倍他司汀主要代谢为无活性代谢物 2-吡啶乙酸。临床和体外研究均已证实，单胺氧化酶负责倍他司汀的代谢。

---

生物半衰期
倍他司汀的半衰期为3-4小时。

---

倍他司汀可穿过血脑屏障，并通过增强下丘脑后部结节乳头体核的组胺合成发挥中枢作用。[1]

蛋白结合

据报道，倍他司汀的血浆蛋白结合率低于5%。

---

大鼠口服LD50：6110 mg/kg，Pharmaceutical Issues，13(63)，1985
大鼠腹腔注射LD50：980 mg/kg，Pharmaceutical Issues，13(63)，1985
小鼠口服LD50：2920 mg/kg，Pharmaceutical Issues，13(63)，1985
小鼠腹腔注射LD50：320 mg/kg，Pharmaceutical Issues，13(63)，1985

---

在三名患者中，倍他司汀与奥氮平（48 mg/天，每日三次，持续6周）联合用药时，安全性和耐受性良好。未发现奥氮平-倍他司汀联合用药有临床意义的副作用。[1]

[1]. The effect of betahistine, a histamine H1 receptor agonist/H3 antagonist, on olanzapine-induced weight gain in first-episode schizophrenia patients. Int Clin Psychopharmacol. 2005 Mar;20(2):101-3.

[2]. Effects of betahistine at histamine H3 receptors: mixed inverse agonism/agonism in vitro and partial inverse agonism in vivo.J Pharmacol Exp Ther. 2010 Sep 1;334(3):945-54.

[3]. Betahistine attenuates murine collagen-induced arthritis by suppressing both inflammatory and Th17 cell responses.Int Immunopharmacol. 2016 Oct;39:236-245.

药效学
倍他司汀通过作用于组胺受体缓解梅尼埃病引起的眩晕。

---

倍他司汀是组胺的结构类似物。它具有H1受体激动剂和H3受体拮抗剂的特性。[1]
- 该药物在临床上用于治疗眩晕。[1]
- 其潜在的体重增加缓解机制被认为与对突触前H3受体的显著拮抗作用有关，这可能导致组胺释放增加，而不是对突触后H1受体的直接但较弱的激动作用。[1]
- 本研究结果支持对倍他司汀在抗精神病药物引起的体重增加中的潜在缓解作用进行安慰剂对照评估。[1]

C8H12N2

136.19428

136.1

C, 70.55; H, 8.88; N, 20.57

5638-76-6

Betahistine dihydrochloride;5579-84-0;Betahistine mesylate;54856-23-4; Betahistine; 5638-76-6; Betahistine-d3 dihydrochloride; 244094-72-2;

2366

Light yellow to yellow liquid

1.0±0.1 g/cm3

210.9±15.0 °C at 760 mmHg

150-144

96.7±0.0 °C

0.2±0.4 mmHg at 25°C

1.510

0.1

24.92

1

2

3

10

83.3

0

UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H12N2/c1-9-7-5-8-4-2-3-6-10-8/h2-4,6,9H,5,7H2,1H3

N-methyl-2-pyridin-2-ylethanamine

betahistine; 5638-76-6; 2-(2-METHYLAMINOETHYL)PYRIDINE; N-methyl-2-(pyridin-2-yl)ethanamine; Vasomotal; 2-Pyridineethanamine, N-methyl-; Serc base; N-Methyl-2-pyridineethanamine;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~734.27 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (18.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (18.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (18.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。