| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 4 nM); PI3Kβ (IC50 = 63 nM); PI3Kγ (IC50 = 38 nM); mTOR; Autophagy
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 LY294002 和雷帕霉素相比，BGT226 显示出显着的生长抑制或信号阻断特性。 BGT226 (10-10000 nM) 抑制 FaDu 和 OECM1 细胞生长，IC50 分别为 23.1±7.4 和 12.5±5.1 nM[2]。在 BGT226 处理的细胞系（200 nM；24 小时）中，p-mTOR Ser2481 表达水平以及 p-AKT Ser473 和 p-mTOR Ser2448 表达水平降低[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
第 21 天，与对照相比，BGT226（2.5 和 5 mg/kg；雄性无胸腺小鼠口服给药 21 天）导致肿瘤生长减少 34.7% 和 76.1%[2]。
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| 酶活实验 |
BGT226maleate (NVP-BGT226maleate) 是 aPI3K（PI3Kα、PI3Kβ 和 PI3Kγ 的 IC50 分别为 4 nM、63 nM 和 38 nM）/mTOR 双重抑制剂，对人头颈癌细胞表现出有效的生长抑制活性。
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| 细胞实验 |
NCI-H929、U266、RPMI-8226 和 OPM2 MM 细胞以 1.5 × 104 细胞/孔的浓度接种在 96 孔板中，培养基中添加有 10% 胎牛血清，含或不含待测试的 NVP-BGT226 。 36小时后，添加BrdU标记溶液（终浓度：10 μM），并将细胞在潮湿气氛（37°C/5% CO2）中再培养12小时。然后，将板离心（10分钟，300g），并弃去上清液。将板在 60°C 下干燥 2 小时。 -20°C 下用乙醇/HCl 固定 30 分钟后，37°C 下核酸酶处理 30 分钟部分消化 DNA。将细胞用培养基洗涤3次，并与抗BrdU-POD标记溶液在37℃下孵育30分钟。除去抗POD溶液并用洗涤缓冲液洗涤细胞3次。添加 ABTS 底物溶液，并在酶标仪中在 405 nm 处测量吸光度，参考波长为 490 nm。NVP-BGT226 的抗增殖和促凋亡作用与 bcr-abl 状态无关。 NVP-BGT226 以浓度和时间依赖性方式抑制 AKT/mTOR 信号级联的激活。流式细胞术分析显示细胞在 G(0)-G(1) 期积累，并伴随 S 期损失。 NVP-BGT226 对所有测试的细胞系（包括 SCC4、TU183 和 KB 细胞系）均显示出有效的生长抑制活性，IC50 范围为 7.4 至 30.1 nM。值得注意的是，表达 PIK3CA 突变 H1047R 的 Detroit 562 和 HONE-1 细胞仍然对 NVP-BGT226 治疗的生长抑制作用敏感。此外，HONE-1细胞及其顺铂耐药变体对NVP-BGT226的敏感性几乎相同。末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定以及 caspase 3/7 和 PARP 分析的结果表明，NVP-BGT226 通过不依赖于细胞凋亡的途径诱导癌细胞死亡。 NVP-BGT226 诱导自噬，微管相关蛋白轻链 3B-II 的聚集和上调以及 p62 降解表明。 Beclin1 基因沉默或自噬体抑制剂 3-甲基腺嘌呤的共同处理可抑制 NVP-BGT226 诱导的自噬，并恢复集落存活。
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| 动物实验 |
Male athymic mice (strain BALB/cAnN.Cg-Foxn1nu/CrlNarl) with FaDu cell xenografted mouse model[2]
2.5 and 5 mg/kg Oral administration; 21 days |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C28H25F3N6O2.C4H4O4
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|---|---|
| 分子量 |
650.60446
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| 元素分析 |
C, 59.07; H, 4.49; F, 8.76; N, 12.92; O, 14.75
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| CAS号 |
1245537-68-1
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| 相关CAS号 |
BGT226;915020-55-2
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CN1C2=CN=C3C=CC(=CC3=C2N(C1=O)C4=CC(=C(C=C4)N5CCNCC5)C(F)(F)F)C6=CN=C(C=C6)OC.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
YUXMAKUNSXIEKN-BTJKTKAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H25F3N6O2.C4H4O4/c1-35-24-16-33-22-6-3-17(18-4-8-25(39-2)34-15-18)13-20(22)26(24)37(27(35)38)19-5-7-23(21(14-19)28(29,30)31)36-11-9-32-10-12-36;5-3(6)1-2-4(7)8/h3-8,13-16,32H,9-12H2,1-2H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;8-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-methyl-1-[4-piperazin-1-yl-3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
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| 别名 |
BGT 226; BGT226; BGT-226; NVP-BGT-226; NVP-BGT226; NVP-BGT 226
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture. |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~30 mg/mL (46.1 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.84 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5370 mL | 7.6852 mL | 15.3704 mL | |
| 5 mM | 0.3074 mL | 1.5370 mL | 3.0741 mL | |
| 10 mM | 0.1537 mL | 0.7685 mL | 1.5370 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00600275 | Completed | Drug: BGT226 | Solid Tumors Breast Cancer |
Novartis Pharmaceuticals | December 2007 | Phase 1 Phase 2 |
Effect of BGT226 on intracellular signal changes in head and neck cancer cell lines.Clin Cancer Res.2011 Nov 15;17(22):7116-26. |
Effect of BGT226 on cell cycle. A, cell-cycle distribution of all tested cell lines in the presence of BGT226 or DMSO as control was evaluated by flow cytometric analysis.Clin Cancer Res.2011 Nov 15;17(22):7116-26. |
Analysis of autophagy in BGT226-treated cell lines.Clin Cancer Res.2011 Nov 15;17(22):7116-26. |
Xenograft model of FaDu cells.Clin Cancer Res.2011 Nov 15;17(22):7116-26. |
Analysis of apoptosis in BGT226-treated FaDu cells.Clin Cancer Res.2011 Nov 15;17(22):7116-26. |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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