| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BIBX 1382 targets the intracellular tyrosine kinase domain of epidermal growth factor receptor (EGFR); [1]
BIBX 1382 is a selective EGFR kinase inhibitor that does not block the activity of other tyrosine kinases; inhibits EGFR with half-maximally effective doses in the nanomolar range in EGFR-expressing KB cells (exact value not specified) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Falnidamol (BIBX 1382) 在 KB 细胞有丝分裂测定中表现出抗增殖活性 [2]。
BIBX 1382可抑制EGFR的细胞内酪氨酸激酶结构域，逆转由EGFR过表达和组成性激活导致的异常酶活性 [1] BIBX 1382能够强效且选择性地抑制胸腺嘧啶核苷掺入表达EGFR的KB细胞，半数有效剂量处于纳摩尔级别；该药物为选择性EGFR激酶抑制剂，不会阻断其他酪氨酸激酶的活性 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
治疗两周后，法尼达莫（BIBX 1382；口服；10 mg/kg/天；16天）完全抑制人A431异种移植物中肿瘤的生长，相应的T/C值为15%[2]。在携带 A431 异种移植物的小鼠中，法尼达莫（50 mg/kg/天）会导致 EGF 受体去磷酸化[2]。法尼达莫（口服；10 mg/kg/天；16 天）的 C4h 和 C24h 分别为 2222 和 244 nM [2]。
经口服给予BIBX 1382可抑制无胸腺小鼠体内已建立的人类异种移植瘤（外阴鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌）的生长；肿瘤生长受抑制的同时，体内pEGFR和Ki-67水平降低 [2] |
| 细胞实验 |
为评估BIBX 1382对表达EGFR的KB细胞的作用，开展胸腺嘧啶核苷掺入实验以检测细胞增殖情况：通过测定胸腺嘧啶核苷掺入细胞DNA的量来反映药物的抗增殖效果，结果显示BIBX 1382可选择性且强效地抑制KB细胞的胸腺嘧啶核苷掺入，半数有效剂量处于纳摩尔级别。此外，还检测了表皮生长因子诱导的EGFR磷酸化水平，以及下游信号分子（丝裂原活化蛋白激酶激酶（MAPK/细胞外信号调节激酶激酶）和MAPK）的活化情况，以此验证BIBX 1382对EGFR活性及其下游信号通路的抑制作用 [2]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5-6周龄无胸腺NMRI-nu/nu雌性小鼠（21-31克），接种A431、FaDu或HN5细胞[2]
剂量： 10毫克/千克 给药途径： 口服；每日；16天 实验结果： 治疗2周后，人A431异种移植瘤的生长完全受到抑制，T/C值分别为15%和6%。 动物/疾病模型： 5-6周龄无胸腺NMRI-nu/nu雌性小鼠（21-31 g），接种A431细胞[2] 剂量： 10 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径： 口服；每日一次；16天 实验结果： C4h为2222 nM，C24h为244 nM。 使用无胸腺小鼠建立人源异种移植模型（外阴和头颈部鳞状细胞癌）。BIBX 1382经口服途径给药（具体剂量、溶出度/剂型未指定）。通过监测异种移植瘤的生长情况来评估BIBX 1382的体内抗肿瘤疗效；实验结束后，收集肿瘤组织，采用相关方法检测pEGFR和Ki-67的水平，以探索肿瘤生长抑制机制[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在人体中口服BIBX 1382后，血浆药物浓度远低于预期有效浓度；从一名患者的尿液中鉴定出一种临床前未知的、药理学上无活性的代谢物，并且发现该代谢物在患者血浆中含量丰富[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在接受每日持续口服 BIBX 1382 的人体中，出现了可逆的、剂量依赖性的肝酶升高（最大常见毒性标准 (CTC) 等级：γ-谷氨酰转移酶 (GGT)：4，天冬氨酸氨基转移酶 (GOT)：3，丙氨酸氨基转移酶 (GPT)：3，碱性磷酸酶 (AP)：3，胆红素：3）；这种肝酶升高是剂量限制性因素 [1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N4-(3-氯-4-氟苯基)-N6-(1-甲基-4-哌啶基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶-4,6-二胺是一种取代的苯胺。
法尼达莫尔已用于研究治疗未明确类型的成人实体瘤的临床试验，具体方案见试验说明。 法尼达莫尔是一种具有抗肿瘤活性的嘧啶并嘧啶类化合物。BIBX 1382抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 的细胞内酪氨酸激酶结构域，从而特异性地逆转过度表达和组成型激活的EGFR的异常酶活性，进而抑制细胞增殖并诱导细胞分化。 BIBX 1382是一种嘧啶并嘧啶衍生物；在患有各种实体瘤的人类（11 名患者，7 名女性，4 名男性，中位年龄 63 岁，WHO PS 0:5 患者，1:6 患者）中开展了 BIBX 1382 的 I 期药代动力学研究，采用加速滴定设计，从首次出现毒性反应开始，然后采用改良的斐波那契方案进行剂量递增（剂量：25 mg、50 mg、100 mg、200 mg、150 mg；治疗周期定义为 28 天，每位患者的中位治疗周期数：2，范围 1-7）。由于剂量限制性肝酶升高、生物利用度低以及检测到药理学上无活性的代谢物，该试验被终止[1] BIBX 1382（N8-(3-氯-4-氟苯基)-N2-(1-甲基哌啶-4-基)-嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,8-二胺）是一种嘧啶并嘧啶衍生物；它属于一类新型选择性EGFR激酶抑制剂，嘧啶并嘧啶结构类是设计EGFR抑制剂的理想骨架[2] |
| 分子式 |
C18H19CLFN7
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|---|---|---|
| 分子量 |
387.84
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| 精确质量 |
387.137
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| CAS号 |
196612-93-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
6918508
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 沸点 |
594ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
313.1ºC
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| 蒸汽压 |
3.15E-12mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.7
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| LogP |
5.149
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| tPSA |
78.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FTFRZXFNZVCRSK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19ClFN7/c1-27-6-4-11(5-7-27)25-18-21-9-15-16(26-18)17(23-10-22-15)24-12-2-3-14(20)13(19)8-12/h2-3,8-11H,4-7H2,1H3,(H,21,25,26)(H,22,23,24)
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| 化学名 |
4-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-N-(1-methylpiperidin-4-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5784 mL | 12.8919 mL | 25.7838 mL | |
| 5 mM | 0.5157 mL | 2.5784 mL | 5.1568 mL | |
| 10 mM | 0.2578 mL | 1.2892 mL | 2.5784 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BMS-599626 dihydrochloride
(±)-Norcantharidin
MTX-241F
EGFR mutant-IN-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
