| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFR; c-Met
The primary molecular targets of (±)-Norcantharidin are c-Met (also known as HGFR, hepatocyte growth factor receptor) and EGFR (epidermal growth factor receptor). These are receptor tyrosine kinases that play critical roles in cell proliferation, survival, migration, and angiogenesis. By inhibiting both c-Met and EGFR, (±)-norcantharidin can disrupt multiple signaling pathways involved in cancer progression, including the PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways. The dual inhibition of these receptors makes it a promising therapeutic agent for cancers that are driven by or dependent on these pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NCTD在两种细胞系中均诱导了G2/M期细胞周期阻滞。同时观察到了早期和晚期细胞凋亡。进一步研究表明，NCTD不仅抑制了结肠癌细胞中总EGFR和磷酸化EGFR的表达，还抑制了总c-Met和磷酸化c-Met的表达。此外，与蛋白酶体抑制剂MG132联合治疗可显著恢复EGFR的表达。另外，基于药物处理后表达蛋白的免疫印迹分析，NCTD诱导的细胞死亡与抗癌药物吉非替尼（一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂）相当[1]。NCTD呈剂量和时间依赖性地显著抑制HMC细胞增殖（p < 0.05）。NCTD处理后，细胞凋亡呈剂量和时间依赖性增加。细胞周期分析显示，G2期细胞数量显著增加，而S期细胞比例下降，尤其是在5 μg/ml NCTD处理24小时后[3]。体外研究表明，(±)-去甲斑蝥素对多种癌细胞系具有显著的抗癌活性。该化合物通过抑制EGFR和c-Met的表达和磷酸化来抑制细胞生长。研究表明，它能诱导癌细胞凋亡和细胞周期阻滞。在人结肠癌细胞中，(±)-去甲斑蝥素通过调节多种信号通路有效抑制细胞增殖并诱导细胞死亡。该化合物还通过抑制内皮细胞增殖和管状结构形成，在体外表现出抗血管生成作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
为了帮助治疗癌症患者，NCTD 可能是一种实用且经济的候选药物，可替代吉非替尼[1]。在裸鼠模型中，NCTD 通过诱导细胞凋亡和干扰细胞周期，抑制人胆囊癌异种移植瘤的生长[2]。
已在多种动物模型中开展了 (±)-去甲斑蝥素的体内研究，以评估其抗癌功效。该化合物已被证明能够抑制人癌异种移植模型中的肿瘤生长。典型的研究方案包括通过口服、腹腔注射或静脉注射途径向荷瘤小鼠给药 (±)-去甲斑蝥素，然后评估肿瘤生长抑制情况、生存率和生物标志物分析。该化合物已在体内表现出抗血管生成活性，表现为肿瘤血管生成减少。 |
| 酶活实验 |
Western blot分析[1]
将HCT116和HT29细胞培养于10 cm培养皿中24 h，然后用不同浓度的NCTD或NCTD联合MG132处理。继续培养72 h后，用细胞刮刀将细胞收集到1.5 mL离心管中，并在含有蛋白酶抑制剂的全细胞裂解缓冲液中冰上孵育30 min。使用BCA蛋白定量试剂盒对蛋白进行定量。取等量蛋白（50 μg）进行8%或12% SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，然后转移至硝酸纤维素膜。将膜在室温下用封闭缓冲液封闭2 h，然后加入相应的抗体。将膜与抗体在4 °C下孵育过夜，然后加入相应的二抗。随后使用Western Lightning对膜进行显影。体外酶/受体结合试验通常研究(±)-去甲斑蝥素与c-Met和EGFR的相互作用。可进行激酶活性测定以测量该化合物对c-Met和EGFR激酶的抑制活性。可采用表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)等技术进行结合研究，以评估(±)-去甲斑蝥素与其分子靶标的亲和力。细胞分析，例如Western印迹法，可用于评估该化合物对c-Met和EGFR磷酸化及其下游信号蛋白的影响。 |
| 细胞实验 |
本研究采用两种人结肠癌细胞系HCT116和HT29作为模型系统，研究NCTD的抗癌分子机制。利用流式细胞术检测细胞周期阻滞和早期/晚期凋亡。采用Western blot分析检测EGFR、磷酸化EGFR、c-Met、磷酸化c-Met及其他相关蛋白的表达水平[1]。
将HMC细胞分为正常对照组和不同浓度NCTD组（2.5、5、10、20或40 μg/mL）。采用MTT法检测细胞增殖，Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡，Hoechst 33258染色进行细胞形态学分析。最后，采用流式细胞术分析细胞周期[3]。体外细胞实验中，(±)-去甲斑蝥素的检测通常包括用该化合物处理培养的癌细胞，然后评估各种细胞反应。细胞活力和增殖实验（例如，MTT、CCK-8）常用于评估该化合物的细胞毒性或抗增殖作用。凋亡实验（例如，Annexin V染色、caspase活性检测）可用于评估程序性细胞死亡的诱导。流式细胞术细胞周期分析可用于评估细胞周期阻滞。此外，还可以进行血管生成实验，例如使用内皮细胞的管状结构形成实验，以评估抗血管生成活性。 |
| 动物实验 |
本研究采用皮下GBC-SD细胞在裸鼠体内构建人胆囊癌异种移植瘤模型。实验小鼠随机分为5-FU组、NCTD组、对照组和NCTD+5-FU组，分别接受不同的治疗。评估肿瘤的大小、生长曲线和抑制率。采用光镜/电镜和流式细胞术评估异种移植瘤的形态学变化、细胞凋亡和细胞周期。采用RT-PCR和链霉亲和素-生物素复合物（SABC）法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和survivin以及细胞周期相关蛋白cyclin-D1和p27的表达[2]。体内动物实验中，(±)-去甲斑蝥素通常用于荷瘤小鼠模型，以评估其抗癌疗效。常用的异种移植瘤模型是使用人癌细胞系。典型的终点指标包括肿瘤体积测量、肿瘤重量、生存分析和肿瘤组织病理学检查。可对肿瘤组织进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析，以评估化合物对c-Met和EGFR磷酸化及其下游信号通路的影响。给药方案根据化合物的药代动力学特性进行优化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(±)-去甲斑蝥素的药代动力学特性包括其吸收、分布、代谢和排泄特征。该化合物的分子式为C8H8O4，分子量为168.15。通常采用口服或肠外给药途径。该化合物在肝脏代谢，主要经肾脏排泄。已开展药代动力学研究，以确定该化合物的半衰期、生物利用度和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(±)-去甲斑蝥素的毒性特征已在临床前研究中得到评估。作为一种获得中国国家药品监督管理局批准的药物，它已通过临床安全性评价。常见不良反应可能包括胃肠道症状和潜在的肝毒性。该化合物禁用于某些特定疾病患者。建议遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域进行操作。
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| 参考文献 |
[1]. Norcantharidin Inhibits cell growth by suppressing the expression and phosphorylation of both EGFR and c-Met in human colon cancer cells[J]. BMC Cancer, 2017, 17(1):55.
[2]. Norcantharidin Inhibits Growth of Human Gallbladder Carcinoma Xenografted Tumors in Nude Mice by Inducing Apoptosis and Blocking the Cell Cycle in vivo[J]. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International, 2010, 9(4):414-422. [3]. Effect of norcantharidin on the proliferation, apoptosis, and cell cycle of human mesangial cells. Ren Fail. 2017 Nov;39(1):458-464 |
| 其他信息 |
诺卡他丁是一种呋喃化合物。
(±)-诺卡他丁（CAS 29745-04-8）是一种合成抗癌化合物，作为c-Met和EGFR的双重抑制剂。它是一种中国FDA批准的化学合成药物，用于癌症治疗。该化合物具有抗血管生成活性，可以通过抑制细胞增殖、诱导凋亡和细胞周期停滞以及发挥抗血管生成作用来防止肿瘤发生。它的分子式为C8H8O4，分子量为168.15。该化合物用于癌症研究，并具有潜在的治疗应用。 |
| 分子式 |
C8H8O4
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|---|---|
| 分子量 |
168.15
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| 精确质量 |
168.042
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| 元素分析 |
C, 57.14; H, 4.80; O, 38.06
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| CAS号 |
29745-04-8
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| 相关CAS号 |
129-67-9 (disodium); 17439-94-0 (diammonium); 29745-04-8
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| PubChem CID |
93004
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
362.5±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
114-116ºC
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| 闪点 |
167.0±26.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.550
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| LogP |
-0.85
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| tPSA |
52.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
246
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C1([H])C(=O)OC(C12[H])=O
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| InChi Key |
JAABVEXCGCXWRR-FBXFSONDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H8O4/c9-7-5-3-1-2-4(11-3)6(5)8(10)12-7/h3-6H,1-2H2/t3-,4+,5-,6+
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| 化学名 |
(1R,2S,6R,7S)-4,10-dioxatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
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| 别名 |
Endothall anhydride;Norcantharidin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~33 mg/mL (~196.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.9471 mL | 29.7354 mL | 59.4707 mL | |
| 5 mM | 1.1894 mL | 5.9471 mL | 11.8941 mL | |
| 10 mM | 0.5947 mL | 2.9735 mL | 5.9471 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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