| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠结肠中，比沙可啶 (20 mg/kg) 增加 TNF-α mRNA 表达水平并降低 AQP3 蛋白表达 [1]。在每 100 mL 0.05 mg 至 2.0 mg 范围内，比沙可啶可降低大鼠回肠、结肠和空肠的吸水率。抑制程度与比沙可啶浓度的对数线性相关[2]。比沙可啶（10 mg/kg，灌胃）可显着降低大鼠空肠 NOS 活性。胃内注射比沙可啶 (10 mg/kg) 会导致标记物在所有时间段内的移动距离增加 [3]。与接受盐水治疗的大鼠相比，比沙可啶 (5.9 mg/kg) 显着降低了结肠和空肠 (Na + K) ATP 酶的活性。与对照大鼠相比，在不改变 cAMP 量的情况下，比沙可啶 (5.9 mg/kg) 显着提高了结肠和空肠中的 PGE2 浓度，并增强了两个器官中腺苷酸环化酶的活性 [4]。用 AOM 和比沙可啶 (4.3 mg/kg) 治疗的大鼠每个病灶有更多的隐窝，但总体上肿瘤较少。在大鼠中，比沙可啶 (43 mg/kg) 会显着增加每个病变的肿瘤和隐窝数量 [5]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
比沙可啶口服制剂的生物利用度仅为16%。10毫克肠溶片的血药浓度峰值（Cmax）为26纳克/毫升，达峰时间（Tmax）为8小时；10毫克口服溶液的血药浓度峰值（Cmax）为237纳克/毫升，达峰时间（Tmax）为1.7小时。10毫克栓剂的血药浓度峰值（Cmax）为0-64纳克/毫升。哺乳期妇女口服10毫克比沙可啶后，血药浓度峰值（Cmax）为20.5-195纳克/毫升，达峰时间（Tmax）为3-4小时，单次给药后的几何平均药时曲线下面积（AUC）为471小时纳克/毫升。多次给药后，几何平均药时曲线下面积（AUC）降至311小时纳克/毫升。 大部分比沙可啶经粪便排出。比沙可啶剂量的13.8%～17.0%以活性代谢物BHPM的形式经尿液排出。 关于比沙可啶分布容积的数据尚不明确。然而，哺乳期妇女单次给药后活性代谢物BHPM的分布容积为181 L，稳态时为289 L。 关于比沙可啶清除率的数据尚不明确。哺乳期妇女单次口服10 mg比沙可啶后，活性代谢物BHPM的表观血浆清除率为272 mL/min，多次给药后为412 mL/min。 口服或直肠给药后，比沙可啶的吸收极少。任何被吸收的比沙可啶均在肝脏代谢，并通过尿液和/或乳汁排出体外。 口服治疗剂量的二苯甲烷衍生物后，6至8小时内可引起排便。直肠给药的比沙可啶可在15分钟至1小时内引起结肠排便。 口服剂量的5%可吸收并以葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。 主要经粪便排泄…… 本文描述了12名健康志愿者服用10毫克比沙可啶溶液（实验溶液）后的吸收、血浆浓度曲线和泻药作用。结果表明，服用溶液、糖衣胶囊和栓剂后，仅有少量药物进入体内。溶液剂的尿排泄率为 43.4%，糖衣片剂为 9.2%，栓剂为 3.1%。 代谢/代谢物 比沙可啶经肠道脱乙酰酶脱乙酰化为活性成分双-(对羟基苯基)-吡啶-2-甲烷 (BHPM)。少量BHPM经胃肠道吸收，并在排出前进行葡萄糖醛酸化。 口服或直肠给药后，比沙可啶在肠道和细菌酶的作用下转化为活性脱乙酰代谢物双(对羟基苯基)吡啶-2-甲烷。 采用高效液相色谱法(HPLC)同时检测比沙可啶(BIS)及其单脱乙酰化(mono)和全脱乙酰化(DES)形式，研究了BIS (20 nmol/mL)在特定制剂黏膜侧孵育60分钟后的肠道代谢情况。在空肠黏膜液中，BIS在短时间内完全消失，DES的含量几乎与之相当；单脱乙酰化产物短暂存在。与空肠囊接触30秒的黏膜液中水解也很快，但BIS在空白孵育中稳定。BIS在结肠囊中的水解速度比在空肠囊中慢，孵育期间三种形式的BIS均存在。与结肠囊接触5分钟的黏膜液中，BIS的水解速度似乎更低。BIS和DES主要以结合物（超过95%）的形式积聚在空肠和结肠浆膜液中，且在所有情况下，DES都是唯一存在的结合代谢物。无论添加BIS还是DES，其在空肠浆膜液中的积聚量均相同。 生物半衰期 关于比沙可啶半衰期的数据尚不明确。哺乳期妇女单次口服 10 毫克后，活性代谢物 BHPM 的半衰期为 7.3 小时；多次口服后，半衰期为 10.0 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
比沙可啶在治疗期间未见血清酶升高或出现临床可见的肝损伤。 可能性评分：E（不太可能引起临床可见的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 比沙可啶不经胃肠道吸收，其可吸收的活性代谢物在母乳中检测不到。哺乳期妇女可以服用比沙可啶，无需特别注意。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 相互作用 牛奶、抗酸剂和组胺H2受体拮抗剂（如西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁或雷尼替丁）可能会导致肠溶包衣溶解过快，如果在服用比沙可啶片剂后一小时内服用，可能会引起胃或十二指肠刺激。 长期或过量使用泻药可能会促进肠道钾过度流失，从而降低血清钾浓度；可能干扰保钾利尿剂的保钾作用。 在原位大鼠结肠中，比沙可啶刺激前列腺素E (PGE) 的生物合成。吲哚美辛预处理抑制前列腺素的生物合成，从而降低二酚类泻药的作用。 比沙可啶通过激活源自小肠的反射抑制大鼠的胃排空和胃动力。这种作用不能被α-或β-交感神经阻滞剂或副交感神经阻滞剂阻断。奎宁和奎尼丁以及氯喹和美帕卡林可拮抗这种作用。泻药对胃动力的抑制作用似乎并非由于影响肾上腺素能或胆碱能通路，而是涉及嘌呤能机制。 非人类毒性值 犬口服LD50 >15 g/kg 小鼠口服LD50 17.5 g/kg 大鼠口服LD50 4.3 g/kg 大鼠口服LD50 >3 g/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
泻药 口服容积性泻药、润滑性泻药和软便剂适用于不宜在排便时用力的患者，例如会阴切开术后伤口、疼痛性血栓性痔疮、肛裂或肛周脓肿、腹壁疝和膈疝、肛门直肠狭窄或心肌梗死后患者，可作为预防性用药。/泻药；包含在美国产品标签中/ 口服泻药适用于短期缓解便秘。口服容积性泻药、刺激性泻药和二氧化碳释放栓剂适用于帮助结肠运动反应减弱的老年患者排便……/泻药；美国产品标签包含/ 比沙可啶可用作泻药，用于缓解偶发性便秘，以及在X光或内镜检查前进行肠道清洁准备。比沙可啶也可用于术后、产前或产后护理，或分娩准备。 对于严重的便秘，例如粪便嵌塞，建议口服或直肠给药矿物油和软便剂来软化嵌塞的粪便。为了帮助彻底清除嵌塞的结肠，之后可使用直肠刺激剂或生理盐水泻药。/泻药；美国产品标签包含/ 药物警告 在治疗剂量下，所有刺激性泻药都可能引起一定程度的腹部不适、恶心、轻微痉挛、腹痛和/或晕厥。直肠给药比沙可啶混悬液……可能引起直肠黏膜刺激和灼烧感，以及轻度直肠炎。/刺激性泻药/ 老年患者反复使用刺激性泻药排便时，由于大量电解质流失，可能会加重虚弱、运动失调和体位性低血压。/刺激性泻药/ 不建议6岁以下儿童服用比沙可啶肠溶片，因为该年龄段的儿童可能难以吞咽药片，需要咀嚼。如果咀嚼破坏了肠溶包衣，可能会引起胃刺激。 除非医生处方，否则不应给幼儿服用泻药。由于儿童通常无法准确描述他们的症状，因此在使用泻药之前应进行正确的诊断。这将避免加重现有疾病（例如阑尾炎）或出现更严重的副作用。/泻药/ 有关比沙可啶（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 应告知患者腹痛、恶心、呕吐或持续超过2周的排便习惯改变。比沙可啶的治疗指数范围较广，患者可口服5-15毫克。如果患者在服用比沙可啶前已出现腹痛、恶心、呕吐或持续超过2周的排便习惯改变，则应告知其用药前是否需要用药。如果患者出现直肠出血或12小时内未排便，也应告知其停止服用该药。 |
| 分子式 |
C22H19NO4
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|---|---|
| 分子量 |
361.3906
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| 精确质量 |
361.131
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| CAS号 |
603-50-9
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| PubChem CID |
2391
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2 g/cm3
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| 沸点 |
492ºC
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| 熔点 |
131 - 135ºC
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| LogP |
4.112
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| tPSA |
65.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
457
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19NO4/c1-15(24)26-19-10-6-17(7-11-19)22(21-5-3-4-14-23-21)18-8-12-20(13-9-18)27-16(2)25/h3-14,22H,1-2H3
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| 化学名 |
[4-[(4-acetyloxyphenyl)-pyridin-2-ylmethyl]phenyl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~138.35 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7671 mL | 13.8355 mL | 27.6709 mL | |
| 5 mM | 0.5534 mL | 2.7671 mL | 5.5342 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3835 mL | 2.7671 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lubiprostone for Functional Constipation in the Under 18 Years Patients
CTID: NCT05144295
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2022-11-15
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