| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bisacodyl targets the colonic mucosa, stimulating peristalsis and inhibiting water and electrolyte absorption. The compound is a prodrug that is activated by bacterial enzymes in the colon to its active metabolite. The active metabolite stimulates the enteric nervous system, increasing colonic motility and promoting the secretion of fluids and electrolytes into the intestinal lumen. Bisacodyl's mechanism of action makes it an effective laxative for the treatment of constipation and bowel preparation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，比沙可啶是一种刺激性泻药，可增加肠道蠕动和液体分泌。它是一种前药，在结肠内经细菌酶激活后转化为活性代谢物。在细胞实验中，比沙可啶处理可增强肠道蠕动并抑制水和电解质的吸收。这些研究证实了该化合物作为刺激性泻药的作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠结肠中，比沙可啶（20 mg/kg）可增加TNF-α mRNA的表达水平并降低AQP3蛋白的表达[1]。在0.05 mg至2.0 mg/100 mL的浓度范围内，比沙可啶可降低大鼠回肠、结肠和空肠的水分吸收。抑制程度与比沙可啶浓度的对数呈线性相关[2]。灌胃给予比沙可啶（10 mg/kg）可显著降低大鼠空肠NOS活性。胃内注射比沙可啶（10 mg/kg）可增加所有时间段内标记物的迁移距离[3]。与生理盐水处理的大鼠相比，比沙可啶（5.9 mg/kg）可显著降低结肠和空肠(Na+K)ATPase的活性。在不改变 cAMP 含量的情况下，与对照组大鼠相比，比沙可啶 (5.9 mg/kg) 显著提高了结肠和空肠中的 PGE2 浓度，并增强了这两个器官中腺苷酸环化酶的活性 [4]。接受 AOM 和比沙可啶 (4.3 mg/kg) 治疗的大鼠每个病灶的隐窝数量更多，但总体肿瘤数量更少。在大鼠中，比沙可啶 (43 mg/kg) 显著增加了每个病灶的肿瘤数量和隐窝数量 [5]。
在体内，比沙可啶用于治疗便秘和医疗操作前的肠道准备。该化合物可口服或直肠给药。其起效时间可预测，通常在口服后 6-12 小时内起效。比沙可啶广泛用作非处方泻药。其疗效和安全性已在临床研究中得到充分证实。 |
| 酶活实验 |
比沙可啶的体外活性测定通常不涉及受体结合，因为该化合物的作用机制是刺激肠神经系统而非直接与受体结合。然而，可以使用离体肠段在器官浴槽中评估其对肠道蠕动的影响。这些测定证实了该化合物作为刺激性泻药的功能活性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了比沙可啶对肠上皮细胞的影响。将细胞培养后用比沙可啶处理，并评估其对离子转运和液体分泌的影响。使用 MTT 或 LDH 释放实验评估该化合物对细胞活力的影响。这些实验证实了该化合物的功能活性。
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| 动物实验 |
已在便秘动物模型中开展了比沙可啶的体内动物实验。实验中，动物接受比沙可啶治疗，并测量肠道转运时间和粪便排出量。评估了该化合物对结肠运动的影响。此外，还进行了药代动力学研究，以确定该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。目前已有全面的体内研究数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
比沙可啶口服制剂的生物利用度仅为16%。10 mg肠溶片的血浆峰浓度（Cmax）为26 ng/mL，达峰时间（Tmax）为8小时；10 mg口服溶液的Cmax为237 ng/mL，Tmax为1.7小时。10 mg栓剂的Cmax范围为0至64 ng/mL。哺乳期妇女口服10 mg比沙可啶后，Cmax范围为20.5至195 ng/mL，Tmax为3至4小时，单次给药后的几何平均曲线下面积（AUC）为471小时·ng/mL。多次给药后，AUC降至311小时·ng/mL。大部分比沙可啶经粪便排泄。13.8%～17.0%的比沙可啶剂量以活性代谢物BHPM的形式经尿液排出。目前尚无比沙可啶分布容积的数据。然而，在哺乳期妇女中，单次给药后活性代谢物BHPM的分布容积为181 L，稳态时为289 L。目前尚无比沙可啶清除率的数据。在哺乳期妇女中，单次口服10 mg比沙可啶后活性代谢物BHPM的表观血浆清除率为272 mL/min，多次给药后为412 mL/min。口服或直肠给药后，比沙可啶的吸收极少。任何吸收的比沙可啶均在肝脏代谢，并通过尿液和/或乳汁排出。口服治疗剂量的二苯甲烷衍生物后，可在 6 至 8 小时内排便。直肠给药比沙可啶可在 15 分钟至 1 小时内诱导结肠排便。 口服剂量的 5% 被吸收并以葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。 主要经粪便排泄…… 本文描述了 12 名健康志愿者服用 10 mg 比沙可啶溶液（实验溶液）后的吸收情况、血浆浓度曲线和泻药作用。结果表明，服用溶液、糖衣胶囊和栓剂后，仅有少量药物进入体内。溶液、糖衣片剂和栓剂的尿排泄率分别为 43.4%、9.2% 和 3.1%。 代谢/代谢物 比沙可啶经肠道脱乙酰酶脱乙酰化为活性成分双-(对羟基苯基)-吡啶-2-甲烷 (BHPM)。少量 BHPM 经胃肠道吸收，并在排泄前进行葡萄糖醛酸化。 口服或直肠给药后，比沙可啶经肠道和细菌酶转化为活性脱乙酰代谢物双-(对羟基苯基)-吡啶-2-甲烷。 采用高效液相色谱法 (HPLC) 同时检测比沙可啶 (BIS) 及其单乙酰化和脱乙酰化 (DES) 形式。研究了比沙可啶 (20 nmol/mL) 与特定制剂在黏膜孵育 60 分钟后的肠道代谢情况。在空肠黏膜液中，BIS在短时间内完全消失，DES的浓度几乎与之相当；单脱乙酰化产物短暂存在。BIS与空肠囊接触30秒后，在黏膜液中水解也迅速发生，但在空白孵育期间BIS保持稳定。BIS在结肠囊中的水解速率比在空肠囊中慢，且在孵育期间所有三种形式的BIS均存在。BIS与结肠囊接触5分钟后，在黏膜液中的水解速率似乎更低。BIS和DES主要以结合物形式（超过95%）积累在空肠和结肠浆膜液中，并且在所有情况下，DES是唯一存在的结合代谢物。无论添加BIS还是DES，其在空肠浆膜液中的积累量均相同。 生物半衰期 关于比沙可啶的半衰期数据尚不明确。在哺乳期妇女中，单次口服10毫克比沙可啶后，其活性代谢物BHPM的半衰期为7.3小时；多次口服后，半衰期为10.0小时。 比沙可啶是一种前药，需经结肠中的细菌酶激活。它在胃肠道的吸收率很低。该化合物的分子量为361.39 g/mol。它主要通过粪便排出体外。比沙可啶是一种非处方泻药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
比沙可啶在治疗期间未引起血清酶升高或临床可见的肝损伤。概率评分：E（不太可能引起临床可见的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 比沙可啶不经胃肠道吸收，其可吸收的活性代谢物在母乳中检测不到。哺乳期妇女服用比沙可啶无需特殊注意事项。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 药物相互作用 牛奶、抗酸剂和组胺H2受体拮抗剂（例如西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁或雷尼替丁）可能导致肠溶包衣溶解过快，若在服用比沙可啶片后一小时内服用，可能引起胃或十二指肠刺激。 长期或过量使用泻药可能促进肠道钾流失过多，从而降低血清钾水平；也可能干扰保钾利尿剂的保钾作用。 在原位大鼠结肠中，比沙可啶刺激前列腺素E (PGE) 的生物合成。吲哚美辛预处理可抑制前列腺素的生物合成，从而降低二酚类泻药的作用。 比沙可啶通过激活小肠反射抑制大鼠的胃排空和胃动力。这种效应不能被α-或β-交感神经阻滞剂或副交感神经阻滞剂阻断。奎宁和奎尼丁，以及氯喹和美帕卡林，可以拮抗这种效应。泻药对胃动力的抑制作用似乎并非由于影响肾上腺素能或胆碱能通路，而是涉及嘌呤能机制。 非人类毒性值 犬口服LD50 >15 g/kg 小鼠口服LD50 17.5 g/kg 大鼠口服LD50 4.3 g/kg 大鼠口服LD50 >3 g/kg 比沙可啶在推荐剂量下毒性较低。常见副作用包括腹部绞痛、恶心和腹泻。长期使用可能导致电解质失衡和依赖性。比沙可啶是一种非处方泻药。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
泻药 口服容积性泻药、润滑性泻药和软便剂适用于无法用力排便的患者，例如会阴切开术后伤口、疼痛性血栓性痔疮、肛裂或肛周脓肿、腹壁疝和膈疝、肛门直肠狭窄或心肌梗死后患者。它们也可作为预防措施。/泻药；包含在美国产品标签上/ 口服泻药适用于短期缓解便秘。口服容积性泻药、刺激性泻药和二氧化碳释放栓剂适用于帮助结肠蠕动减弱的老年患者排便……/泻药；美国产品标签包含/ 比沙可酮可用作泻药，缓解偶发性便秘，并用于X光或内窥镜检查前的肠道准备。比沙可酮也可用于术后、产前或产后护理，或分娩准备。 对于严重便秘，例如粪便嵌塞，建议口服或直肠给药矿物油和软便剂以软化嵌塞的粪便。为了帮助彻底清除嵌塞的结肠，之后可以使用直肠刺激剂或生理盐水泻药。/泻药；美国产品标签包含/ 药物警告 在治疗剂量下，所有刺激性泻药都可能引起一定程度的腹部不适、恶心、轻微痉挛、腹痛和/或晕厥。直肠给药比沙可酮混悬液……可能引起直肠黏膜刺激和灼烧感，以及轻度直肠炎。刺激性泻药：老年患者反复使用刺激性泻药可能因大量电解质流失而加重虚弱、运动不协调和体位性低血压。比沙可啶肠溶片不建议6岁以下儿童服用，因为该年龄段儿童可能吞咽困难，需要咀嚼。咀嚼可能会破坏肠溶包衣，引起胃部刺激。除非医生处方，否则不应给幼儿服用泻药。由于儿童通常无法准确描述症状，因此在使用泻药前应进行正确诊断。这将避免加重现有疾病（例如阑尾炎）或引起更严重的副作用。有关比沙可啶药物警告（共12条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 如果患者出现腹痛、恶心、呕吐或排便习惯改变持续超过2周，应告知其是否需要服用比沙可啶。比沙可啶的治疗指数范围较广，可口服，剂量为5-15毫克。如果患者在服用比沙可啶前已出现腹痛、恶心、呕吐或排便习惯改变持续超过2周，应告知其是否需要服用该药。如果患者出现直肠出血或12小时内未排便，也应告知其停止服用该药。 比沙可啶是一种刺激性泻药，用于治疗便秘和医疗操作前的肠道准备。其分子式为C₂₂H₁₉NO₄，分子量为361.39 g/mol。比沙可啶是一种二苯甲烷衍生物，可口服或直肠给药。该化合物是一种前药，在结肠内经细菌酶激活后转化为活性代谢物，从而刺激结肠黏膜并增强肠蠕动。 |
| 分子式 |
C22H19NO4
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|---|---|
| 分子量 |
361.3906
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| 精确质量 |
361.131
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| CAS号 |
603-50-9
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| PubChem CID |
2391
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2 g/cm3
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| 沸点 |
492ºC
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| 熔点 |
131 - 135ºC
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| LogP |
4.112
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| tPSA |
65.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
457
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19NO4/c1-15(24)26-19-10-6-17(7-11-19)22(21-5-3-4-14-23-21)18-8-12-20(13-9-18)27-16(2)25/h3-14,22H,1-2H3
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| 化学名 |
[4-[(4-acetyloxyphenyl)-pyridin-2-ylmethyl]phenyl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~138.35 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7671 mL | 13.8355 mL | 27.6709 mL | |
| 5 mM | 0.5534 mL | 2.7671 mL | 5.5342 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3835 mL | 2.7671 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lubiprostone for Functional Constipation in the Under 18 Years Patients
CTID: NCT05144295
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2022-11-15
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