| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在中国仓鼠卵巢细胞膜中，bitopertin (RG1678) 竞争性阻断人 GlyT1b 上的 [3H]ORG24598 结合位点。 bitopertin 有效抑制稳定表达 hGlyT1b 和 mGlyT1b 的细胞摄取 [3H] 甘氨酸，IC50 值分别为 25±2 nM 和 22±5 nM (n=6)。相反，在剂量高达 30 μM 时，bitopertin 对 hGlyT2 介导的甘氨酸吸收没有影响。 Bitopertin 以强亲和力与重组 hGlyT1b 转运蛋白结合。 Bitopertin 在平衡条件下（室温下一小时）无需结合 [3H]ORG24598，Ki 为 8.1 nM。 Bitopertin 在 100 nM 时可改善海马 CA1 锥体细胞中 NMDA 依赖性的长期增强作用，但在 300 nM 时则不能[1]。进一步研究表明，Bitopertin (RG1678) 对 86 个靶标具有卓越的选择性，其中包括可溶性跨膜受体、酶、离子通道和单胺转运蛋白 (IC50>30 μM)（所有靶标的测量值为 10 μM）[2 ]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过微透析测定，Bitopertin (RG1678) 以剂量依赖性方式提高大鼠纹状体和脑脊液中的甘氨酸水平。此外，在用 D-苯丙胺或 NMDA 受体甘氨酸位点拮抗剂 L-687,414 刺激的小鼠中，Bitopertin 可以减少过度运动。在接受长期苯环己哌啶（一种 NMDA 受体开放通道阻滞剂）治疗的大鼠中，比特哌汀也能抑制对 D-安非他明刺激的高反应性。纹状体甘氨酸的细胞外水平不受载体影响，并且在实验过程中保持不变。另一方面，口服 Bitopertin（1-30 mg/kg）后，细胞外甘氨酸水平以剂量依赖性方式增加。使用 30 mg/kg 双节肽后，甘氨酸水平比治疗前高 2.5 倍。当将给药后三小时口服比特哌丁（1-10 mg/kg）的大鼠的脑脊液与给予媒介物的大鼠进行比较时，发现甘氨酸浓度出现类似的剂量依赖性上升。值得注意的是，给予比特哌丁后三小时脑脊液中甘氨酸水平的上升与微透析试验中同时观察到的上升惊人相似[1]。在大鼠和猴子体内进行的体内药代动力学测试表明，Bitopertin (RG1678) 在两个物种中均表现出低血浆清除率、中等分布体积和良好的口服生物利用度（大鼠为 78%，猴子为 56%）。它的终末半衰期（大鼠为 5.8 小时，猴子为 6.4 小时）非常好。在人类（98%）和两个临床前物种（97%）中观察到血浆蛋白结合。大鼠（脑/血浆=0.7）比小鼠（脑/血浆=0.5）具有更高的βpertin鞘内渗透率[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Alberati D, et al. Glycine reuptake inhibitor RG1678: A pharmacologic characterization of an investigational agent for the treatment of schizophrenia. Neuropharmacology. 2012 Feb;62(2):1152-61.
[2]. Pinard E, et al. Selective GlyT1 Inhibitors: Discovery of [4-(3-Fluoro-5-trifluoromethylpyridin-2-yl)piperazin-1-yl][5-methanesulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy)phenyl]methanone (RG1678), a Promising Novel Medicine To Treat Schizophrenia. J Me |
| 分子式 |
C21H20F7N3O4S
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| 分子量 |
543.4550
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| CAS号 |
845614-11-1
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| 相关CAS号 |
Bitopertin (R enantiomer);845614-12-2
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2=C(C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=N2)F)C([H])([H])C1([H])[H])=O)O[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C(F)(F)F)(=O)=O
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~92.00 mM)
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8401 mL | 9.2003 mL | 18.4006 mL | |
| 5 mM | 0.3680 mL | 1.8401 mL | 3.6801 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9200 mL | 1.8401 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ALX-1393 TFA
ALX-5407 hydrochloride ((R)-NFPS hydrochloride)
PF-03463275
LY2365109 hydrochloride
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