在中国仓鼠卵巢细胞膜中，bitopertin (RG1678) 竞争性阻断人 GlyT1b 上的 [3H]ORG24598 结合位点。 bitopertin 有效抑制稳定表达 hGlyT1b 和 mGlyT1b 的细胞摄取 [3H] 甘氨酸，IC50 值分别为 25±2 nM 和 22±5 nM (n=6)。相反，在剂量高达 30 μM 时，bitopertin 对 hGlyT2 介导的甘氨酸吸收没有影响。 Bitopertin 以强亲和力与重组 hGlyT1b 转运蛋白结合。 Bitopertin 在平衡条件下（室温下一小时）无需结合 [3H]ORG24598，Ki 为 8.1 nM。 Bitopertin 在 100 nM 时可改善海马 CA1 锥体细胞中 NMDA 依赖性的长期增强作用，但在 300 nM 时则不能[1]。进一步研究表明，Bitopertin (RG1678) 对 86 个靶标具有卓越的选择性，其中包括可溶性跨膜受体、酶、离子通道和单胺转运蛋白 (IC50>30 μM)（所有靶标的测量值为 10 μM）[2 ]。

通过微透析测定，Bitopertin (RG1678) 以剂量依赖性方式提高大鼠纹状体和脑脊液中的甘氨酸水平。此外，在用 D-苯丙胺或 NMDA 受体甘氨酸位点拮抗剂 L-687,414 刺激的小鼠中，Bitopertin 可以减少过度运动。在接受长期苯环己哌啶（一种 NMDA 受体开放通道阻滞剂）治疗的大鼠中，比特哌汀也能抑制对 D-安非他明刺激的高反应性。纹状体甘氨酸的细胞外水平不受载体影响，并且在实验过程中保持不变。另一方面，口服 Bitopertin（1-30 mg/kg）后，细胞外甘氨酸水平以剂量依赖性方式增加。使用 30 mg/kg 双节肽后，甘氨酸水平比治疗前高 2.5 倍。当将给药后三小时口服比特哌丁（1-10 mg/kg）的大鼠的脑脊液与给予媒介物的大鼠进行比较时，发现甘氨酸浓度出现类似的剂量依赖性上升。值得注意的是，给予比特哌丁后三小时脑脊液中甘氨酸水平的上升与微透析试验中同时观察到的上升惊人相似[1]。在大鼠和猴子体内进行的体内药代动力学测试表明，Bitopertin (RG1678) 在两个物种中均表现出低血浆清除率、中等分布体积和良好的口服生物利用度（大鼠为 78%，猴子为 56%）。它的终末半衰期（大鼠为 5.8 小时，猴子为 6.4 小时）非常好。在人类（98%）和两个临床前物种（97%）中观察到血浆蛋白结合。大鼠（脑/血浆=0.7）比小鼠（脑/血浆=0.5）具有更高的βpertin鞘内渗透率[2]。

[1]. Alberati D, et al. Glycine reuptake inhibitor RG1678: A pharmacologic characterization of an investigational agent for the treatment of schizophrenia. Neuropharmacology. 2012 Feb;62(2):1152-61.
[2]. Pinard E, et al. Selective GlyT1 Inhibitors: Discovery of [4-(3-Fluoro-5-trifluoromethylpyridin-2-yl)piperazin-1-yl][5-methanesulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy)phenyl]methanone (RG1678), a Promising Novel Medicine To Treat Schizophrenia. J Me
[3]. Alberati, Daniela; Moreau, Jean-Luc; Lengyel, Judith et al. Glycine reuptake inhibitor RG1678: A pharmacologic characterization of an investigational agent for the treatment of schizophrenia. Neuropharmacology (2012), 62(2), 1152-1161.
[4]. Hofmann C, Banken L, Hahn M et al. Evaluation of the Effects of Bitopertin (RG1678) on Cardiac Repolarization: A Thorough Corrected QT Study in Healthy Male Volunteers. Clin Ther. 2012 Oct;34(10):2061-71.
[5]. Martin-Facklam M, Pizzagalli F, Zhou Y et al. Glycine Transporter Type 1 Occupancy by Bitopertin: a Positron Emission Tomography Study in Healthy Volunteers. Neuropsychopharmacology. 2012 Nov 7. doi: 10.1038/npp.2012.212. [Epub ahead of print]

C₂₁H₂₀F₇N₃O₄S

543.46

845614-12-2

Bitopertin;845614-11-1

FC1=CC(C(F)(F)F)=CN=C1N2CCN(C(C3=CC(S(=O)(C)=O)=CC=C3O[C@@H](C(F)(F)F)C)=O)CC2

RO4917838 (R enantiomer; RG1678 (R enantiomer

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。