| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR4 (IC50 = 1 nM)
Motixafortide targets the C-X-C motif chemokine receptor 4 (CXCR4). It blocks the binding of its ligand, stromal-derived factor-1α (SDF-1α)/C-X-C Motif Chemokine Ligand 12 (CXCL12). Motixafortide specifically triggers CXCR4-dependent cell death in leukemia and multiple myeloma cells. It stimulates apoptotic cell death in leukemia and multiple myeloma cells. Motixafortide exhibits selective toxicity against AML and MM cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BKT140，又名莫替沙福肽，对AML和MM细胞具有特异性毒性。莫替沙福肽（BKT140）可抑制ARH77 MM细胞在IL-6刺激下的增殖和存活。在白血病和MM细胞中，莫替沙福肽（BKT140）特异性地诱导CXCR4依赖性细胞死亡。在白血病和MM细胞中，莫替沙福肽（BKT140）诱导细胞凋亡[2]。体外实验表明，莫替沙福肽通过特异性地诱导这些白血病和多发性骨髓瘤细胞发生CXCR4依赖性凋亡，从而对AML和MM细胞表现出选择性毒性。它是一种新型CXCR4拮抗剂，IC50值约为1 nM。莫替沙福肽（BKT140）特异性地触发白血病和多发性骨髓瘤细胞中CXCR4依赖性细胞死亡。它能刺激白血病和多发性骨髓瘤细胞发生凋亡性细胞死亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
皮下注射莫替沙福肽（BKT140）可剂量依赖性地有效抑制人急性髓系白血病和多发性骨髓瘤异种移植瘤的生长。莫替沙福肽（BKT140）治疗的动物表现出坏死区域增加、肿瘤重量和体积减小以及细胞凋亡评分升高[2]。体内研究已在血液系统恶性肿瘤和干细胞动员的动物模型中评估了莫替沙福肽。动物实验表明，莫替沙福肽治疗可导致坏死区域增加和细胞凋亡评分升高。该化合物适用于与非格司亭联合使用，以动员造血干细胞至外周血，用于采集并随后进行自体移植，用于治疗多发性骨髓瘤患者。
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| 酶活实验 |
莫替沙福肽的体外受体结合试验包括测定其与CXCR4的结合亲和力。将受体与放射性标记配体和不同浓度的莫替沙福肽孵育。测量放射性标记配体的置换情况，并计算IC50或Ki值。使用表达CXCR4的细胞进行钙离子流测定或趋化性测定来评估该化合物的功能活性。
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| 细胞实验 |
将造血系统癌细胞暴露于不同浓度的莫替沙福肽 (BKT140) 或 AMD3100 中 24 小时。使用前，将莫替沙福肽用 1M HCl 在室温下酸化至 pH 2.7–3.0，持续 30 分钟，然后用浓 NaOH 中和至 pH 7。随后，将该化合物在 37°C 下用蛋白酶 K（终浓度 100 µg/mL）消化 1 小时，然后在 65°C 下加热灭活 30 分钟。与化合物孵育 24 小时后，通过碘化丙啶 (PI) 染色评估细胞活力，并定量 PI 阴性活细胞的百分比[2]。
体外细胞实验评估了莫替沙福肽对白血病和多发性骨髓瘤细胞的影响。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的莫替沙福肽进行处理。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过检测 caspase 活性或 Annexin V 染色评估细胞凋亡。通过检测钙离子内流或 ERK 磷酸化水平评估该化合物对 CXCR4 信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
本研究采用重症联合免疫缺陷（SCID）/米色小鼠（CB-17/IcrHsd-SCID-bg品系）。将NB4细胞重悬于磷酸盐缓冲液（PBS）中，皮下注射至小鼠侧腹部（每次注射200 µL，含5 × 10⁶个细胞）。每日监测肿瘤生长情况。当肿瘤大小达到0.04 cm²（计算方法为宽度×长度）时，将小鼠随机分为药物治疗组和PBS对照组，每组10只小鼠。BKT140每日皮下注射200 µg/只，连续5天[2]。
在体内，motixafortide已在多发性骨髓瘤和干细胞动员的动物模型中进行了评估。将携带多发性骨髓瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠用莫替沙福肽治疗，并监测肿瘤生长情况。通过检测外周血中CD34+细胞的数量来评估该化合物动员造血干细胞的能力。进行药代动力学研究以确定该化合物的半衰期、清除率和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
皮下注射后，莫替沙福肽的达峰时间（Tmax）为0.25至1.17小时。动物研究表明，给予放射性标记的莫替沙福肽后，约80%的放射性物质经尿液排出。尿液中未检测到原药，且没有单一代谢物的清除率超过总清除率的30%。在典型患者中，估计分布到中央室的容积为27升。典型患者的莫替沙福肽表观总清除率为46.5升/小时。代谢/代谢物：莫替沙福肽通过非特异性分解代谢过程分解为较小的肽和氨基酸。生物半衰期：莫替沙福肽在人血浆中的有效半衰期约为2小时。 莫替沙福肽（BL-8040，BKT140）是一种由14个氨基酸残基组成的生物稳定合成环状肽，可作为CXCR4的高亲和力拮抗剂发挥作用。其分子式为C₉₇H₁₄₄FN₃₃O₁₉S₂，分子量为2159.52 g/mol。莫替沙福肽适用于与非格司亭联合使用，以动员造血干细胞。目前正在进行临床研究，用于治疗血液系统恶性肿瘤、实体瘤和干细胞动员。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
莫替沙福肽与人血浆蛋白的结合率很高（>99%），但其结合的具体蛋白尚不明确。 莫替沙福肽的毒性已在临床前和临床研究中得到评估。该化合物在治疗剂量下显示出良好的安全性。常见不良反应包括注射部位反应、恶心和疲劳。该化合物在多发性骨髓瘤患者中的安全性已在临床试验中得到证实。莫替沙福肽已获准与非格司亭联合用于干细胞动员。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
莫替沙肽是一种具有抗肿瘤活性的杂环肽。它是一种CXC趋化因子受体4 (CXCR4)拮抗剂，IC50值为0.8 nM，目前正在进行治疗血液系统恶性肿瘤、实体瘤和干细胞动员的临床试验。2019年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予其治疗胰腺癌的孤儿药资格。它具有诱导细胞凋亡、抗肿瘤和CXC趋化因子受体4拮抗作用。莫替沙肽是一种环状肽造血干细胞动员剂，用于改善自体移植前的干细胞采集。造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的常用方法——高剂量化疗方案可破坏癌变血细胞，然后用患者自身的干细胞（即自体移植）进行替代。莫替沙肽的作用机制与先前获批的普莱沙肽类似；它是一种CXC基序趋化因子受体4（CXCR4）抑制剂，CXCR4是一种有助于干细胞锚定于骨髓基质的蛋白质。与另一种用于辅助干细胞采集的药物非格司亭联合使用时，莫替沙肽可在两次造血干细胞清除手术后，使约92%的患者获得足够数量的干细胞，而单独使用非格司亭的患者中，这一比例约为26%。 2023年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准莫替沙福肽联合非格司亭用于多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植前的干细胞动员。莫替沙福肽也曾与帕博利珠单抗联合用于治疗胰腺癌的研究。莫替沙福肽是一种口服生物利用度高的CXC趋化因子受体4（CXCR4）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。CXCR4拮抗剂BL-8040选择性地与趋化因子受体CXCR4结合，阻止基质细胞衍生因子1（SDF-1或CXCL12）与CXCR4受体结合，从而抑制受体活化，这可能导致肿瘤细胞增殖和迁移减少。此外，抑制CXCR4可能诱导造血细胞从骨髓动员到血液中。 G蛋白偶联受体CXCR4在趋化性和血管生成中发挥关键作用，并在多种肿瘤细胞类型中表达上调；SDF-1/CXCR4相互作用可诱导造血细胞在骨髓中滞留。药物适应症：莫替沙肽适用于与非格司亭联合使用，以动员造血干细胞进入外周血，用于采集和后续自体移植，治疗多发性骨髓瘤患者。作用机制：莫替沙肽是CXC基序趋化因子受体4 (CXCR4)的抑制剂，可阻断其配体基质细胞衍生因子-1α (SDF-1α)/CXC基序趋化因子配体12 (CXCL12)的结合。 CXCR4 和 SDF-1α 均参与造血干细胞向骨髓腔的转运，其中 CXCR4 促进干细胞锚定于骨髓基质（通过 SDF-1α 或其他黏附分子的诱导）。因此，抑制 CXCR4 可增加循环造血干细胞和祖细胞的数量，从而促进其进入外周循环，并有利于自体移植。
药效学体外研究表明，莫替沙肽对 CXCR4 的 IC50 为 0.42–4.5 nM，其结合亲和力和解离速率可维持受体占有率超过 72 小时。在接受莫替沙肽单药治疗的健康志愿者中，CD34+ 细胞计数随时间推移而增加，并在给药后 16 小时达到峰值。在 GENESIS 研究中，与安慰剂组相比，莫替沙肽联合非格司亭在两次造血干细胞清除手术中动员的 CD34+ 造血干细胞数量显著更多，且优先动员更多具有免疫表型和转录原始性的造血干细胞。 莫替沙肽（BL-8040，BKT140）是一种由 14 个氨基酸残基组成的生物稳定合成环状肽，可作为 CXCR4 的高亲和力拮抗剂发挥作用。它能阻断 CXCR4 与其配体 SDF-1α/CXCL12 的结合。莫替沙肽特异性地诱导白血病和多发性骨髓瘤细胞发生 CXCR4 依赖性细胞死亡。它适用于与非格司亭联合使用，动员造血干细胞至外周血，以便采集并用于多发性骨髓瘤患者的自体移植。 |
| 分子式 |
C97H144FN33O19S2
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|---|---|
| 分子量 |
2159.5194
|
| 精确质量 |
2158.074
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| 元素分析 |
C, 53.95; H, 6.72; F, 0.88; N, 21.40; O, 14.08; S, 2.97
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| CAS号 |
664334-36-5
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| PubChem CID |
91865076
|
| 序列 |
{4-Fluorobenzoyl}-Arg-Arg-{2-Naph-Ala}-Cys-Tyr-{Cit}-Lys-{d-Lys}-Pro-Tyr-Arg-{Cit}-Cys-Arg-NH2 (Disulfide bridge: Cys4-Cys13); N-(4-fluorobenzoyl)-L-arginyl-L-arginyl-3-(2-naphthyl)-L-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-citrullyl-L-lysyl-L-lysyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-arginyl-L-citrullyl-L-cysteinyl-L-argininamide (4->13)-disulfide
|
| 短序列 |
RRXCYXKKPYRXCR; {4-Fluorobenzoyl}-RR-{2-Naph-Ala}-CY-{Cit}-K-{d-Lys}-PYR-{Cit}-CR-NH2 (Disulfide bridge: Cys4-Cys13)
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.703
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| LogP |
-5.95
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| tPSA |
943
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
34
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
28
|
| 可旋转键数目(RBC) |
53
|
| 重原子数目 |
152
|
| 分子复杂度/Complexity |
4500
|
| 定义原子立体中心数目 |
14
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| SMILES |
C1C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2C1)CCCCN)CCCCN)CCCNC(=O)N)CC3=CC=C(C=C3)O)NC(=O)[C@H](CC4=CC5=CC=CC=C5C=C4)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)C6=CC=C(C=C6)F)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N)CCCNC(=O)N)CCCNC(=N)N)CC7=CC=C(C=C7)O
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| InChi Key |
JJVZSYKFCOBILL-MKMRYRNGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C97H144FN33O19S2/c98-60-33-31-58(32-34-60)78(135)119-65(19-8-42-113-93(104)105)79(136)121-68(21-10-44-115-95(108)109)83(140)126-73(51-56-25-30-57-14-1-2-15-59(57)48-56)87(144)130-75-53-152-151-52-74(88(145)118-63(77(101)134)18-7-41-112-92(102)103)129-84(141)69(23-12-46-117-97(111)150)122-81(138)66(20-9-43-114-94(106)107)124-86(143)72(50-55-28-37-62(133)38-29-55)128-90(147)76-24-13-47-131(76)91(148)70(17-4-6-40-100)125-82(139)64(16-3-5-39-99)120-80(137)67(22-11-45-116-96(110)149)123-85(142)71(127-89(75)146)49-54-26-35-61(132)36-27-54/h1-2,14-15,25-38,48,63-76,132-133H,3-13,16-24,39-47,49-53,99-100H2,(H2,101,134)(H,118,145)(H,119,135)(H,120,137)(H,121,136)(H,122,138)(H,123,142)(H,124,143)(H,125,139)(H,126,140)(H,127,146)(H,128,147)(H,129,141)(H,130,144)(H4,102,103,112)(H4,104,105,113)(H4,106,107,114)(H4,108,109,115)(H3,110,116,149)(H3,111,117,150)/t63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-,73-,74-,75-,76-/m0/s1
|
| 化学名 |
(3S,6S,9S,12R,17R,20S,23S,26S,29S,34aS)-N-((S)-1-amino-5-guanidino-1-oxopentan-2-yl)-26,29-bis(4-aminobutyl)-17-((S)-2-((S)-2-((S)-2-(4-fluorobenzamido)-5-guanidinopentanamido)-5-guanidinopentanamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanamido)-6-(3-guanidinopropyl)-3,20-bis(4-hydroxybenzyl)-1,4,7,10,18,21,24,27,30-nonaoxo-9,23-bis(3-ureidopropyl)triacontahydro-1H,16H-pyrrolo[2,1-p][1,2]dithia[5,8,11,14,17,20,23,26,29]nonaazacyclodotriacontine-12-carboxamide
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| 别名 |
BL8040; BL 8040; BL-8040; BKT140; BKT 140; BKT-140; TF 14016; TF14016; TF-14016; TN-14003; 4F-Benzoyl-TN14003; Aphexda.
Motixafortide; 664334-36-5;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~46.31 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~23.15 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 110 mg/mL (50.94 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4631 mL | 2.3153 mL | 4.6307 mL | |
| 5 mM | 0.0926 mL | 0.4631 mL | 0.9261 mL | |
| 10 mM | 0.0463 mL | 0.2315 mL | 0.4631 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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