DNA/RNA Synthesis

体外活性：UT-SCC-12A 和 UT-SCC-12B 对硫酸博莱霉素的耐药性更强，IC50 分别为 14.2 nM 和 13 nM。肺泡巨噬细胞与 0.01 μg/mL 至 1μg/mL 硫酸博莱霉素一起孵育 18 小时，比未与硫酸博来霉素孵育的巨噬细胞分泌显着更多的成纤维细胞生长因子。即使在去除硫酸博莱霉素并更换为新鲜（不含硫酸博莱霉素）培养基后，用硫酸博莱霉素刺激的巨噬细胞仍会继续产生大量的成纤维细胞生长因子。硫酸博来霉素刺激的肺泡巨噬细胞分泌的成纤维细胞生长因子被放线菌酮、5-脂氧合酶抑制剂 NDGA（去甲二氢愈创木酸）和 BW755c 抑制，表明不仅需要蛋白质合成，还需要花生四烯酸 5-脂氧合酶途径的代谢物酸代谢以充分表达活性。博莱霉素硫酸盐 (400 µg/mL) 孵育 24 小时会降低 NTera-2 细胞的活力，并增加 caspase-3、-8 和 -9 活性、Bax 和细胞质细胞色素 c 水平，并降低 Bcl-2 水平。就不稳定畸变而言，硫酸博莱霉素对 ADIPO-P2 细胞的致畸作用在暴露后持续至少 10 天。硫酸博莱霉素引起的哺乳动物细胞端粒不稳定在暴露后持续数代。此外，治疗10天后暴露于硫酸博莱霉素的细胞中端粒融合的出现表明硫酸博莱霉素可以诱导延迟性端粒不稳定性。细胞测定：ADIPO-P2 细胞在补充有 20% 胎牛血清、青霉素 (100 U/mL) 和链霉素 (100 μg/mL) 的 D-MEM 高葡萄糖培养基中在 37 °C 和 5% CO2 气氛下生长。细胞在含有 1.5 × 105 个细胞/mL 的 TC25 Corning 烧瓶中作为单层培养。对于每个实验，设置两个烧瓶，一个用于对照，一个用于处理的培养物。在对数生长期，ADIPO-P2 细胞用 2.5 μg/mL 硫酸博莱霉素脉冲处理 30 分钟。平行建立对照培养物，但不暴露于硫酸博莱霉素。硫酸博来霉素的暴露时间和浓度是根据我们实验室之前对暴露于硫酸博来霉素的哺乳动物细胞进行的研究来选择的。在用硫酸博莱霉素脉冲处理结束时，用Hanks平衡盐溶液洗涤细胞两次，并用新鲜培养基保持培养直至收获。处理后细胞在5次传代或传代培养期间持续维持在培养物中。每当培养物汇合时就进行传代培养（大约 4 × 105 个细胞/mL 培养基）。为了估计细胞生长，在传代培养时通过胰蛋白酶消化收集细胞，用0.4％台盼蓝染色的约200μL的等分试样，并测定活细胞的数量。然后将细胞悬浮在新鲜的培养基中，并分配到含有 1 × 105 个细胞/mL 的新培养瓶中继续生长。其余细胞被丢弃或分配到另一个烧瓶中进行细胞遗传学分析，该分析在处理结束后18小时和10天进行。为了分析染色体畸变，在培养的最后 3 小时将秋水仙碱 (0.1 μg/mL) 添加到细胞培养物中。染色体制剂按照标准程序进行。收获后，对细胞进行低渗休克，固定在甲醇:乙酸 (3:1) 中，铺在载玻片上并进行 PNA-FISH 处理。进行了两个独立的实验。

博莱霉素不同给药方式诱导小鼠肺纤维化模型[9]
69将12周龄的C57BL/6小鼠分为3个类型组（每个对照组n=7，每个BLM诱导的肺纤维化组n=8），分别进行腹腔注射、气管内给药和静脉注射博莱霉素（BLM）以引发肺纤维化。通过小鼠肺功能试验（PFT）测量的肺功能变化。通过PET/CT、Masson和Picro Sirius染色、透射电子显微镜（TEM）观察小鼠的形态学变化。通过酶联免疫吸附试验（Elisa）检测生化变化

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适应性喂养1周后，将小鼠随机分为9组，腹腔注射生理盐水（100μl）对照组、IPC、腹腔注射博莱霉素（BLM）低剂量（20mg/kg）组、强脉冲光（IPL）高剂量（50mg/kg）组，IPH，气管内给予生理盐水（50μl）的对照组、ITC、气管内给予BLM低剂量（3mg/kg）组、ITL，高剂量（5mg/kg）组和ITH，盐水尾静脉注射（100μl）对照组，IVC，静脉注射（尾静脉）BLM低浓度（10mg/kg）组，IVL，高剂量（20mg/kg）组，IVH。对于腹腔内BLM组，在用75%的酒精消毒后，我们分别为低剂量组（IPL）和高剂量组（IPH）注射20mg/kg和50mg/kg，恒定体积为100μl，对照组注射100μl生理盐水，重复7天。气管内给药BLM时，采用非手术经口向小鼠肺部滴注BLM的方法。制备2%戊巴比妥钠用于麻醉，并根据小鼠体重的相应剂量（50mg/kg）注射到腹腔中。麻醉后，小鼠仰卧在固定的桌子上，四肢固定，颈部剃光。消毒后，使用喉镜和LED灯确保BLM能够准确地灌注到气管中。在低剂量（ITL）和高剂量（ITH）组中，分别向小鼠注射溶于50μl生理盐水中的3mg/kg、5mg/kg BLM，而在对照组中，小鼠注射等体积的生理盐水。尾静脉注射BLM小鼠模型制作如下：将小鼠放入小鼠固定器（含抑制剂和LED GLOBALEBIO GEGD-Q9G的小鼠注射锥）中，暴露尾部，用75%酒精消毒，暴露尾静脉。在低剂量（IVL）和高剂量（IVH）组中，分别用1ml注射器给小鼠注射10mg/kg和20mg/kg的BLM（BLM以2mg/ml的浓度用生理盐水溶解）7天；在盐水对照组中，小鼠通过尾静脉注射5ml/kg生理盐水7天。[9]

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结果：与对照组相比，接受博莱霉素（BLM）治疗的小鼠的PET/CT显示，与对照组比较，博莱霉素治疗的小鼠纤维化实变增加，非通气肺面积增加。BALF和血清中TGF-b1、TNF-a、IL-6、GM-CSF的含量。博莱霉素（BLM）各剂量组小鼠肺组织PAI-1、HYP含量均显著高于对照组。小鼠Masson染色结果表明，与生理盐水对照组相比，所有BLM接受组、气管内组、静脉内组和腹腔内组的肺组织都有更高程度的肺间隔增厚和胶原纤维固结。Picro Sirius染色结果与Masson染色结果一致。与生理盐水对照组相比，各BLM组Col 1/Col 3的比值显著增加。TEM结果发现，BLM组I型肺泡上皮细胞退化。脱落的内皮细胞肿胀，II型肺泡上皮细胞增殖，细胞核形状不规则，可见一些齿状突起。[9]
结论：采用三种不同的动物模型构建方法，每种方法的高剂量都表现出更高的依从性，博莱霉素（BLM）可以成功诱导肺纤维化动物模型，但三种方法的纤维化形成部位存在一定差异，尾静脉注射 使用硫酸博来霉素后第 7 天，NOX-/- 中 BALf 中的 CD45+ 细胞是 WT 的 1.7 倍，其中 57% 是 Mf，到第 21 天，WT 中减少 67%，NOX-/- 中减少 83%。

ADIPO-P2细胞在37°C、5% CO₂气氛下在D-MEM高葡萄糖培养基中培养，补充有20%胎牛血清、青霉素(100 U/mL)和链霉素( 100 微克/毫升）。 1.5 × 10⁵ 细胞/mL 在 TC25 Corning 烧瓶中作为单层培养。每个实验设置两个烧瓶：一个用于处理的培养物，另一个用于对照。 ADIPO-P2 细胞在对数生长期暴露于 2.5 μg/mL 硫酸博来霉素脉冲 30 分钟。作为对照的平行培养物不接受硫酸博莱霉素。硫酸博莱霉素暴露的持续时间和浓度是根据我们实验室在哺乳动物细胞中进行的使用硫酸博莱霉素暴露的早期研究来选择的。硫酸博莱霉素脉冲处理完成后，用汉克平衡盐溶液洗涤两次，然后用新鲜培养基维持细胞培养直至收获。处理后，细胞连续培养五次或传代。当培养物达到汇合（大约 4 × 10⁵ 细胞/mL 培养基）时，进行传代培养。继代培养时，通过胰蛋白酶消化收集细胞，并通过用 0.4% 台盼蓝染色约 200 μL 的等分试样来确定活细胞的数量。该过程可以估计细胞生长。随后，将细胞悬浮在新的培养基中，并以1×10⁵5细胞/mL的密度添加到新鲜的培养瓶中继续生长。处理结束后，剩余的细胞要么被扔掉，要么转移到另一个烧瓶中进行细胞遗传学分析，该分析在 18 小时零 10 天后进行。在培养的最后三个小时将秋水仙碱 (0.1 μg/mL) 添加到细胞培养物中以分析染色体畸变。制备染色体时遵循标准方案。收获后，细胞经历低渗休克，固定在 3:1 甲醇:乙酸溶液中，铺在载玻片上，然后进行 PNA-FISH 处理。进行了两个单独的实验。

不同给药途径诱导小鼠肺纤维化[9]
69 只12周龄C57BL/6小鼠被分为3组（每组对照组n=7，每组BLM诱导肺纤维化组n=8），分别采用腹腔注射、气管内给药和静脉注射博来霉素(BLM)诱导肺纤维化。通过小鼠肺功能测试(PFT)检测肺功能变化。采用PET/CT、Masson染色、Picro-Sirius染色和透射电镜(TEM)观察小鼠的形态学变化。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测生化变化。

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适应性喂养1周后，将小鼠随机分为9组：腹腔注射生理盐水（100 μl）对照组、IPC组、腹腔注射低剂量博来霉素（BLM）（20 mg/kg）组、IPL组、高剂量（50 mg/kg）组、IPH组、气管内注射生理盐水（50 μl）对照组、ITC组、气管内注射低剂量（3 mg/kg）BLM组、ITL组、高剂量（5 mg/kg）组、ITH组、尾静脉注射生理盐水（100 μl）对照组、IVC组、尾静脉注射低剂量（10 mg/kg）BLM组、IVL组、高剂量（20 mg/kg）组、IVH组。对于腹腔注射博来霉素组，用75%酒精消毒后，分别以20 mg/kg和50 mg/kg的剂量注射低剂量组（IPL）和高剂量组（IPH），注射体积均为100 μl，对照组注射100 μl生理盐水，连续7天。对于气管内给药，采用非手术经口将博来霉素滴注至小鼠肺部的方法。配制2%戊巴比妥钠溶液进行麻醉，并根据小鼠体重（50 mg/kg）将相应剂量的戊巴比妥钠溶液注射到腹腔内。麻醉后，将小鼠仰卧于固定台上，四肢固定，并剃除颈部毛发。消毒后，使用喉镜和LED灯确保博来霉素能够准确灌注到气管内。低剂量组（ITL）和高剂量组（ITH）小鼠分别注射溶于50 μl生理盐水中的3 mg/kg和5 mg/kg博来霉素（BLM），对照组小鼠注射等体积生理盐水。尾静脉注射BLM小鼠模型的制备方法如下：将小鼠固定于小鼠固定器（带约束装置和LED灯的小鼠注射锥，GLOBALEBIO GEGD-Q9G）中，暴露尾部，用75%酒精消毒，暴露尾静脉。低剂量组（IVL）和高剂量组（IVH）小鼠分别用1 ml注射器注射10 mg/kg和20 mg/kg的BLM（BLM溶于浓度为2 mg/ml的生理盐水中），连续7天。在生理盐水对照组中，小鼠经尾静脉注射5 ml/kg生理盐水，连续7天。[9]

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雄性Fischer 344大鼠，8-10周龄，体重150-250 g
3.5-4 mg/kg
气管内

吸收、分布和排泄
全身吸收率约为45%。
据报道，中度至重度肾功能衰竭患者尿液中排泄的剂量不足20%。
硫酸博来霉素几乎不经胃肠道吸收，必须通过肠外途径给药。博来霉素经胸膜腔内或腹膜腔内给药后可全身吸收。据报道，胸膜腔内给药后博来霉素的全身吸收率为45%。
肌内注射（IM）、皮下注射（SC）、腹膜腔内注射（IP）或胸膜腔内注射（IPL）后，博来霉素可迅速吸收，并在30至60分钟内达到血浆峰浓度。
肌注和皮下注射后，博来霉素的全身生物利用度分别为 100% 和 70%，而腹腔注射和腹膜后注射的全身生物利用度均为 45%，与静脉注射和推注给药相比。
博来霉素广泛分布于全身，静脉推注 15 单位/平方米后，患者的平均分布容积为 17.5 升/平方米。
博来霉素的蛋白结合率极低 (1%)。
有关博来霉素（共 9 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏
生物转化尚不清楚；可能通过组织中的酶促降解（基于动物研究）。组织酶活性存在差异，这可能决定博来霉素的毒性和抗肿瘤作用……目前尚不清楚其代谢产物是否具有活性。
博来霉素由胞质半胱氨酸蛋白酶——博来霉素水解酶灭活。该酶广泛分布于正常组织中，但皮肤和肺除外，而皮肤和肺正是博来霉素毒性的靶器官。通过酶促降解进行全身药物清除可能仅在肾功能严重受损的患者中才较为重要。

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生物半衰期
115分钟
对于肌酐清除率超过35 mL/分钟的患者，博来霉素的血清或血浆终末半衰期约为2小时。对于肌酐清除率低于 35 mL/分钟的患者，药物的终末半衰期与肌酐清除率呈负相关。
接受每日 30 单位博来霉素持续输注 4-5 天的患者，其血浆中博来霉素的平均稳态浓度约为 150 ng/mL，且与血浆蛋白的结合量极低。博来霉素在血浆中的清除呈双相性；初始半衰期约为 1.3 小时，终末半衰期约为 9 小时。

药物相互作用
既往接受过博来霉素治疗的患者使用全身麻醉可能导致肺功能迅速恶化，因为博来霉素会使肺组织对氧敏感；即使吸入氧浓度被认为安全，术后仍可能发生肺纤维化。
同时使用抗肿瘤药物或放射疗法可能增加博来霉素的毒性，包括骨髓抑制（博来霉素单独使用很少引起骨髓抑制）以及黏膜和肺毒性……
顺铂引起的肾功能损害可能导致博来霉素清除延迟，即使是低剂量也可能导致博来霉素毒性；由于这两种药物经常联合使用，因此建议谨慎用药。
接受博来霉素和长春碱（无论是否联合顺铂）治疗的患者以及少数单独接受博来霉素治疗的患者均出现过雷诺现象。顺铂引起的低镁血症可能是接受博来霉素和顺铂联合化疗方案的患者发生雷诺现象的另一个相关因素，尽管并非必要因素。然而，这些病例中雷诺现象的病因尚不明确，可能与基础疾病或血管受损、博来霉素、长春碱、低镁血症或这些因素的某种组合有关。
一名28岁男性，患有生殖细胞癌，在接受博来霉素和依托泊苷化疗期间发生急性心肌梗死。在接受肝素和阿司匹林治疗后，患者的心电图未见Q波，且恢复顺利。梗死发生4周后，铊-201心肌显像仅显示一处小的、不可逆的后间隔灌注缺损；未进行冠状动脉造影。化疗方案继续进行，并调整为依托泊苷、顺铂和异环磷酰胺，未出现心脏症状复发或心电图改变。

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不良反应
博来霉素最常见的严重不良反应是肺毒性，通常被称为博来霉素肺毒性或BPT。这种不良反应有时会导致肺纤维化，这是一种预后不良的慢性不可逆疾病。在观察肺纤维化的发展过程中，博来霉素暴露一周后可见炎症细胞浸润肺内皮细胞，三周后可见纤维化改变伴胶原含量升高。其他改变包括博来霉素暴露的内皮细胞中纤维化介质（如转化生长因子 (TGF)-β、结缔组织生长因子和血小板衍生生长因子 (PDGF)-C）的表达增加。此外，在暴露于博来霉素的肺内皮细胞中，由毒胡萝卜素诱导产生的血管舒张剂前列腺素I2和一氧化氮均会减少。因此，博来霉素的给药可诱导肺内皮细胞的功能改变，导致呼吸系统损伤，尽管这些改变的确切机制尚未完全阐明。其他不良反应包括发热、寒战、晕厥、胸痛和呼吸困难。较轻的反应包括皮肤色素沉着改变、瘙痒、味觉减退、皮疹、恶心、呕吐和体重减轻。其中一些症状似乎与超敏反应相关。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/

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毒性
自20世纪60年代早期临床试验以来，博来霉素肺毒性（BPT）一直是该药物公认的不良反应。近期研究表明，服用博来霉素的患者中，博来霉素相关肺损伤（BPT）的发生率约为10%，其中14%的BPT病例最终导致死亡。因此，密切监测博来霉素血药浓度及其伴随的毒性反应至关重要。如前所述，BPT可能包括一种名为肺纤维化的严重疾病。BPT的危险因素包括累积剂量、肌酐升高、高龄、吸氧以及肾小球滤过率降低。虽然许多BPT病例是不可逆的或致命的，但有证据表明，部分存活患者的肺功能指标可在约两年内恢复至基线水平。尽管目前尚无成熟的BPT逆转疗法，但使用其他剂型博来霉素的研究显示出一定的疗效。大量研究还表明，在联合用药方案中，博来霉素有时可以替代毒性较低的化疗药物和免疫治疗药物，并取得类似的疗效。这种方法对于具有多种BPT风险因素的患者以及病情较轻、无需承担BPT风险的患者尤为适用。除了在化疗方案中用毒性较低的药物替代博来霉素外，降低肺损伤风险的努力还包括研究亲脂性博来霉素类似物，例如利布霉素。然而，这些研究在动物模型中并未取得令人满意的结果。因此，博来霉素在化疗方案中的作用是否会继续减弱，仍有待观察。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/

[1]. Acta Otolaryngol Suppl. 1997:529:241-4.

[2]. Am J Pathol. 1989 Feb;134(2):355-63.

[3]. Mol Med Rep. 2012 Jun;5(6):1481-6.

[4]. Mutat Res. 2012 Jun 1;734(1-2):5-11.

[5]. Stem Cell Res Ther. 2012 May 29;3(3):21.

[6]. Mutat Res. 2012 Sep 18;747(2):228-33.

[7]. Int J Clin Exp Med. 2014 Sep 15;7(9):2645-50. eCollection 2014.

[8]. Mol Cytogenet. 2016 Jun 21:9:49.

[9]. BMC Pulm Med. 2023 Mar 21;23(1):91.

硫酸博来霉素是从链霉菌（Streptomyces verticillus）中分离得到的碱性糖肽类抗肿瘤抗生素的硫酸盐混合物。硫酸博来霉素与铁形成复合物，可将分子氧还原为超氧阴离子和羟基自由基，从而导致DNA单链和双链断裂；这些活性氧还会诱导脂质过氧化、碳水化合物氧化以及前列腺素合成和降解的改变。
由链霉菌（Streptomyces verticillus）中的相关糖肽类抗生素复合物，包含博来霉素A2和B2。它抑制DNA代谢，并用作抗肿瘤药物，尤其适用于实体瘤。
另见：硫酸博来霉素（注释已移至）。

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博来霉素已获准用于治疗成人头颈部鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤和睾丸癌。它也被用作恶性胸腔积液的硬化剂。其超适应症用途包括治疗生殖细胞肿瘤和儿童霍奇金淋巴瘤。博来霉素属于细胞毒性化疗药物。本活动将介绍博来霉素作为治疗各种恶性肿瘤的有效药物的适应症、作用机制和禁忌症。本活动将重点介绍其作用机制、不良反应特征以及其他关键因素（例如，超适应症用途、剂量、药效学、药代动力学、监测、相关相互作用），这些因素对于跨专业团队成员治疗各种癌症患者至关重要。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/

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博来霉素 (BLM) 是一种天然抗生素，对分裂细胞（G2/M 期）有毒性，也被证明对鳞状细胞癌 (SCC) 有效。我们已通过临床研究证实，短程β发射放射性核素与博来霉素（In-111-BLMC）联用可作为鳞状细胞癌（SCC）的肿瘤靶向治疗药物。提高放射性核素的活性或许能够开发出更有效的药物，并进行动物实验验证。我们利用96孔克隆形成实验，研究了本实验室培养的三种SCC细胞系，并测定了博来霉素（BLM）的IC20、IC50和IC90值。UT-SCC-12A和UT-SCC-12B细胞系分别来源于同一患者的原发肿瘤和转移灶。我们还将UT-SCC-12A细胞皮下接种到裸鼠体内，并分析了肿瘤生长情况。UT-SCC-12A细胞系的IC50值为4.0 ± 1.3 nM。UT-SCC-12A和UT-SCC-12B细胞系对BLM的耐药性均较高。 IC50值分别为14.2 ± 2.8 nM和13.0 ± 1.1 nM。裸鼠体重在35天内增加了2.8 ± 0.6 g。肿瘤接种后25天和35天，肿瘤体积分别为111 ± 51 mm³和874 ± 577 mm³。计算出的倍增时间为3.86 ± 0.76天。SCC细胞系对博来霉素（BLM）的敏感性不同。我们的SCC肿瘤异种移植模型显示出快速生长，适合使用In-111-BLMC进行放射化疗研究。体内In-111-BLMC的摄取与增殖活性呈正比，且可通过动物模型剂量计算预测具有高结合能力的肿瘤。[1]

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本实验室之前的研究表明，博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，肺泡巨噬细胞分泌的成纤维细胞生长因子（MDGF）活性增强。然而，博来霉素促进MDGF分泌增加的机制尚不明确。本研究旨在确定博来霉素对肺泡巨噬细胞的直接作用。通过肺灌洗获得正常大鼠肺泡巨噬细胞，并在有或无博来霉素的培养基中进行培养；收集这些培养物的条件培养基，透析去除博来霉素，然后在体外检测其MDGF活性。用浓度为 0.01 微克/毫升至 1 微克/毫升的博来霉素孵育肺泡巨噬细胞 18 小时后，巨噬细胞分泌的 MDGF 显著高于未用博来霉素孵育的巨噬细胞。通过台盼蓝排除法和 LDH 释放法测定的巨噬细胞活力不受任何测试剂量的影响。当博来霉素浓度大于或等于 0.1 微克/毫升时，MDGF 的产生达到最大值。当用浓度为 0.1 微克/毫升的博来霉素孵育肺泡巨噬细胞 0.5 至 18 小时后，最早在 1 小时即可检测到 MDGF 活性，并在 4 至 8 小时达到峰值。即使去除博来霉素并更换为新鲜的（不含博来霉素的）培养基后，经博来霉素刺激的巨噬细胞仍能持续产生大量的 MDGF。博来霉素刺激的肺泡巨噬细胞分泌MDGF可被环己酰亚胺以及5-脂氧合酶抑制剂NDGA（去甲二氢愈创木酸）和BW755c抑制，这表明MDGF的充分表达不仅需要蛋白质合成，还需要花生四烯酸代谢途径的5-脂氧合酶代谢产物[2]。睾丸癌是育龄青年男性中最常见的癌症。博来霉素是治疗多种恶性肿瘤的常用药物，也是睾丸癌化疗方案的一部分；然而，其副作用很常见。博来霉素会导致氧化应激增加，而氧化应激已被证明可以诱导癌细胞凋亡。姜黄素（二阿魏酰甲烷）是香料姜黄的活性成分，已被证明可以诱导多种恶性肿瘤细胞凋亡。然而，迄今为止，尚无研究阐明姜黄素在睾丸癌细胞中的抗癌活性及其与博来霉素的相互作用。本研究探讨并比较了姜黄素、博来霉素和过氧化氢（H₂O₂）对细胞凋亡信号通路的影响。姜黄素（20 µM）、博来霉素（400 µg/ml）和H₂O₂（400 µM）共同孵育24小时后，NTera-2细胞的活力降低，caspase-3、-8和-9活性、Bax和细胞质细胞色素c水平升高，而Bcl-2水平降低。姜黄素与博来霉素联合使用时，在NTera-2细胞中caspase-3、-8和-9活性的诱导作用强于单独使用任一药物。我们的观察结果表明，姜黄素和博来霉素对细胞凋亡信号通路具有协同作用。因此，我们建议将姜黄素与博来霉素联合使用，以降低其治疗剂量，从而减少其副作用。[3]

C55H85N17O25S4

1512.62

1511.48

C, 43.67; H, 5.66; N, 15.74; O, 26.44; S, 8.48

9041-93-4

056-06-7; 67763-87-5; 9041-93-4 (sulfate);

72466

White to light yellow solid powder

197ºC (dec)

-7.5

1506.34

21

35

36

101

2660

10

S(O)(=O)(=O)[O-].[C@@H]1(OC(=O)N)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]([C@H]1O)CO)O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@H]1OC(C1=CNC=N1)C(NC(=O)C1=C(C)C(N)=NC(C(NCC(N)C(N)=O)CC(N)=O)=N1)C(=O)NC(C)C(O)C(C)C(=O)NC(C(C)O)C(NCCC1SC=C(C2SC=C(C(NCCC[S+](C)C)=O)N=2)N=1)=O)CO

WUIABRMSWOKTOF-OCBSMOPSSA-N

InChI=1S/C55H83N17O21S3.H2O4S/c1-20-33(69-46(72-44(20)58)25(12-31(57)76)64-13-24(56)45(59)82)50(86)71-35(41(26-14-61-19-65-26)91-54-43(39(80)37(78)29(15-73)90-54)92-53-40(81)42(93-55(60)88)38(79)30(16-74)89-53)51(87)66-22(3)36(77)21(2)47(83)70-34(23(4)75)49(85)63-10-8-32-67-28(18-94-32)52-68-27(17-95-52)48(84)62-9-7-11-96(5)6;1-5(2,3)4/h14,17-19,21-25,29-30,34-43,53-54,64,73-75,77-81H,7-13,15-16,56H2,1-6H3,(H13-,57,58,59,60,61,62,63,65,66,69,70,71,72,76,82,83,84,85,86,87,88);(H2,1,2,3,4)/t21?,22?,23?,24?,25?,29-,30+,34?,35?,36?,37+,38+,39-,40-,41?,42-,43-,53+,54-;/m0./s1

3-[[2-[2-[2-[[2-[[4-[[2-[[6-amino-2-[3-amino-1-[(2,3-diamino-3-oxopropyl)amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2R,3S,4S,5S,6S)-3-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]propyl-dimethylsulfanium;hydrogen sulfate

NSC-125066; BLEO; BLM; NSC 125066; BLEO cell; BLEO-cell; NSC125066; BLEOcell; Bleolem; Bleomycin sulfate; Trade name: Blenoxane. Blanoxan

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL

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配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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配方 6 中的溶解度: 100 mg/mL (Infinity mM) in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。