| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA/RNA Synthesis
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| 体外研究 (In Vitro) |
博来霉素诱导的 DNA 损伤最常见的类型是单链和双链断裂以及单个脱硫连接点/脱硫开关的短路。博来霉素是一种真正的拟放射化合物,可模拟电离辐射的遗传效应[1]。盐酸博莱霉素对UT-SCC-19A细胞系的IC50值为4.0±1.3 nM。 UT-SCC Bleomycin HydroHClide (50, 100 μM; 24, 48)-12A和UT-SCC-12B均对博来霉素具有较强的耐药性; IC50值分别为14.2±2.8nM和13.0。 ±1.1 nM[2]。 h) 诱导 RLE-6TN 细胞 (50 μM) 和 A549 细胞 (100 μM) 肺纤维化 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸博莱霉素可用于动物建模,产生动物肺纤维化模型。第0天用盐酸博莱霉素(3.5-4.0mg/kg;气管内注射剂)治疗后,第4天体重下降,随后第7天盐酸博来霉素(3.5-4.0mg/kg;气管内注射剂)增加;气管内制剂)可显着增加肺动脉高压浓度并增加右尾叶质量[3]。滴注; 5.0 mg/kg/天)使 80 只体重约为 20-30 g 的 8 周龄美容 BALB/c 大鼠产生肺纤维化。博莱霉素诱导 α-SMA 和胶原蛋白 I 表达水平 [4] 盐酸博来霉素(气管内;2.5 mg/kg;1.25 mg/mL,每只小鼠约 50 μl)产生玩具 C57BL/6 模型(8 周龄,平均体重约24.5克)肺纤维化[5]。
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| 细胞实验 |
ADIPO-P2细胞在37°C、5% CO2气氛下在D-MEM高葡萄糖培养基中培养,补充有20%胎牛血清、青霉素(100 U/mL)和链霉素( 100 微克/毫升)。 1.5 × 105 细胞/mL 在 TC25 Corning 烧瓶中作为单层培养。每个实验设置两个烧瓶:一个用于处理的培养物,另一个用于对照。 ADIPO-P2 细胞在对数生长期暴露于 2.5 μg/mL 硫酸博来霉素脉冲 30 分钟。作为对照的平行培养物不接受硫酸博莱霉素。硫酸博莱霉素暴露的持续时间和浓度是根据我们实验室在哺乳动物细胞中进行的使用硫酸博莱霉素暴露的早期研究来选择的。硫酸博莱霉素脉冲处理完成后,用汉克平衡盐溶液洗涤两次,然后用新鲜培养基维持细胞培养直至收获。处理后,细胞连续培养五次或传代。当培养物达到汇合(大约 4 × 105 细胞/mL 培养基)时,进行传代培养。继代培养时,通过胰蛋白酶消化收集细胞,并通过用 0.4% 台盼蓝染色约 200 μL 的等分试样来确定活细胞的数量。该过程可以估计细胞生长。随后,将细胞悬浮在新的培养基中,并以1×1055细胞/mL的密度添加到新鲜的培养瓶中继续生长。处理结束后,剩余的细胞要么被扔掉,要么转移到另一个烧瓶中进行细胞遗传学分析,该分析在 18 小时零 10 天后进行。在培养的最后三个小时将秋水仙碱 (0.1 μg/mL) 添加到细胞培养物中以分析染色体畸变。制备染色体时遵循标准方案。收获后,细胞经历低渗休克,固定在 3:1 甲醇:乙酸溶液中,铺在载玻片上,然后进行 PNA-FISH 处理。进行了两个单独的实验。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性Fischer 344大鼠,8-10周龄,体重150-250克[3]
剂量:3.5-4毫克/千克 给药途径:气管内 实验结果:第4天体重下降,第7天体重增加,实验终止。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
全身吸收率约为45%。 据报道,中度至重度肾功能衰竭患者尿液中排泄的剂量不足20%。 硫酸博来霉素几乎不经胃肠道吸收,必须通过肠外途径给药。博来霉素经胸膜腔内或腹膜腔内给药后可全身吸收。据报道,胸膜腔内给药后博来霉素的全身吸收率为45%。 肌内注射(IM)、皮下注射(SC)、腹膜腔内注射(IP)或胸膜腔内注射(IPL)后,博来霉素可迅速吸收,并在30至60分钟内达到血浆峰浓度。肌注和皮下注射后,博来霉素的全身生物利用度分别为 100% 和 70%,而腹腔注射和腹膜后注射的全身生物利用度均为 45%,与静脉注射和推注给药相比。 博来霉素广泛分布于全身,静脉推注 15 单位/平方米后,患者的平均分布容积为 17.5 升/平方米。 博来霉素的蛋白结合率极低 (1%)。 有关博来霉素(共 9 项)的更多吸收、分布和排泄(完整)数据,请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 肝脏 生物转化尚不清楚;可能通过组织中的酶促降解(基于动物研究)。组织酶活性存在差异,这可能决定博来霉素的毒性和抗肿瘤作用……目前尚不清楚其代谢产物是否具有活性。 博来霉素由胞质半胱氨酸蛋白酶——博来霉素水解酶灭活。该酶广泛分布于正常组织中,但皮肤和肺除外,而皮肤和肺正是博来霉素毒性的靶器官。通过酶促降解进行全身药物清除可能仅在肾功能严重受损的患者中才较为重要。 生物半衰期 115分钟 对于肌酐清除率超过35 mL/分钟的患者,博来霉素的血清或血浆终末半衰期约为2小时。对于肌酐清除率低于 35 mL/分钟的患者,药物的终末半衰期与肌酐清除率呈负相关。 接受每日 30 单位博来霉素持续输注 4-5 天的患者,其血浆中博来霉素的平均稳态浓度约为 150 ng/mL,且与血浆蛋白的结合量极低。博来霉素在血浆中的清除呈双相性;初始半衰期约为 1.3 小时,终末半衰期约为 9 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
既往接受过博来霉素治疗的患者使用全身麻醉可能导致肺功能迅速恶化,因为博来霉素会使肺组织对氧敏感;即使吸入氧浓度被认为安全,术后仍可能发生肺纤维化。 同时使用抗肿瘤药物或放射疗法可能增加博来霉素的毒性,包括骨髓抑制(博来霉素单独使用很少引起骨髓抑制)以及黏膜和肺毒性…… 顺铂引起的肾功能损害可能导致博来霉素清除延迟,即使是低剂量也可能导致博来霉素毒性;由于这两种药物经常联合使用,因此建议谨慎用药。 接受博来霉素和长春碱(无论是否联合顺铂)治疗的患者以及少数单独接受博来霉素治疗的患者均出现过雷诺现象。顺铂引起的低镁血症可能是接受博来霉素和顺铂联合化疗方案的患者发生雷诺现象的另一个相关因素,尽管并非必要因素。然而,这些病例中雷诺现象的病因尚不明确,可能与基础疾病或血管受损、博来霉素、长春碱、低镁血症或这些因素的某种组合有关。 一名28岁男性,患有生殖细胞癌,在接受博来霉素和依托泊苷化疗期间发生急性心肌梗死。在接受肝素和阿司匹林治疗后,患者的心电图未见Q波,且恢复顺利。梗死发生4周后,铊-201心肌显像仅显示一处小的、不可逆的后间隔灌注缺损;未进行冠状动脉造影。化疗方案继续进行,并调整为依托泊苷、顺铂和异环磷酰胺,心脏症状或心电图变化均未复发。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗生素,抗肿瘤药;抗生素,糖肽类;抗代谢药,抗肿瘤药 博来霉素适用于治疗头颈部(包括口腔、舌、扁桃体、鼻咽、口咽、鼻窦、腭、唇、颊黏膜、牙龈、会厌、喉和喉旁)、宫颈、阴茎、皮肤和外阴的鳞状细胞癌。它也适用于治疗睾丸癌(包括胚胎性细胞癌、绒毛膜癌和畸胎瘤)、食管癌和甲状腺癌。/美国产品标签包含/ 博来霉素适用于治疗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。 /美国产品标签包含/ 博来霉素适用于治疗艾滋病相关卡波西肉瘤。/美国产品标签不包含/ 有关博来霉素(共12种)的更多治疗用途(完整)数据,请访问HSDB记录页面。 药物警告 博来霉素最严重的毒性反应是肺部反应,通常表现为间质性肺炎,约10%的用药患者会出现这种情况。博来霉素肺炎有时会进展为肺纤维化,并导致约1%的用药患者死亡。肺毒性通常与剂量和年龄相关,最常发生于70岁以上的患者以及总剂量超过400单位的患者;然而,肺毒性难以预测,据报道,年轻患者即使接受较低剂量(例如总剂量低于 200 单位)也会出现肺毒性。一位老年患者仅接受了 20 单位的博来霉素治疗,就发生了致命性肺纤维化。 罕见情况下,在持续输注博来霉素期间,曾有报道出现突发性急性胸痛综合征,提示胸膜心包炎。降低药物输注速度可改善此综合征,患者可能需要镇痛药治疗疼痛;停药后通常可完全康复。 至少有一例患者在接受含博来霉素的联合治疗后出现与肉芽肿相关的空洞性肺结节;尽管继续治疗,这些病变仍自行消退。 接受博来霉素治疗的患者需要密切监测临床表现和肺毒性迹象。对于出现肺毒性的患者,可能需要调整剂量或停药。 有关博来霉素(共28条)的更多药物警告(完整)数据,请访问HSDB记录页面。 药效学 博来霉素是一种抗生素,已被证实具有抗肿瘤活性。博来霉素选择性抑制脱氧核糖核酸(DNA)的合成。鸟嘌呤和胞嘧啶的含量与丝裂霉素诱导的交联程度相关。在高浓度药物下,细胞RNA和蛋白质的合成也会受到抑制。体外研究表明,博来霉素可抑制B细胞、T细胞和巨噬细胞的增殖,并损害抗原呈递以及干扰素γ、TNFα和IL-2的分泌。除了博来霉素(主要作用于 G2 期和 M 期)外,其他抗生素抗肿瘤药物均不具有细胞周期特异性。 |
| 分子式 |
C55H84CLN17O21S3
|
|---|---|
| 分子量 |
1451.00476741791
|
| 精确质量 |
1449.487
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| CAS号 |
67763-87-5
|
| 相关CAS号 |
Bleomycin sulfate;9041-93-4
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| PubChem CID |
456190
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
-7.5
|
| tPSA |
685
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| 氢键供体(HBD)数目 |
20
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
31
|
| 可旋转键数目(RBC) |
36
|
| 重原子数目 |
96
|
| 分子复杂度/Complexity |
2580
|
| 定义原子立体中心数目 |
18
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| SMILES |
CC1=C(N=C(N=C1N)[C@H](CC(=O)N)NC[C@@H](C(=O)N)N)C(=O)N[C@@H](C(C2=CN=CN2)O[C@H]3[C@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](O3)CO)O)O)O[C@@H]4[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)CO)O)OC(=O)N)O)C(=O)N[C@H](C)[C@H]([C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCCC5=NC(=CS5)C6=NC(=CS6)C(=O)NCCC[S+](C)C)O
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| InChi Key |
OYVAGSVQBOHSSS-QRQYLRPSSA-O
|
| InChi Code |
InChI=1S/C55H83N17O21S3/c1-20-33(69-46(72-44(20)58)25(12-31(57)76)64-13-24(56)45(59)82)50(86)71-35(41(26-14-61-19-65-26)91-54-43(39(80)37(78)29(15-73)90-54)92-53-40(81)42(93-55(60)88)38(79)30(16-74)89-53)51(87)66-22(3)36(77)21(2)47(83)70-34(23(4)75)49(85)63-10-8-32-67-28(18-94-32)52-68-27(17-95-52)48(84)62-9-7-11-96(5)6/h14,17-19,21-25,29-30,34-43,53-54,64,73-75,77-81H,7-13,15-16,56H2,1-6H3,(H13-,57,58,59,60,61,62,63,65,66,69,70,71,72,76,82,83,84,85,86,87,88)/p+1/t21-,22+,23+,24-,25-,29-,30+,34-,35-,36-,37+,38+,39-,40-,41?,42-,43-,53+,54-/m0/s1
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| 化学名 |
3-[[2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S,4R)-4-[[(2S)-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2R,3S,4S,5S,6S)-3-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]propyl-dimethylsulfanium
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| 别名 |
Bleomycin hydrochloride; 67763-87-5; DTXSID2042690; SCHEMBL21331830;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL
DMSO : ~50 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6892 mL | 3.4459 mL | 6.8918 mL | |
| 5 mM | 0.1378 mL | 0.6892 mL | 1.3784 mL | |
| 10 mM | 0.0689 mL | 0.3446 mL | 0.6892 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Brentuximab Vedotin in Early Stage Hodgkin Lymphoma
CTID: NCT04685616
Phase: Phase 3   Status: Recruiting
Date: 2024-10-30