| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS‑214662 targets farnesyl transferase (FTase), inhibiting the post‑translational farnesylation of proteins such as Ras, thereby disrupting signal transduction. It is highly selective for FTase (IC50 1.3 nM) over GGTase (IC50 1.9 μM), minimising off‑target effects on geranylgeranylated proteins.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-214662 对法尼基转移酶具有超过 1000 倍的选择性，其对 K-Ras 和 Ras-CVLL 的香叶基香叶基化抑制的 IC50 值分别为 1.3 和 2.3 μM [1]。BMS-214662 在抑制人结肠癌细胞 HCT-116、人卵巢癌细胞 A2780 和 H-ras 转化的鼠细胞方面均表现出良好的效果。目前最有效的凋亡诱导型FTI是BMS-214662，它对多种不同组织学类型的细胞系具有强效且广谱的细胞毒活性[2]。体外实验表明，BMS-214662在250 nM浓度下作用24小时，可通过激活蛋白激酶Cβ和诱导线粒体凋亡，诱导慢性粒细胞白血病干/祖细胞（包括CD34+38-）凋亡。它对多种肿瘤细胞系也表现出强大的抗增殖活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与未处理的对照小鼠相比，BMS-214662 处理组小鼠的肿瘤中凋亡细胞数量更多。与未处理的对照组相比，BMS-214662 处理组小鼠 HCT-116 肿瘤中的凋亡指数 (AI) 升高了 4-10 倍。BMS-214662 对 HCT-116 和 EJ-1 肿瘤细胞均表现出显著的细胞毒性。观察发现，对于 HCT-116 和 EJ-1 肿瘤，分别需要 75 mg/kg 和 100 mg/kg 的剂量才能清除 90% 的克隆性肿瘤细胞。
在体内，BMS-214662 以 250 mg/kg (静脉注射) 或 300-400 mg/kg (口服) 的剂量诱导 HCT-116 异种移植瘤小鼠的肿瘤细胞凋亡；杀死 90% 克隆形成细胞所需的剂量，HCT-116 为 ~75 mg/kg，EJ-1 肿瘤为 100 mg/kg，证实了强大的抗肿瘤功效。 |
| 酶活实验 |
FTase抑制活性在无细胞体系中测定，使用重组FTase、生物素标记的Ras肽底物和[³H]法尼基焦磷酸盐；定量放射性标记物的掺入，并计算IC50值。对GGTase的选择性则使用类似的测定方法，以香叶基香叶基底物进行评估。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测采用癌细胞系（例如，CML、HCT-116）；细胞凋亡的检测方法包括：用 250 nM 的 BMS-214662 处理 24 小时后，检测线粒体膜电位、caspase 激活或 Annexin V 染色。细胞活力和增殖的评估方法包括 MTT 法和细胞计数法。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植模型中评估体内疗效；BMS-214662 以静脉注射（250 mg/kg）或口服（300-400 mg/kg）的方式给药。通过组织学和 TUNEL 染色评估肿瘤生长抑制和细胞凋亡诱导情况。同时探讨药代动力学/药效学关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-214662 可溶于二甲基亚砜 (DMSO) (80 mg/mL)，几乎不溶于水。动物研究已证实其可静脉注射和口服给药。其详细的半衰期、生物利用度和代谢情况尚未完全阐明，但其口服活性表明其吸收良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无详细的毒理学数据公布；然而，作为一种氟替卡松诱导的免疫球蛋白（FTI），其潜在毒性包括胃肠道、血液系统和肝脏方面的损害。其临床开发可能受到毒性或药代动力学问题的限制，但临床前有效剂量下的安全性似乎可控。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BMS-214662 是一种苯二氮卓类化合物，其结构为 2,3,4,5-四氢-1H-1,4-苯二氮卓，在 1、3R、4 和 7 位分别被 (1H-咪唑-5-基)甲基、苄基、(噻吩-2-基)磺酰基和氰基取代。它是一种强效的法尼基转移酶抑制剂 (IC50 = 1.35 nM)，已开发用于治疗实体瘤。它具有抗肿瘤活性、诱导细胞凋亡活性和 EC 2.5.1.58（蛋白质法尼基转移酶）抑制活性。它属于咪唑、腈、噻吩、磺酰胺、苯和苯二氮卓类化合物。 BMS-214662 已在临床试验中用于治疗儿童骨髓增生异常综合征、难治性原始细胞贫血、复发性成人急性髓系白血病、复发性慢性髓系白血病和成人急性早幼粒细胞白血病 (M3)。BMS-214662 是一种非镇静性苯二氮卓类衍生物，具有潜在的抗肿瘤活性。法尼基转移酶抑制剂 BMS-214662 可抑制法尼基转移酶及其对参与信号转导的各种蛋白质的翻译后法尼基化修饰，从而抑制 Ras 功能并诱导易感肿瘤细胞凋亡。该药物可能逆转 H-Ras 转化细胞的恶性表型，并且已被证明对具有或不具有 Ras 突变的肿瘤细胞均有效。
BMS-214662 是一种尚未获批的在研抗癌药物；该药物已在Ras驱动的肿瘤和急性髓系白血病（AML）中显示出临床前活性。其强大的FTase抑制作用和细胞凋亡诱导作用使其成为候选药物，但进一步的开发需要改善其药代动力学和安全性。 |
| 分子式 |
C25H23N5O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
489.61242
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| 精确质量 |
489.129
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| CAS号 |
195987-41-8
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| PubChem CID |
448545
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.45g/cm3
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| 沸点 |
790.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
432.1ºC
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| 蒸汽压 |
5.38E-25mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.722
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
834
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N#CC1=CC=C(N(CC2=CN=CN2)C[C@@H](CC3=CC=CC=C3)N(S(=O)(C4=CC=CS4)=O)C5)C5=C1
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| InChi Key |
OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23N5O2S2/c26-13-20-8-9-24-21(11-20)15-30(34(31,32)25-7-4-10-33-25)23(12-19-5-2-1-3-6-19)17-29(24)16-22-14-27-18-28-22/h1-11,14,18,23H,12,15-17H2,(H,27,28)/t23-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-3-benzyl-1-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-4-thiophen-2-ylsulfonyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~204.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0424 mL | 10.2122 mL | 20.4244 mL | |
| 5 mM | 0.4085 mL | 2.0424 mL | 4.0849 mL | |
| 10 mM | 0.2042 mL | 1.0212 mL | 2.0424 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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