BMS 299897 中文名称: D-苏糖

别名: BMS299897; BMS 299897; BMS-299897 2-[(1R)-1-[[(4-氯苯基)磺酰基](2,5-二氟苯基)氨基]乙基]-5-氟苯丁酸;BMS 299897 〈γ-分泌酶〉;D-苏糖

目录号: V3492 纯度: ≥98%

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BMS 299897 是一种新型、有效的磺酰胺γ-分泌酶抑制剂，在稳定过表达淀粉样前体蛋白 (APP) 的 HEK293 细胞中抑制 Aβ 产生的 IC50 为 7 nM。

BMS 299897 CAS号: 290315-45-6
产品类别: γ-secretase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

BMS 299897 是一种新型、有效的磺酰胺 γ-分泌酶抑制剂，在稳定过表达淀粉样前体蛋白 (APP) 的 HEK293 细胞中抑制 Aβ 产生的 IC50 为 7 nM。 BMS-299897 阻断 Aβ(1-42) 含量的增加并显着降低 Aβ(1-40) 水平。该化合物不会影响 Aβ(25-35) 诱导的海马脂质过氧化增加。在行为上，BMS-299897 使用 1 小时的试验间时间间隔阻断 Aβ(25-35) 诱导的自发交替或新物体识别缺陷。 BMS-299896 使用 24 小时试验间时间间隔未能影响被动回避障碍或新物体识别。这些结果证实，Aβ(25-35) 注射会引起内源性 Aβ(1-42) 的积累，这种效应可被 γ-分泌酶抑制所阻断。这种 Aβ(1-42) 积累对毒性或长期记忆缺陷有一定影响。然而，由于种子Aβ(1-42)影响短期记忆，因此快速注射Aβ(25-35)阿尔茨海默病模型可用于筛选新分泌酶抑制剂的活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	BMS-299897 acts as a γ-secretase (γ-secretase) inhibitor, targeting the γ-secretase enzyme complex involved in amyloid precursor protein (APP) processing [1] BMS-299897 is a selective γ-secretase inhibitor that targets the γ-secretase complex to regulate APP cleavage and amyloid-β (Aβ) peptide production; [2]
体外研究 (In Vitro)	BMS-299897 降低了每种 Aβ 肽的水平。 BMS-299897 在 1 μM 剂量下将这些肽降低至载体对照水平的 20% 至 50%。 BMS-299897 治疗后 QD-BDNF 信号的逆行移动部分 (p=0.0198) 减少，尽管其顺行移动部分 (p=0.0147) 增加 [2]。 1μM BMS-299897处理大鼠E18皮质神经元（DIV7）24小时：培养基中Aβ肽（Aβ38、Aβ40、Aβ42）水平显著降低，Western blot检测显示APP C端片段（APP CTFs）积累增加，且另一种γ-分泌酶底物（N-钙粘蛋白）的加工也受影响；实时PCR分析显示，与溶剂组相比，相关基因的mRNA水平无显著变化[2] 1μM BMS-299897处理大鼠E18海马神经元：该化合物破坏量子点标记的脑源性神经营养因子（QD-BDNF）的逆行轴突运输，降低QD-BDNF的平均移动速度并改变运输方向性（增加静止和顺行比例，减少逆行比例）；同时抑制BDNF诱导的下游信号通路，包括神经元胞体和轴突中TrkB（pTrkB）、Akt1（pAkt1）和Erk1/2（pErk1/2）的磷酸化水平降低[2] 大鼠E18海马神经元（DIV4）每24小时用1μM BMS-299897处理，直至DIV7：通过MitoTracker标记、免疫荧光染色和透射电镜观察发现，该化合物改变神经元突起中线粒体的分布（线粒体密度降低且异常聚集）和突触素阳性突触小泡的分布（突触小泡斑点密度降低）[2]
体内研究 (In Vivo)	在年轻转基因小鼠的大脑、脑脊液 (CSF) 和血浆中，BMS-299897 表现出淀粉样 β-肽 (Aβ) 呈剂量和时间依赖性下降，且大脑和 CSF Aβ 水平之间存在关联。在 APP-YAC 小鼠中，BMS-299897 降低了大脑和血浆中的 Aβ1-40，并提高了大脑中 APP 羧基末端片段的浓度，这与 γ-分泌酶抑制作用一致。 BMS-299897 降低了 Aβ25-35 引起的毒性和 Aβ1-42 播种。 Aβ25-35 (9 nmol) 和 BMS-299897 同时给予雄性瑞士小鼠，剂量为 0.1-1 nmol/小鼠。一周后检测小鼠海马脂质过氧化水平及Aβ1-42、Aβ1-40含量。为了评估小鼠的短期和长期记忆能力，进行了包括自发交替、被动回避和物体识别在内的实验。 Aβ25-35 对 Aβ1-40 没有影响，但使 Aβ1-42 的含量提高 +240%。 BMS-299897 显着降低 Aβ1-40 水平并防止 Aβ1-42 含量上升。该化学物质对 Aβ25-35 产生的海马脂质过氧化的增加没有影响。 BMS-299897 使用 1 小时的试验间延迟，以行为方式抑制 Aβ25-35 诱导的自发交替或新物体识别损伤。 γ-分泌酶抑制剂 BMS-299897 与 Aβ25-35 联合给药时，在剂量介于 0.1 至 1 μmol/只小鼠之间时，可以完全阻止小鼠 Aβ1-42 含量的增加 [1]。向雄性瑞士小鼠侧脑室注射聚集态Aβ25-35（9 nmol）构建阿尔茨海默病模型：同时注射0.1–1 nmol/只的BMS-299897，1周后可阻断Aβ25-35诱导的海马Aβ1-42含量240%的升高，并显著降低海马Aβ1-40水平；但该化合物不影响Aβ25-35诱导的海马脂质过氧化水平升高[1] 上述小鼠模型的行为学测试：BMS-299897（0.1–1 nmol/只）可逆转Aβ25-35在1小时间隔的自发交替测试和新物体识别测试中诱导的行为缺陷；但在24小时间隔的被动回避测试和新物体识别测试中，无法改善Aβ25-35诱导的行为障碍[1]
细胞实验	皮质神经元APP加工实验：将大鼠E18皮质神经元培养至DIV7，用1μM BMS-299897或溶剂（0.1% DMSO）处理24小时。处理后收集培养基，检测Aβ38、Aβ40、Aβ42水平；制备神经元裂解液，通过Western blot检测APP（全长APP及APP CTFs）和N-钙粘蛋白的加工情况；提取神经元总RNA，采用实时PCR定量靶基因mRNA水平（以β-肌动蛋白为内参）[2] 海马神经元运输及细胞器分布实验：将大鼠E18海马神经元培养至DIV4，每24小时用1μM BMS-299897或溶剂处理一次。DIV7时，用MitoTracker标记线粒体（随后成像并定量线粒体密度和形态），或固定神经元后用抗突触素抗体进行免疫染色以检测突触小泡（随后成像并定量小泡密度）。为分析QD-BDNF运输，将海马神经元培养在微流控室至DIV7，用BMS-299897处理24小时后加入QD-BDNF，进行90秒（1帧/秒）的活细胞成像以生成运动轨迹图，分析QD-BDNF的移动速度和方向性[2] 微流控室神经元信号实验：将大鼠E18皮质神经元培养在分隔远端轴突和胞体的微流控生化室中，用1μM BMS-299897处理24小时后，向远端轴突室加入50 ng/ml BDNF。刺激0–5分钟后，分别制备远端轴突和胞体室的裂解液，通过Western blot检测Erk1/2（pErk1/2）、TrkB（pTrkB）和Akt1（pAkt1）的磷酸化水平，以β-肌动蛋白为上样对照[2]
动物实验	Alzheimer’s disease mouse model establishment and drug administration: Male Swiss mice were used. The model was induced by intracerebroventricular (i.c.v.) injection of an aggregated preparation of Aβ25-35 (9 nmol per mouse). BMS-299897 was administered via i.c.v. injection at doses of 0.1–1 nmol per mouse, concomitantly with the Aβ25-35 injection [1] Sample collection and biochemical analysis: One week after injection, mice were euthanized. The hippocampus was dissected and homogenized. The homogenates were used to measure the contents of Aβ1-42 and Aβ1-40 (via relevant detection methods) and the level of lipid peroxidation (to assess oxidative stress) [1] Behavioral testing protocol: Three behavioral tests were conducted one week after injection: 1) Spontaneous alternation test to evaluate short-term working memory; 2) Passive avoidance test to assess long-term associative memory; 3) Novel object recognition test to measure recognition memory. For the novel object recognition test, two intertrial intervals (1 hour and 24 hours) were used to distinguish short-term and long-term memory effects [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在用 1μM BMS-299897 处理 E18 大鼠海马神经元 3-8 天后：持续处理导致神经元形态发生显著变化，包括胞体体积减小和树突复杂性降低（通过 Sholl 分析和初级树突数量定量测定）[2] 在用 1μM BMS-299897 处理 E18 大鼠皮层和海马神经元 24 小时后：该化合物诱导 BDNF 依赖性神经营养信号传导缺陷（pTrkB、pAkt1、pErk1/2 表达抑制）和神经元突起中线粒体异常聚集，这可能损害神经元功能[2]
参考文献	[1]. The γ-secretase inhibitor 2-[(1R)-1-[(4-chlorophenyl)sulfonyl](2,5-difluorophenyl) amino]ethyl-5-fluorobenzenebutanoic acid (BMS-299897) alleviates Aβ1-42 seeding and short-term memory deficits in the Aβ25-35 mouse model of Alzheimer's d. [2]. A γ-secretase inhibitor, but not a γ-secretase modulator, induced defects in BDNF axonal trafficking and signaling: evidence for a role for APP. PLoS One. 2015 Feb 24;10(2):e0118379.
其他信息	4-[2-[(1R)-1-(N-(4-氯苯基)磺酰基-2,5-二氟苯胺基)乙基]-5-氟苯基]丁酸是一种磺酰胺。 BMS-299897 可阻断小鼠模型中 Aβ25-35 诱导的 Aβ1-42 播散，证实 γ-分泌酶抑制可干扰内源性 Aβ1-42 的积累；这表明 Aβ25-35 注射小鼠模型可用于筛选新型分泌酶抑制剂的活性[1] BMS-299897 的有害作用（例如，BDNF 运输缺陷、神经元形态变化）依赖于 APP：在大鼠海马神经元中通过特异性 siRNA 敲低 APP 可部分挽救 BMS-299897 诱导的 QD-BDNF 速度和方向性缺陷，并逆转 BDNF 诱导的 pCREB 激活的抑制[2] 与 γ-分泌酶调节剂（GSM，例如 sGSM41）不同，BMS-299897（一种 γ-分泌酶抑制剂）会增加 APP CTF 的积累，这与其神经毒性作用有关；这表明，GSMs可能是治疗阿尔茨海默病的一种比γ-分泌酶抑制剂更安全的替代方案[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H21NO4F3SCL
分子量	511.94104
精确质量	511.083
CAS号	290315-45-6
PubChem CID	11249248
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	620.0±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	328.7±34.3 °C
蒸汽压	0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率	1.602
LogP	5.28
tPSA	83.06
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	9
重原子数目	34
分子复杂度/Complexity	775
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C[C@H](C1=C(C=C(C=C1)F)CCCC(=O)O)N(C2=C(C=CC(=C2)F)F)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)Cl
InChi Key	IZAOBRWCUGOKNH-OAHLLOKOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H21ClF3NO4S/c1-15(21-11-7-18(26)13-16(21)3-2-4-24(30)31)29(23-14-19(27)8-12-22(23)28)34(32,33)20-9-5-17(25)6-10-20/h5-15H,2-4H2,1H3,(H,30,31)/t15-/m1/s1
化学名	(R)-4-(2-(1-(4-chloro-N-(2,5-difluorophenyl)phenylsulfonamido)ethyl)-5-fluorophenyl)butanoic acid
别名	BMS299897; BMS 299897; BMS-299897
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 30 mg/mL (~58.60 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 30 mg/mL (~58.60 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9534 mL	9.7668 mL	19.5335 mL
	5 mM	0.3907 mL	1.9534 mL	3.9067 mL
	10 mM	0.1953 mL	0.9767 mL	1.9534 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Differential effects of BMS-299897 and sGSM41 on APP processing.PLoS One.2015 Feb 24;10(2):e0118379.
BMS-299897, not sGSM41, induces deficits in retrograde axonal trafficking of QD-BDNF.PLoS One.2015 Feb 24;10(2):e0118379.
Knockdown of APP rescues deficits in velocity and directionality of axonally transported QD-BDNF induced by BMS-299897.PLoS One.2015 Feb 24;10(2):e