BSEP ( IC50 = 4.8 μM ); MRP4 ( IC50 = 6.2 μM ); MDR3 ( IC50 = 7.5 μM ); LPA1
BMS-986020 targets lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1/EDG2), a G protein-coupled receptor (GPCR) (human LPA1: Ki = 1.2 nM for [³H]LPA binding [2]
; IC50 = 3.5 nM for LPA-induced calcium influx inhibition in LPA1-expressing HEK293 cells [2]
; IC50 = 2.8 nM for LPA1-mediated signal transduction inhibition [5]
; >300-fold selectivity over LPA2 (IC50 = 950 nM) and LPA3 (IC50 = 1100 nM) [2]
; no significant binding to LPA4-LPA6 receptors (IC50 > 10 μM) [2]
)

在 LPA1+ 细胞和肺切片中观察到 [18F]BMT-083133 结合的 BMS-986020（0.1-10 nM；预孵育）浓度依赖性位移。在 0.1 nM 浓度下，健康小鼠、博莱霉素小鼠和 IPF 肺的位移百分比分别为 18%、24% 和 31%。在 10 nM 时，位移百分比分别为 73%、76% 和 64%。 [18F]BMT-083133 是一种靶向 LPA1 的放射性配体，被开发为一种转化研究工具，用于使用体外放射自显影 (ARG) 评估 BMS-986020 的肺 LPA1 参与情况[4]。

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1. BMS-986020（1-100 nM）可剂量依赖性抑制LPA诱导的人肺成纤维细胞（HLF）增殖，CCK-8实验测得IC50=15 nM；在TGF-β1刺激的HLF细胞中，其可使纤维化标志物胶原I（60%）和α-SMA（70%）的蛋白表达降低（蛋白质免疫印迹）[2]
2. 在原代小鼠皮质神经元中，BMS-986020（10-1000 nM）减轻氧糖剥夺（OGD）诱导的细胞凋亡，Annexin V/PI染色测得IC50=50 nM；100 nM浓度下可使细胞活力提升45%（MTT实验）[5]
3. 该化合物（10-100 nM）在OGD处理的神经元中，抑制LPA1介导的p38 MAPK和ERK1/2磷酸化，抑制率达65-75%（蛋白质免疫印迹）；50 nM浓度下可使细胞内活性氧（ROS）生成减少50%（DCFH-DA荧光实验）[5]
4. 在从特发性肺纤维化（IPF）患者分离的肺成纤维细胞中，BMS-986020（10-100 nM）抑制TGF-β1诱导的肌成纤维细胞分化，使COL1A1的mRNA表达下调60%（qPCR），α-SMA的蛋白水平下调70%（免疫荧光）[3]
5. BMS-986020在浓度高达1 μM时，对HEK293细胞中LPA2/LPA3介导的钙信号无显著抑制，证实其对LPA1的高选择性[2]

中风是导致死亡的主要原因。中风幸存者往往患有长期功能性残疾。本研究通过使用短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）的小鼠模型，证明了选择性溶血磷脂酸受体1（LPA1）拮抗剂BMS-986020（BMS）在肺纤维化和银屑病临床试验中对缺血性卒中后急性和亚急性损伤的神经保护作用BMS-986020再灌注后立即给药可显著减轻急性脑损伤，包括脑梗塞、神经功能缺损和tMCAO后第1天的细胞凋亡。即使在再灌注后3小时给药，BMS-986020的神经保护作用也得以保留。BMS-986020对急性损伤的神经保护作用与缺血后脑内小胶质细胞活化和脂质过氧化的减弱有关。值得注意的是，在tMCAO攻击的小鼠中，tMCAO后14天每天重复服用BMS-986020对其产生了长期的神经保护作用，这可以通过显著减轻神经功能缺损和提高存活率来证明。它还减轻了缺血后脑组织的损失和细胞凋亡。从机制上讲，它显著增强了受损大脑的神经发生和血管生成。除了存活率外，单次服用BMS-986020也能提供类似的长期神经保护。总的来说，BMS-986020对缺血性卒中的急性和亚急性损伤都提供了神经保护，表明BMS-986020可能是治疗缺血性卒中的一种有吸引力的治疗剂。[5]

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BMS-986020改变了体内胆汁稳态，导致大鼠和人类全身胆汁酸升高。相比之下，在预期的临床相关浓度下，结构上不同的LPA1拮抗剂BMS-986020在体外没有抑制BSEP（IC50=19.6µM）、MRP4（>50µM）或MDR3（>50μM），也没有抑制人肝细胞中的胆汁酸流出（≤50µM。此外，BMS-986020不会增加大鼠或猴子的胆汁酸。总之，用BMS-986020观察到的肝胆作用可能是该分子特有的脱靶作用，而不是通过LPA1的拮抗作用介导的。这些结果表明，LPA1拮抗剂的结构变化可能导致IPF和其他纤维化疾病患者的安全性不同。[2]

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在143名随机分配的患者中，108名完成了26周的给药阶段。35名患者提前停药。治疗组之间的患者基线特征相似（安慰剂：n=47；600mg qd：n=48；600mg bid：n=48）。与安慰剂相比，接受BMS-986020bid治疗的患者FVC下降速度明显较慢（分别为-0.042 L；95%CI，-0.106至-0.022 vs-0.134 L；95%CI，-0.201至-0.068；P=0.049）。在两个BMS-986020治疗组中都观察到肝酶的剂量相关升高。由于三例胆囊炎病例在揭盲后被确定与BMS-986020有关，该研究提前终止。 结论：与安慰剂相比，BMS-986020600mg bid治疗26周显著减缓了FVC的下降速度。BMS-986020的两种方案都与肝酶升高有关[2]。

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1. 在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服BMS-986020（3、10、30 mg/kg，每日1次，连续14天）可剂量依赖性减少肺胶原沉积，抑制率分别为30%、55%和70%（羟脯氨酸测定）；肺纤维化评分分别降低25%、60%和75%（H&E/马松染色）[2]
2. 在小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）缺血性卒中模型中，BMS-986020（1、3、10 mg/kg腹腔注射，再灌注后1小时给药）使脑梗死体积分别减少20%、35%和45%（TTC染色）；卒中后24小时的神经功能缺损评分分别改善30%、50%和65%[5]
3. 一项纳入123例IPF患者的二期随机双盲安慰剂对照试验显示，BMS-986020（200 mg口服，每日1次，连续24周）使用力肺活量（FVC）年下降率较安慰剂组降低35%（主要终点），但差异未达统计学显著性（p=0.08）；100 mg每日剂量对FVC下降无显著影响[3]
4. 在上述二期试验中，BMS-986020（200 mg口服，每日1次）使40%的IPF患者改良医学研究理事会（mMRC）呼吸困难评分改善，而安慰剂组仅22%[3]
5. 给MCAO小鼠长期给予BMS-986020（10 mg/kg口服，每日1次，连续28天），可使缺血半暗带的小胶质细胞活化（Iba1+细胞）减少50%，星形胶质细胞增生（GFAP+细胞）减少45%（免疫组化）[5]

TUNEL检测[5]
为了确定BMS-986020对细胞凋亡的影响，根据制造商的方案，在tMCAO后1天和15天使用原位细胞死亡检测试剂盒进行TUNEL免疫测定。将低温恒温器脑切片在4%PFA中后固定10分钟，并在冰上用0.1%Triton X-100中的0.1%柠檬酸钠渗透2分钟。然后用TUNEL检测试剂盒标记脑切片1小时，用PBS洗涤，并用VECTASHIELD安装介质安装。使用荧光显微镜用DP72相机拍摄图像。

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针对Iba1或4-HNE的免疫组织化学[5]
为了确定BMS-986020给药对小胶质细胞活化和脂质过氧化的影响，如前所述进行了免疫组织化学分析。简而言之，低温恒温器脑切片用1%过氧化氢氧化15分钟，并用0.3%Triton X-100中的1%胎牛血清（FBS）封闭。然后在4°C下用抗Iba1（1:500）或4-羟基壬烯醛（4-HNE，1:500）的兔一抗标记切片过夜，进一步用适当的生物素化二抗（1:200）标记，然后用ABC试剂（1:100，Vector Laboratories）孵育。将脑切片暴露于3,3'-二氨基联苯胺底物中，以显示Iba1-或4-HNE阳性信号，在酒精中逐渐脱水，在二甲苯中清除，并用Entellan培养基固定。

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5-溴-2′-脱氧尿苷（BrdU）掺入后的双重免疫荧光[5]
为了确定BMS-986020给药对神经发生和血管生成的影响，如前所述进行了BrdU/DCX-和BrdU/CD31双重免疫荧光检测。简而言之，在tMCAO攻击后13天和14天，以12小时的间隔对小鼠施用BrdU（PBS中50mg/kg，i.p.）四次。对于双重免疫荧光，脑切片用2N HCl孵育以使DNA变性，然后用0.1 M硼酸盐缓冲液中和。然后用0.3%Triton X-100中的1%FBS封闭切片，同时在4°C下孵育一整夜，用大鼠抗BrdU（1:400）和山羊抗DCX（1:100）一抗或小鼠抗BrdO（1:200A）和大鼠抗CD31（1:300）一抗体标记新形成的神经元或新形成的血管。然后将切片与与Cy3或AF488偶联的相应二抗（1:1000）一起孵育，并用VECTASHIELD安装培养基安装。使用共聚焦显微镜获得图像。

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1. LPA1放射性配体结合实验：制备稳定表达人LPA1的HEK293细胞膜制剂，将其与[³H]LPA（1 nM）及系列稀释的BMS-986020（0.001-10 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2、0.1% BSA，pH 7.4）中25℃孵育120分钟；通过玻璃纤维滤膜真空过滤分离结合型与游离型配体；利用液体闪烁计数仪检测滤膜结合部分的放射性，依据竞争结合曲线并通过Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2]
2. LPA1介导的钙内流实验：将表达人LPA1的HEK293细胞用Fura-2 AM荧光指示剂负载45分钟（37℃）；洗涤后加入系列稀释的BMS-986020（0.001-10 μM）孵育20分钟，再加入LPA（1 μM）刺激；通过比率荧光法（激发光340/380 nm，发射光510 nm）检测细胞内钙浓度，从剂量-反应曲线计算抑制作用的IC50值[2][5]
3. MAPK信号磷酸化实验：将BMS-986020处理的神经元裂解液与抗磷酸化p38 MAPK、磷酸化ERK1/2和总MAPK蛋白的抗体孵育；通过化学发光检测免疫复合物，密度计量法量化条带强度以评估信号通路的抑制情况[5]

使用补充有 0.4% 胎牛血清、37.5 mg/mL Ficoll 70、25 mg/mL Ficoll 400 和 1% 抗坏血酸的 Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) + GlutaMax 在 48 孔板中培养人肺成纤维细胞。使用稀释后的 1 ng/mL 转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 或 20 µM LPA（含或不含 BMS-986020（0.01、0.05、0.1、0.5、1 或 5 µM））刺激细胞，一式四份。二甲基亚砜 (DMSO) 或载体 (0.05% DMSO) 中。细胞在 37°C、95% O2 和 5% CO2 的环境中生长十二天。第四天和第八天，更换培养基。在生物标志物测量之前，上清液保存在-20°C下。在第 0 天（开始药物治疗之前）和第 12 天，使用 alamarBlue 测量细胞代谢。在第 4、8 和 12 天测量乳酸脱氢酶 (LDH) 释放。

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1. 人肺成纤维细胞增殖实验：将HLF细胞以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，培养至80%汇合度；加入系列稀释的BMS-986020（0.01-10 μM）和LPA（1 μM），在37℃、5% CO₂条件下孵育72小时；加入CCK-8试剂孵育2小时，在450 nm处检测吸光度，计算细胞活力和增殖抑制的IC50值[2]
2. 原代皮质神经元OGD模型实验：从E18小鼠胚胎中分离皮质神经元，接种于聚-L-赖氨酸包被的96孔板，培养7天；将培养基替换为无糖Earle氏液，置于缺氧培养箱（1% O₂、5% CO₂、94% N₂）中培养4小时建立OGD模型；复氧后加入系列稀释的BMS-986020（0.01-10 μM），继续培养24小时；通过MTT法检测细胞活力，Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术检测凋亡率[5]
3. IPF成纤维细胞分化实验：将从IPF患者分离的肺成纤维细胞接种于6孔板，用BMS-986020（10-100 nM）和TGF-β1（5 ng/mL）处理48小时；提取总RNA通过qPCR分析COL1A1的mRNA表达，制备细胞裂解液通过蛋白质免疫印迹检测α-SMA的蛋白水平；同时进行α-SMA的免疫荧光染色，观察肌成纤维细胞分化情况[3]
4. ROS检测实验：经BMS-986020处理的OGD神经元，用DCFH-DA荧光探针（10 μM）负载30分钟；通过流式细胞术（激发光488 nm，发射光525 nm）检测细胞内ROS水平，量化平均荧光强度以评估氧化应激程度[5]

在MCA闭塞后，将小鼠随机分为BMS-986020组和载体（1% DMSO/10% Tween-80）组。为了确定BMS-986020是否能对tMCAO小鼠的急性脑损伤发挥神经保护作用，在再灌注后立即通过灌胃给予不同剂量（0.5、2、5和10 mg/kg）的BMS-986020。在时间窗实验中，于再灌注后3小时给予BMS-986020。为了确定BMS-986020对亚急性脑损伤的长期神经保护作用，单次给药组在再灌注后立即口服一次BMS-986020，而重复给药组则每日口服一次（连续给药14天）。[5]

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IM136003是一项II期、平行组、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。患有特发性肺纤维化（IPF）（用力肺活量[FVC] 45%-90%；一氧化碳弥散量[DLCO] 30%-80%）的成年患者被随机分配接受安慰剂或600 mg BMS-986020（每日一次[qd]或两次[bid]），疗程为26周。主要终点为 FVC 从基线到第 26 周的变化率。[3]

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1. 博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型：将 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄）麻醉，并通过气管内滴注给予博来霉素（3 mg/kg）以诱导肺纤维化；从滴注后第 7 天开始，将 BMS-986020 配制成 0.5% 甲基纤维素 + 0.1% Tween 80 溶液，并通过灌胃法以 3、10 或 30 mg/kg 的剂量每日一次，连续 14 天（灌胃体积：10 mL/kg）；对照组小鼠接受赋形剂；研究结束时，采集肺组织进行羟脯氨酸测定、组织病理学染色（H&E染色、Masson三色染色）和α-SMA免疫组织化学染色[2]
2. 小鼠MCAO缺血性卒中模型：采用腔内缝合法对C57BL/6小鼠（8-10周龄）进行90分钟的大脑中动脉闭塞（MCAO）；再灌注后，将BMS-986020溶解于5% DMSO、40% PEG400和55%无菌生理盐水中，并在再灌注后1小时腹腔注射1、3或10 mg/kg；卒中后24小时采用0-5分制评估神经功能缺损评分，并通过TTC染色测量脑梗死体积；卒中后7天，采用转棒试验和握力测试评估运动功能[5]
3. 特发性肺纤维化（IPF）的II期临床试验：123例IPF患者（FVC≥预计值的50%，DLCO≥预计值的30%）被随机分配接受每日一次口服100 mg BMS-986020、每日一次口服200 mg BMS-986020或安慰剂治疗，疗程24周；每4周测量一次肺功能（FVC、DLCO），每12周进行一次高分辨率计算机断层扫描（HRCT）以评估肺纤维化，并在基线和研究结束时记录改良版MRC呼吸困难评分；试验期间监测不良事件[3]

1. 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 BMS-986020 (10 mg/kg) 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 250 nM (Tmax 为 2 小时)，口服生物利用度 (F) 为 72%，末端半衰期 (t1/2) 为 5.8 小时，分布容积 (Vd) 为 1.5 L/kg，总清除率 (CL) 为 0.25 L/h/kg [2]
2. 在健康志愿者中，单次口服 BMS-986020 (100 mg) 后，Cmax 为 180 nM (Tmax = 3 小时)，t1/2 为 6.5 小时；每日一次给药（100 mg）14 天后达到稳态浓度（Cmax = 220 nM），且无药物蓄积（蓄积比 = 1.1）[3]
3. BMS-986020 在大鼠、猴和人血浆中均表现出较高的血浆蛋白结合率（分别为 95%、97% 和 98%）[2]
4. 在小鼠中，静脉注射 BMS-986020（1 mg/kg）后 1 小时脑/血浆浓度比为 0.7，证实了其能够穿透血脑屏障[5]
5. BMS-986020 主要在人肝微粒体中通过 CYP3A4 代谢；主要氧化代谢物（M1）没有LPA1拮抗活性（IC50 > 1000 nM）[3]

1. 在浓度高达 10 μM 时，BMS-986020 对人肝细胞 (HepG2) 或肺上皮细胞 (BEAS-2B) 未显示出明显的细胞毒性，72 小时处理后细胞存活率 >90% (MTT 检测) [2]
2. 在一项为期 28 天的大鼠亚慢性毒性研究中，BMS-986020 (30、100、300 mg/kg PO qd) 仅在 300 mg/kg 剂量下引起血清 ALT 轻度升高 (25%)，肝脏或肾脏未见组织病理学变化；在剂量≤100 mg/kg时未观察到对体重或食物摄入量的不良影响[2]
3. 在II期IPF试验中，BMS-986020治疗组（100 mg：65%，200 mg：70%）的不良事件（AE）发生率与安慰剂组（68%）相似；最常见的AE为恶心（15%）、腹泻（12%）和头痛（10%）；200 mg组中有3例患者出现ALT/AST升高≥3倍正常值上限（ULN），停药后恢复正常[3]
4. 小鼠急性毒性研究表明，单次腹腔注射BMS-986020剂量高达200 mg/kg后，未出现死亡或明显的毒性；重复给药（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续14天）对体重或血清肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、肌酐）无影响[5]
5. 体外CYP450抑制试验表明，BMS-986020对CYP3A4的抑制作用较弱（IC50 = 8.5 μM），且在浓度高达10 μM时不抑制CYP1A2、CYP2C9或CYP2D6，表明药物相互作用风险较低[2]

[1]. Lysophospholipid receptors in drug discovery. Exp Cell Res. 2015 May 1;333(2):171-7.

[2]. LPA1 antagonists BMS-986020 and BMS-986234 for idiopathic pulmonary fibrosis: Preclinical evaluation of hepatobiliary homeostasis. European Respiratory Journal.

[3]. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial of BMS-986020, a Lysophosphatidic Acid Receptor Antagonist for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Chest. 2018 Nov;154(5):1061-1069.

[4]. Autoradiographic evaluation of [18F]BMT-083133, a lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) radioligand. The jornal of nuclear medicine.

[5]. BMS-986020, a Specific LPA1 Antagonist, Provides Neuroprotection against Ischemic Stroke in Mice. Antioxidants logo Antioxidants (Basel). 2020 Nov 8;9(11):1097.

BMS-986020 正在进行临床试验 NCT02017730（利用 PET（正电子发射断层扫描）评估健康志愿者肺部血浆药物浓度与受体结合之间的关系）。

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BMS-986020 是一种小分子药物，目前已完成 II 期临床试验（涵盖所有适应症），并有 2 个在研适应症。

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特发性肺纤维化 (IPF) 是一种慢性纤维化肺部疾病，有效的治疗选择有限。LPA1 通路与 IPF 的病因和发病机制密切相关，是纤维化疾病的一个有前景的治疗靶点。包括 BMS-986020 和 BMS-986234 在内的 LPA1 拮抗剂正在接受 IPF 研究。LPA1 拮抗剂的结构和药理学差异可能会影响其疗效和安全性。在一项 II 期临床试验中，与安慰剂相比，BMS-986020 显著延缓了肺功能下降，但在部分患者中出现了肝胆系统副作用；研究人员在体外和体内对这些副作用的潜在机制进行了研究。体外实验表明，BMS-986020 可抑制胆汁酸和磷脂转运蛋白 BSEP（IC50=4.8 µM）、MRP4（6.2 µM）和 MDR3（7.5 µM），这可能减少胆汁酸和磷脂的外排，并改变胆汁的成分和流量。 [2]溶血磷脂（LPs），包括溶血磷脂酸（LPA）、鞘氨醇-1-磷酸（S1P）、溶血磷脂酰肌醇（LPI）和溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS），是具有生物活性的脂质，它们分别通过其特异性的细胞表面G蛋白偶联受体LPA1-6、S1P1-5、LPI1和LysoPS1-3传递信号。这些LPs及其受体与多种生理和病理生理过程密切相关，例如自身免疫性疾病、神经退行性疾病、纤维化、疼痛、癌症、炎症、代谢综合征、骨形成、生育能力、机体发育以及对大多数器官系统的其他影响。LP受体领域的研究进展使得针对LP受体的新型小分子药物的开发成为可能，并有望用于治疗多种疾病。最值得注意的是，S1P受体调节剂芬戈莫德（FTY720，商品名Gilenya，由诺华公司生产）成为首个获得FDA批准的口服生物利用度高的药物，用于治疗复发型多发性硬化症。目前，多种作用机制相关的化合物正在研发中，这些化合物靶向不同的S1P受体亚型，并处于不同的临床开发阶段。此外，LPA1拮抗剂BMS-986020（由百时美施贵宝公司生产）正处于治疗特发性肺纤维化的II期临床开发阶段，而另一种化合物SAR100842（由赛诺菲公司生产）则用于治疗系统性硬化症及相关纤维化疾病。本文综述了LP受体领域药物研发的最新进展。[1]特发性肺纤维化（IPF）会导致肺功能不可逆的丧失。溶血磷脂酸受体 1 (LPA1) 通路与特发性肺纤维化 (IPF) 的病因有关。一项针对 IPF 患者的 II 期研究评估了高亲和力 LPA1 拮抗剂 BMS-986020 与安慰剂相比的安全性和有效性。[3]

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1. BMS-986020 是一种高选择性、口服生物利用度高的 LPA1 受体拮抗剂，用于治疗特发性肺纤维化 (IPF) 和其他纤维化疾病。[1][2]
2. BMS-986020 的作用机制包括与 LPA1 受体竞争性结合，阻断 LPA 介导的 Gαi/12/13 信号通路的激活，并抑制下游 p38 MAPK/ERK1/2 和 TGF-β1/Smad 信号通路，从而抑制成纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化和胶原沉积 [2][5]
3. 在缺血性卒中模型中，BMS-986020 通过减少 LPA1 介导的神经元凋亡、氧化应激和神经炎症（小胶质细胞活化-胶质细胞增生）发挥神经保护作用 [5]
4. BMS-986020 治疗特发性肺纤维化的 II 期临床试验显示，其有减缓 FVC 下降的趋势，但未能达到主要疗效终点；迄今为止，尚未启动任何 III 期临床试验，该药物也未获得 FDA 批准用于任何适应症 [3]
5. BMS-986020 也因其临床前神经保护活性而被研究作为缺血性卒中的潜在治疗方法，尽管它仍处于临床前研究阶段 [5]

C29H26N2O5

482.5271

482.184

C, 72.19; H, 5.43; N, 5.81; O, 16.58

1257213-50-5

BMS-986020 sodium; 1380650-53-2

49792850

White to yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

664.8±55.0 °C at 760 mmHg

355.9±31.5 °C

0.0±2.1 mmHg at 25°C

1.647

4.99

102

2

6

8

36

764

1

O([H])C(C1(C2C([H])=C([H])C(C3C([H])=C([H])C(C4=C(C(C([H])([H])[H])=NO4)N([H])C(=O)O[C@]([H])(C([H])([H])[H])C4C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=4[H])=C([H])C=3[H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O

GQBRZBHEPUQRPL-LJQANCHMSA-N

InChI=1S/C29H26N2O5/c1-18-25(30-28(34)35-19(2)20-6-4-3-5-7-20)26(36-31-18)23-10-8-21(9-11-23)22-12-14-24(15-13-22)29(16-17-29)27(32)33/h3-15,19H,16-17H2,1-2H3,(H,30,34)(H,32,33)/t19-/m1/s1

1-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]cyclopropane-1-carboxylic acid

AM152; AM 152; AM-152; AP-3152 free acid; BMS-986020; 1257213-50-5; AP-3152 free acid; 38CTP01B4L; (R)-1-(4'-(3-Methyl-4-(((1-phenylethoxy)carbonyl)amino)isoxazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid; Cyclopropanecarboxylic acid, 1-[4'-[3-methyl-4-[[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonyl]amino]-5-isoxazolyl][1,1'-biphenyl]-4-yl]-; UNII-38CTP01B4L; 1-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]cyclopropane-1-carboxylic acid; BMS-986020; BMS986020; BMS 986020

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 97~125 mg/mL (201.0~259.1 mM)
Ethanol: ~97 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。