| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BSEP ( IC50 = 4.8 μM ); MRP4 ( IC50 = 6.2 μM ); MDR3 ( IC50 = 7.5 μM ); LPA1
BMS-986020 sodium targets the lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) as a high-affinity antagonist. It also inhibits bile acid and phospholipid transporters, including BSEP (IC₅₀ = 4.8 µM), MRP4 (IC₅₀ = 6.2 µM), and MDR3 (IC₅₀ = 7.5 µM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LPA1+细胞和肺组织切片显示，[18F]BMT-083133结合的BMS-986020钠离子（0.1-10 nM；预孵育）的位移呈浓度依赖性。在0.1 nM浓度下，健康小鼠、博来霉素小鼠和IPF小鼠肺组织的位移百分比分别为18%、24%和31%。在10 nM浓度下，位移百分比依次为73%、76%和64%。 [18F]BMT-083133 是一种靶向 LPA1 的放射性配体 [4]，最初是作为一种转化研究工具开发的，用于利用体外放射自显影技术 (ARG) 评估 BMS-986020 与肺部 LPA1 的结合情况。
体外实验表明，BMS-986020 钠离子在肺组织切片中能够浓度依赖性地置换 LPA1 放射性配体 [18F]BMT-083133。在健康小鼠肺组织中，0.1 nM 浓度下的置换率为 18%，10 nM 浓度下的置换率为 73%。该放射性配体可用于研究 LPA 信号通路和纤维化疾病机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
中风是导致死亡的主要原因之一。中风幸存者常常遭受长期功能障碍的困扰。本研究利用短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠模型，证实了选择性溶血磷脂酸受体1（LPA1）拮抗剂BMS-986020（BMS）对缺血性中风后急性期和亚急性期损伤的神经保护作用。BMS-986020目前正在进行肺纤维化和银屑病的临床试验。在再灌注后立即给予BMS-986020可显著减轻tMCAO后第1天的急性脑损伤，包括脑梗死、神经功能缺损和细胞凋亡。即使在再灌注3小时后给予BMS-986020，其神经保护作用仍然存在。 BMS对急性损伤的神经保护作用与缺血后脑组织中小胶质细胞活化和脂质过氧化的减弱有关。值得注意的是，在tMCAO后连续14天每日重复给予BMS，可对tMCAO小鼠产生长期神经保护作用，表现为神经功能缺损显著减轻和存活率提高。此外，BMS还能减轻缺血后脑组织的丢失和细胞凋亡。机制上，BMS显著增强了受损脑组织的神经发生和血管生成。单次给予BMS即可提供类似的长期神经保护作用，但存活率除外。总之，BMS对缺血性卒中的急性期和亚急性期损伤均具有神经保护作用，表明BMS可能是一种治疗缺血性卒中的有前景的治疗药物。[5]
BMS-986020 可改变体内胆汁稳态，导致大鼠和人体的全身胆汁酸水平升高。相反，结构不同的LPA1拮抗剂BMS-986020在预计的临床相关浓度下，体外实验表明其不抑制BSEP（IC50=19.6 µM）、MRP4（>50 µM）或MDR3（>50 µM），也不抑制人肝细胞中的胆汁酸外排（≤50 µM）。此外，BMS-986020在大鼠和猴子体内均未增加胆汁酸水平。综上所述，BMS-986020观察到的肝胆效应很可能是该分子特有的脱靶效应，并非通过拮抗LPA1介导。这些结果表明，LPA1拮抗剂的结构差异可能导致特发性肺纤维化（IPF）患者和其他纤维化疾病患者的安全性不同。[2] 在143名随机分组的患者中，108名完成了为期26周的给药阶段。35名患者提前终止了研究。各治疗组患者的基线特征相似（安慰剂组：n = 47；600 mg qd组：n = 48；600 mg bid组：n = 48）。与安慰剂组相比，每日两次服用BMS-986020的患者用力肺活量（FVC）下降速度显著减慢（分别为-0.042 L；95% CI，-0.106至-0.022 vs -0.134 L；95% CI，-0.201至-0.068；P = .049）。在两个BMS-986020治疗组中均观察到与剂量相关的肝酶升高。由于揭盲后发现3例胆囊炎与BMS-986020相关，该研究提前终止。结论：与安慰剂相比，每日两次服用600 mg BMS-986020治疗26周可显著减缓FVC下降速度。两种BMS-986020给药方案均与肝酶升高相关[2]。体内研究表明，BMS-986020钠在短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）缺血性卒中小鼠模型中具有神经保护作用。再灌注后立即给药可显著减轻急性脑损伤，包括梗死和神经功能缺损，即使在再灌注3小时后给药，该作用仍然存在。 |
| 酶活实验 |
TUNEL 检测[5]
为了确定BMS-986020对细胞凋亡的影响，在 tMCAO 后 1 天和 15 天，使用原位细胞死亡检测试剂盒，按照制造商的方案进行 TUNEL 免疫检测。将冰冻切片用 4% PFA 固定 10 分钟，然后在冰上用 0.1% 柠檬酸钠/0.1% Triton X-100 溶液透化 2 分钟。之后，将脑切片用 TUNEL 检测试剂盒标记 1 小时，用 PBS 洗涤，并用 VECTASHIELD 封片剂封片。使用配备 DP72 相机的荧光显微镜采集图像。 针对 Iba1 或 4-HNE 的免疫组织化学[5] 为了确定 BMS-986020 给药对小胶质细胞活化和脂质过氧化的影响，我们按照先前描述的方法进行了免疫组织化学分析。简而言之，将冰冻切片用 1% H2O2 氧化 15 分钟，然后用 0.3% Triton X-100 中的 1% 胎牛血清 (FBS) 封闭。之后，将切片与兔抗 Iba1 (1:500) 或 4-羟基壬烯醛 (4-HNE, 1:500) 的一抗在 4°C 下孵育过夜，再与相应的生物素标记的二抗 (1:200) 孵育，最后与 ABC 试剂 (1:100，Vector Laboratories) 孵育。将脑组织切片暴露于 3,3'-二氨基联苯胺底物以显示 Iba1 或 4-HNE 阳性信号，然后用梯度酒精脱水，二甲苯透明，最后用 Entellan 封片剂封片。 双重免疫荧光染色后进行 5-溴-2'-脱氧尿苷 (BrdU) 掺入[5] 为了确定 BMS-986020 给药对神经发生和血管生成的影响，我们按照先前描述的方法进行了 BrdU/DCX 和 BrdU/CD31 双重免疫荧光染色。简而言之，在 tMCAO 攻击后 13 天和 14 天，每隔 12 小时腹腔注射 4 次 BrdU（50 mg/kg，溶于 PBS）。对于双重免疫荧光染色，将脑组织切片与 2N HCl 孵育以使 DNA 变性，然后用 0.1 M 硼酸盐缓冲液中和。随后，将切片用含 1% FBS 和 0.3% Triton X-100 的溶液封闭，并同时与以下两种一抗在 4°C 下孵育过夜：大鼠抗 BrdU 抗体 (1:400) 和山羊抗 DCX 抗体 (1:100) 一抗，或小鼠抗 BrdU 抗体 (1:200A) 和大鼠抗 CD31 抗体 (1:300) 一抗，以标记新生神经元或新生血管。之后，将切片与相应的 Cy3 或 AF488 标记的二抗 (1:1000) 孵育，并用 VECTASHIELD 封片剂封片。使用共聚焦显微镜获取图像。 体外受体结合实验用于测定化合物与 LPA1 的亲和力。这些实验通常涉及使用放射性标记的 LPA1 配体（例如 [¹⁸F]BMT-083133）进行竞争性结合，所用样品为组织切片或膜制备物。 |
| 细胞实验 |
将人肺成纤维细胞接种于48孔板中，使用添加了0.4%胎牛血清、37.5 mg/mL Ficoll 70、25 mg/mL Ficoll 400和1%抗坏血酸的DMEM培养基（含GlutaMax）。每个处理设置四个复孔，分别用1 ng/mL转化生长因子β1 (TGF-β1)或20 µM LPA刺激细胞，并加入或不加入BMS-986020（0.01、0.05、0.1、0.5、1或5 µM，溶于二甲基亚砜(DMSO)）或溶剂（0.05% DMSO）。细胞在37℃、95% O2和5% CO2的条件下培养12天。分别于第4天和第8天更换培养基。在进行生物标志物检测之前，上清液保存在−20 °C。在第0天（开始药物治疗前）和第12天，使用alamarBlue检测细胞代谢。乳酸脱氢酶（LDH）释放量在第4、8和12天进行检测。
体外细胞实验研究该化合物对LPA1信号通路的影响。用该化合物处理表达LPA1的细胞，并检测下游信号事件，例如钙动员或细胞迁移。 |
| 动物实验 |
在MCA闭塞后，将小鼠随机分为BMS-986020组和载体（1% DMSO/10% Tween-80）组。为了确定BMS-986020是否能对tMCAO小鼠的急性脑损伤发挥神经保护作用，在再灌注后立即通过灌胃给予不同剂量（0.5、2、5和10 mg/kg）的BMS-986020。在时间窗实验中，于再灌注后3小时给予BMS-986020。为了确定BMS-986020对亚急性脑损伤的长期神经保护作用，单次给药组在再灌注后立即口服一次BMS-986020，而重复给药组则每日口服一次（连续给药14天）。[5]
IM136003是一项II期、平行组、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。患有特发性肺纤维化（IPF）（用力肺活量[FVC] 45%-90%；一氧化碳弥散量[DLCO] 30%-80%）的成年患者被随机分配接受安慰剂或600 mg BMS-986020（每日一次[qd]或两次[bid]），疗程为26周。主要终点为FVC从基线到第26周的变化率。[3] 体内动物研究在小鼠模型中进行，包括缺血性卒中的tMCAO模型和肺纤维化模型。给予化合物后，评估脑梗死、神经功能缺损和纤维化等终点。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的搜索结果中未详细描述BMS-986020钠的药代动力学(PK)特性。其在多种体内模型中的疗效表明其能达到足够的药物暴露量。该产品以10 mM的DMSO溶液形式提供，用于体外研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果并未详细说明BMS-986020钠的毒性特征。该药物目前正在进行临床试验，这表明其安全性已得到一定程度的表征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-986020目前正在进行临床试验NCT02017730（采用PET（正电子发射断层扫描）评估健康志愿者肺部血浆药物浓度与受体结合之间的关系）。BMS-986020是一种小分子药物，已完成II期临床试验（涵盖所有适应症），并有两个在研适应症。特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性纤维化肺部疾病，目前有效的治疗选择有限。LPA1通路与IPF的病因和发病机制密切相关，是纤维化疾病的一个有前景的治疗靶点。包括BMS-986020和BMS-986234在内的LPA1拮抗剂正在被研究用于治疗IPF。LPA1拮抗剂的结构和药理学差异可能会影响其疗效和安全性。在一项II期临床试验中，与安慰剂相比，BMS-986020显著延缓了肺功能下降，但部分患者出现了肝胆副作用；研究人员在体外和体内探究了这些副作用的潜在机制。体外实验表明，BMS-986020抑制了胆汁酸和磷脂转运蛋白BSEP（IC50=4.8 µM）、MRP4（6.2 µM）和MDR3（7.5 µM），这可能减少胆汁酸和磷脂的外排，并改变胆汁的组成和流动。 [2] 溶血磷脂（LPs），包括溶血磷脂酸（LPA）、鞘氨醇-1-磷酸（S1P）、溶血磷脂酰肌醇（LPI）和溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS），是具有生物活性的脂质，它们分别通过其特异性的细胞表面G蛋白偶联受体LPA1-6、S1P1-5、LPI1和LysoPS1-3传递信号。这些LPs及其受体与多种生理和病理生理过程密切相关，例如自身免疫性疾病、神经退行性疾病、纤维化、疼痛、癌症、炎症、代谢综合征、骨形成、生育能力、身体发育以及对大多数器官系统的其他影响。LP受体领域的研究进展使得靶向LP受体的新型小分子药物的开发成为可能，这些药物有望治疗多种疾病。最值得注意的是，S1P受体调节剂芬戈莫德（FTY720，商品名Gilenya，由诺华公司生产）成为首个获得FDA批准的口服生物利用度高的药物，用于治疗复发缓解型多发性硬化症。目前，多种作用机制相关的化合物正在研发中，它们靶向不同的S1P受体亚型，并处于不同的临床开发阶段。此外，LPA1拮抗剂BMS-986020（由百时美施贵宝公司生产）正处于治疗特发性肺纤维化的II期临床开发阶段，而另一种化合物SAR100842（由赛诺菲公司生产）则用于治疗系统性硬化症及相关纤维化疾病。本文综述了LP受体领域药物研发的最新进展。[1] 特发性肺纤维化（IPF）会导致肺功能不可逆性丧失。溶血磷脂酰胆碱受体1 (LPA1) 通路与特发性肺纤维化 (IPF) 的病因相关。一项针对 IPF 患者的 II 期研究评估了高亲和力 LPA1 拮抗剂 BMS-986020 与安慰剂相比的安全性和有效性。[3]
BMS-986020 钠也称为 AM152 钠。它是一种浅黄色至黄色固体粉末，纯度≥98%。该产品仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 分子式 |
C29H25N2NAO5
|
|---|---|
| 分子量 |
504.50897860527
|
| 精确质量 |
504.16611
|
| CAS号 |
1380650-53-2
|
| 相关CAS号 |
BMS-986020;1257213-50-5
|
| PubChem CID |
132274336
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
105Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
770
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
[Na+].[O-]C(C1(C2C=CC(C3C=CC(C4=C(C(C)=NO4)NC(=O)O[C@H](C)C4C=CC=CC=4)=CC=3)=CC=2)CC1)=O
|
| InChi Key |
QDCOVTLBRMPIMY-FSRHSHDFSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H26N2O5.Na/c1-18-25(30-28(34)35-19(2)20-6-4-3-5-7-20)26(36-31-18)23-10-8-21(9-11-23)22-12-14-24(15-13-22)29(16-17-29)27(32)33;/h3-15,19H,16-17H2,1-2H3,(H,30,34)(H,32,33);/q;+1/p-1/t19-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;1-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]cyclopropane-1-carboxylate
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| 别名 |
1380650-53-2; BMS-986020 (sodium); BMS-986020 sodium; Sodium 1-(4-{4-[3-methyl-4-({[(1R)-1-phenylethoxy]carbonyl}amino)-1,2-oxazol-5-yl]phenyl}phenyl)cyclopropane-1-carboxylate; sodium;1-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]cyclopropane-1-carboxylate; AM152 (sodium);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~297.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 7.5 mg/mL (14.87 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9821 mL | 9.9106 mL | 19.8212 mL | |
| 5 mM | 0.3964 mL | 1.9821 mL | 3.9642 mL | |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9911 mL | 1.9821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02068053 | Completed | Drug: [14C] BMS-986020 | Immunosuppression For Disease | Bristol-Myers Squibb | March 2014 | Phase 1 |
| NCT02017730 | Completed | Drug: BMS-986020 Drug: [11C]BMT-136088 |
Immunology | Bristol-Myers Squibb | January 2014 | Phase 1 |
| NCT02227173 | Completed | Drug: BMS-986020 Drug: Montelukast |
Drug-drug Interaction Study | Bristol-Myers Squibb | September 2014 | Phase 1 |
| NCT01766817 | Completed | Drug: BMS-986020 Drug: Placebo matching with BMS-986020 |
Idiopathic Pulmonary Fibrosis | Bristol-Myers Squibb | January 31, 2013 | Phase 2 |
| NCT02101125 | Completed | Drug: BMS-986020 Drug: Rosuvastatin |
Immunosuppression For Disease | Bristol-Myers Squibb | March 2014 | Phase 1 |
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