| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pan-retinoic acid receptor (RAR)
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS493（100 nM；6 天；ALDHhi UCB 细胞）治疗表明，与未治疗的对照组相比，可用于移植的 ALDHhi 细胞数量增加了一倍。新引入的 ALDHhi 细胞显示出更多数量的 CD34 和 CD133 阳性细胞，以及造血细胞产生的标记物 CD38 的表达降低 [1]。
细胞疗法正在成为一种新的糖尿病治疗策略。因此，诱导内源性胰岛原位再生是糖尿病治疗的一个可行目标。通过高醛脱氢酶活性（ALDHhi）分离的脐带血源性造血祖细胞（HPCs）先前已被证明可以降低胰腺内移植（iPan）后的高血糖，移植到链脲佐菌素（STZ）治疗的非肥胖糖尿病(NOD)/严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠中。然而，这些细胞是罕见的，需要体外扩增才能达到临床适用的人类治疗数量。因此，研究了 BMS493，一种反维甲酸受体激动剂，是否可以阻止维甲酸诱导的胰岛分化，并在扩张过程中保持胰岛再生功能。经过6天的扩增， BMS493处理的细胞显示可用于移植的ALDHhi细胞数量比未处理的对照组增加了两倍。新扩增的ALDHhi细胞显示CD34和cd133阳性细胞数量增加，CD38表达减少，CD38是造血细胞分化的标志。与未处理的细胞相比， BMS493处理的细胞表现出相似的造血集落形成能力，ALDHhi亚群比低醛脱氢酶活性亚群产生更多的集落。为了确定这些细胞分泌的蛋白是否能增强β-细胞的体外存活和/或增殖，将有或没有 BMS493扩增的细胞的条件培养基（CM）添加到人胰岛培养中。用 BMS493处理的细胞生成的CM培养3天和7天后，增殖的β细胞总数增加。与新鲜分离的ALDHhi细胞相比，将iPan移植到stz处理的NOD/SCID小鼠体内后，添加或不添加 BMS493的6天扩增产生的后代无法降低高血糖。在HPC扩增过程中，需要进一步减少视黄酸分化的策略，以在不丧失胰岛再生功能的情况下扩增ALDHhi细胞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在使用或不使用 BMS493 增强 ALDHhi 细胞后，细胞后代的胰内移植导致链脲佐菌素治疗的 NOD/SCID 小鼠的高血压降低。因此，在离体过程中，从脐带血 (UCB) 产生的 ALDHhi 细胞基本上失去了产生胰岛的能力 [1]。
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| 酶活实验 |
研究人员先前已经证明，全反式维甲酸（atRA）可诱导小鼠胚胎腭间充质细胞（MEPM）的生长抑制和凋亡。在本研究中，他们研究了atra诱导细胞凋亡的分子机制及其可能的作用途径。atra诱导的细胞凋亡与启动物caspase-9和效应物caspase-3的激活有关，而与效应物caspase-8的激活无关。广泛的caspase抑制剂（z-VAD-fmk）， caspase-9抑制剂z-LEHD-fmk和caspase-3抑制剂（z-DEVD-fmk）阻断atra诱导的DNA片段和亚g1部分，但caspase-8抑制剂z-IETD-fmk不起作用。他们进一步表明，atRA剂量依赖性地促进视黄酸受体β (rar - β)和γ的mRNA表达。rar - α mRNA仅在最高浓度的atRA （5 muM）下才有较弱的增加。pan RAR拮抗剂 BMS493完全消除了atra诱导的DNA断裂、亚g1分数和caspase-3激活。综上所述，这些发现表明，caspase介导的atRA诱导细胞凋亡是一种依赖rar的信号通路。[2]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： ALDHhi UCB 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 6 天 实验结果：与未治疗的对照组相比，可用于移植的 ALDHhi 细胞数量增加了一倍。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BMS-493 属于二氢萘类化合物，其结构为 1,2-二氢萘，在 1、1、4 和 6 位分别被甲基、苯乙炔基和 2-(对羧基苯基)乙烯基取代（E 型异构体）。它是一种视黄酸受体拮抗剂。BMS-493 属于苯甲酸类、芪类、二氢萘类和炔类化合物。
细胞疗法正逐渐成为糖尿病治疗的新策略。因此，原位诱导内源性胰岛再生是糖尿病治疗的一个可行目标。先前研究表明，通过高醛脱氢酶活性（ALDHhi）分离的脐带血来源造血祖细胞（HPCs）在经链脲佐菌素（STZ）处理的非肥胖糖尿病（NOD）/重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠胰内移植（iPan）后，可降低高血糖症。然而，这些细胞数量稀少，需要体外扩增才能达到临床应用所需的数量。因此，我们研究了反向维甲酸受体激动剂BMS 493是否能够抑制维甲酸诱导的分化，并在扩增过程中维持胰岛的再生功能。扩增6天后，与未处理的对照组相比，BMS 493处理的细胞中可用于移植的ALDHhi细胞数量增加了一倍。新扩增的ALDHhi细胞显示出CD34和CD133阳性细胞数量增加，以及造血细胞分化标志物CD38表达降低。经BMS 493处理的细胞与未处理的细胞相比，造血集落形成能力相似，扩增细胞中ALDHhi亚群产生的集落数量多于醛脱氢酶活性低的亚群。为了确定这些细胞分泌的蛋白质是否能增强体外β细胞的存活和/或增殖，将经BMS 493处理或未处理的细胞扩增的条件培养基（CM）添加到人胰岛培养物中。用BMS 493处理的细胞产生的CM培养3天或7天后，增殖的β细胞总数增加。与新鲜分离的ALDHhi细胞相比，经BMS 493培养或不培养6天的HPC细胞扩增产生的子代细胞，在将iPan移植到STZ处理的NOD/SCID小鼠体内后，无法降低高血糖。因此，需要采取进一步的策略来减少HPC扩增过程中视黄酸的分化，以在不丧失胰岛再生功能的情况下扩增ALDHhi细胞。[1] |
| 分子式 |
C29H24O2
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|---|---|
| 分子量 |
404.51
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| 精确质量 |
404.178
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| 元素分析 |
C, 86.11; H, 5.98; O, 7.91
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| CAS号 |
215030-90-3
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| PubChem CID |
9909190
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
6.671
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
759
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(CC=C(C2=C1C=CC(=C2)/C=C/C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)C#CC4=CC=CC=C4)C
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| InChi Key |
YCADIXLLWMXYKW-CMDGGOBGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H24O2/c1-29(2)19-18-24(14-10-21-6-4-3-5-7-21)26-20-23(13-17-27(26)29)9-8-22-11-15-25(16-12-22)28(30)31/h3-9,11-13,15-18,20H,19H2,1-2H3,(H,30,31)/b9-8+
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| 化学名 |
4-[(E)-2-[5,5-dimethyl-8-(2-phenylethynyl)-6H-naphthalen-2-yl]ethenyl]benzoic acid
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| 别名 |
BMS-493; BMS 493; 4-{(E)-2-[5,5-dimethyl-8-(phenylethynyl)-5,6-dihydronaphthalen-2-yl]ethenyl}benzoic acid; 4-[(1E)-2-[5,6-Dihydro-5,5-dimethyl-8-(2-phenylethynyl)-2-naphthalenyl]ethenyl]benzoic acid; BMS-204493; CHEMBL472172; BMS-493
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~123.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.14 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.14 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4721 mL | 12.3606 mL | 24.7213 mL | |
| 5 mM | 0.4944 mL | 2.4721 mL | 4.9443 mL | |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2361 mL | 2.4721 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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