BMS493

Pan-retinoic acid receptor (RAR)

BMS493（100 nM；6 天；ALDHhi UCB 细胞）治疗表明，与未治疗的对照组相比，可用于移植的 ALDHhi 细胞数量增加了一倍。新引入的 ALDHhi 细胞显示出更多数量的 CD34 和 CD133 阳性细胞，以及造血细胞产生的标记物 CD38 的表达降低 [1]。

---

细胞疗法正在成为一种新的糖尿病治疗策略。因此，诱导内源性胰岛原位再生是糖尿病治疗的一个可行目标。通过高醛脱氢酶活性（ALDHhi）分离的脐带血源性造血祖细胞（HPCs）先前已被证明可以降低胰腺内移植（iPan）后的高血糖，移植到链脲佐菌素（STZ）治疗的非肥胖糖尿病(NOD)/严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠中。然而，这些细胞是罕见的，需要体外扩增才能达到临床适用的人类治疗数量。因此，研究了 BMS493，一种反维甲酸受体激动剂，是否可以阻止维甲酸诱导的胰岛分化，并在扩张过程中保持胰岛再生功能。经过6天的扩增， BMS493处理的细胞显示可用于移植的ALDHhi细胞数量比未处理的对照组增加了两倍。新扩增的ALDHhi细胞显示CD34和cd133阳性细胞数量增加，CD38表达减少，CD38是造血细胞分化的标志。与未处理的细胞相比， BMS493处理的细胞表现出相似的造血集落形成能力，ALDHhi亚群比低醛脱氢酶活性亚群产生更多的集落。为了确定这些细胞分泌的蛋白是否能增强β-细胞的体外存活和/或增殖，将有或没有 BMS493扩增的细胞的条件培养基（CM）添加到人胰岛培养中。用 BMS493处理的细胞生成的CM培养3天和7天后，增殖的β细胞总数增加。与新鲜分离的ALDHhi细胞相比，将iPan移植到stz处理的NOD/SCID小鼠体内后，添加或不添加 BMS493的6天扩增产生的后代无法降低高血糖。在HPC扩增过程中，需要进一步减少视黄酸分化的策略，以在不丧失胰岛再生功能的情况下扩增ALDHhi细胞。

在使用或不使用 BMS493 增强 ALDHhi 细胞后，细胞后代的胰内移植导致链脲佐菌素治疗的 NOD/SCID 小鼠的高血压降低。因此，在离体过程中，从脐带血 (UCB) 产生的 ALDHhi 细胞基本上失去了产生胰岛的能力 [1]。

研究人员先前已经证明，全反式维甲酸（atRA）可诱导小鼠胚胎腭间充质细胞（MEPM）的生长抑制和凋亡。在本研究中，他们研究了atra诱导细胞凋亡的分子机制及其可能的作用途径。atra诱导的细胞凋亡与启动物caspase-9和效应物caspase-3的激活有关，而与效应物caspase-8的激活无关。广泛的caspase抑制剂（z-VAD-fmk）， caspase-9抑制剂z-LEHD-fmk和caspase-3抑制剂（z-DEVD-fmk）阻断atra诱导的DNA片段和亚g1部分，但caspase-8抑制剂z-IETD-fmk不起作用。他们进一步表明，atRA剂量依赖性地促进视黄酸受体β (rar - β)和γ的mRNA表达。rar - α mRNA仅在最高浓度的atRA （5 muM）下才有较弱的增加。pan RAR拮抗剂 BMS493完全消除了atra诱导的DNA断裂、亚g1分数和caspase-3激活。综上所述，这些发现表明，caspase介导的atRA诱导细胞凋亡是一种依赖rar的信号通路。[2]

细胞活力测定[1]
细胞类型： ALDHhi UCB 细胞
测试浓度： 100 nM
孵育时间： 6 天
实验结果：与未治疗的对照组相比，可用于移植的 ALDHhi 细胞数量增加了一倍。

[1]. BMS 493 Modulates Retinoic Acid-Induced Differentiation During Expansion of Human Hematopoietic Progenitor Cells for Islet Regeneration. Stem Cells Dev. 2018 Aug 1;27(15):1062-1075.

[2]. Apoptosis induced by atRA in MEPM cells is mediated through activation of caspase and RAR. Toxicol Sci. 2006 Feb;89(2):504-9.

BMS-493 is a member of the class of dihydronaphthalenes that is 1,2-dihydronaphthalene which is substituted at positions 1, 1, 4, and 6 by methyl, methyl, phenylethynyl, and 2-(p-carboxyphenyl)vinyl groups, respectively (the E isomer). It has a role as a retinoic acid receptor antagonist. It is a member of benzoic acids, a stilbenoid, a member of dihydronaphthalenes and an acetylenic compound.

---

Cellular therapies are emerging as a novel treatment strategy for diabetes. Thus, the induction of endogenous islet regeneration in situ represents a feasible goal for diabetes therapy. Umbilical cord blood-derived hematopoietic progenitor cells (HPCs), isolated by high aldehyde dehydrogenase activity (ALDHhi), have previously been shown to reduce hyperglycemia after intrapancreatic (iPan) transplantation into streptozotocin (STZ)-treated nonobese diabetic (NOD)/severe combined immunodeficiency (SCID) mice. However, these cells are rare and require ex vivo expansion to reach clinically applicable numbers for human therapy. Therefore, we investigated whether BMS 493, an inverse retinoic acid receptor agonist, could prevent retinoic acid-induced differentiation and preserve islet regenerative functions during expansion. After 6-day expansion, BMS 493-treated cells showed a twofold increase in the number of ALDHhi cells available for transplantation compared with untreated controls. Newly expanded ALDHhi cells showed increased numbers of CD34 and CD133-positive cells, as well as a reduction in CD38 expression, a marker of hematopoietic cell differentiation. BMS 493-treated cells showed similar hematopoietic colony-forming capacity compared with untreated cells, with ALDHhi subpopulations producing more colonies than low aldehyde dehydrogenase activity subpopulations for expanded cells. To determine if the secreted proteins of these cells could augment the survival and/or proliferation of β-cells in vitro, conditioned media (CM) from cells expanded with or without BMS 493 was added to human islet cultures. The total number of proliferating β-cells was increased after 3- or 7-day culture with CM generated from BMS 493-treated cells. In contrast to freshly isolated ALDHhi cells, 6-day expansion with or without BMS 493 generated progeny that were unable to reduce hyperglycemia after iPan transplantation into STZ-treated NOD/SCID mice. Further strategies to reduce retinoic acid differentiation during HPC expansion is required to expand ALDHhi cells without the loss of islet regenerative functions.[1]

C29H24O2

404.51

404.178

C, 86.11; H, 5.98; O, 7.91

215030-90-3

9909190

White to light yellow solid powder

6.671

37.3

1

2

5

31

759

0

CC1(CC=C(C2=C1C=CC(=C2)/C=C/C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)C#CC4=CC=CC=C4)C

YCADIXLLWMXYKW-CMDGGOBGSA-N

InChI=1S/C29H24O2/c1-29(2)19-18-24(14-10-21-6-4-3-5-7-21)26-20-23(13-17-27(26)29)9-8-22-11-15-25(16-12-22)28(30)31/h3-9,11-13,15-18,20H,19H2,1-2H3,(H,30,31)/b9-8+

4-[(E)-2-[5,5-dimethyl-8-(2-phenylethynyl)-6H-naphthalen-2-yl]ethenyl]benzoic acid

BMS-493; BMS 493; 4-{(E)-2-[5,5-dimethyl-8-(phenylethynyl)-5,6-dihydronaphthalen-2-yl]ethenyl}benzoic acid; 4-[(1E)-2-[5,6-Dihydro-5,5-dimethyl-8-(2-phenylethynyl)-2-naphthalenyl]ethenyl]benzoic acid; BMS-204493; CHEMBL472172; BMS-493

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~123.61 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.14 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.14 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。