| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pan-retinoic acid receptor (RAR)
BMS493 targets all retinoic acid receptor subtypes (pan-RAR), including RARα, RARβ, and RARγ. As an inverse agonist, it stabilizes the receptor in an inactive conformation and increases the interaction of RARs with nuclear receptor corepressors such as NCoR. This action opposes the effects of retinoic acid and prevents retinoic acid-induced differentiation. The compound is a valuable tool for studying RAR signaling pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS493（100 nM；6 天；ALDHhi UCB 细胞）处理使可用于移植的 ALDHhi 细胞数量较未处理的对照组增加了一倍。新引入的 ALDHhi 细胞显示出更高的 CD34 和 CD133 阳性细胞数量，以及造血细胞标志物 CD38 表达的降低 [1]。
在体外，BMS493 可抑制多种细胞模型中维甲酸诱导的分化。研究表明，它可影响小鼠支气管小管的发育，抑制未成熟树突状细胞的活化，并抑制白血病原始细胞的分化。BMS493 作为一种泛 RAR 反向激动剂，可调节 RAR 靶基因的转录活性，并为解析 RAR 介导的细胞过程提供了一种工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在链脲佐菌素处理的NOD/SCID小鼠中，胰内移植ALDHhi细胞（无论是否添加BMS493）均可降低高血压。因此，在体外实验过程中，脐带血（UCB）来源的ALDHhi细胞基本上丧失了产生胰岛的能力[1]。
在体内，BMS493已被用于发育生物学研究，以研究RAR信号通路在各种生理过程中的作用。它会影响小鼠支气管小管的发育。该化合物也应用于癌症研究，以探索类视黄醇信号通路在肿瘤生物学中的作用。然而，现有文献中缺乏详细的体内疗效数据和具体的动物实验方案。 |
| 酶活实验 |
研究人员此前已证实，全反式维甲酸（atRA）可诱导小鼠胚胎腭间充质细胞（MEPM）的生长抑制和凋亡。在本研究中，他们探讨了atRA诱导细胞凋亡的分子机制及其可能的作用通路。atRA诱导的细胞凋亡与起始caspase-9和效应caspase-3的激活有关，但与效应caspase-8无关。广谱caspase抑制剂（z-VAD-fmk）、caspase-9抑制剂z-LEHD-fmk和caspase-3抑制剂（z-DEVD-fmk）均可阻断atRA诱导的DNA片段化和亚G1期细胞比例，而caspase-8抑制剂z-IETD-fmk则无此作用。他们进一步发现，atRA呈剂量依赖性地促进维甲酸受体β（RAR-β）和γ的mRNA表达。仅在最高浓度的全反式维甲酸（atRA，5 μM）下观察到 RAR-α mRNA 的轻微增加。泛 RAR 拮抗剂 BMS493 完全抑制了 atRA 诱导的 DNA 片段化、亚 G1 期细胞比例增加以及 caspase-3 激活。综上所述，这些结果表明 atRA 通过 caspase 介导诱导细胞凋亡是一个 RAR 依赖性信号通路。[2]
BMS493 的具体作用机制尚未见报道。对于 RAR 反向激动剂，无细胞结合实验通常测量放射性标记的维甲酸从 RAR 亚型上的置换情况。BMS493 增强 NCoR 与 RAR 相互作用的能力可以通过生化实验进行评估，例如共免疫沉淀或基于荧光共振能量转移 (FRET) 的辅阻遏物募集实验。 |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： ALDHhi 脐带血细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 6 天 实验结果： 与未处理的对照组相比，可用于移植的 ALDHhi 细胞数量增加了一倍。 BMS493 的体外细胞检测包括多种细胞类型的分化检测。该化合物已被用于研究气道细胞、癌细胞、造血干/祖细胞和单核细胞的分化。它能抑制维甲酸诱导的分化，并可用于研究 RAR 信号通路在细胞命运决定中的作用。浓度范围和处理时间因细胞类型和实验设计而异。 |
| 动物实验 |
已在动物模型中开展了BMS493的体内研究，以探究RAR信号通路在发育和疾病中的作用。该化合物会影响小鼠支气管小管的发育。它被应用于癌症、疾病建模、免疫学和干细胞生物学等领域的研究。现有资料中并未详细说明具体的给药方案和给药途径。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS493的药代动力学数据尚未得到充分证实。该化合物为小分子，分子量为404.50，分子式为C29H24O2。它可溶于DMSO（35.14 mg/mL）。储存建议为粉末状，-20°C可保存3年；或4°C可保存2年。目前尚未报道详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供BMS493的具体毒性数据。作为一种研究用化合物，它不适用于人类治疗用途。应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅供研究用途，不得用于人类或动物的诊断或治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BMS-493属于二氢萘类化合物，其结构为1,2-二氢萘，在1、1、4和6位分别被甲基、苯乙炔基和2-(对羧基苯基)乙烯基取代（E型异构体）。它是一种维甲酸受体拮抗剂。BMS-493属于苯甲酸、芪类、二氢萘类和炔类化合物。细胞疗法正逐渐成为糖尿病治疗的新策略。因此，原位诱导内源性胰岛再生是糖尿病治疗的一个可行目标。既往研究表明，从脐带血中分离的高醛脱氢酶活性（ALDHhi）造血祖细胞（HPCs）可通过胰内移植（iPan）降低链脲佐菌素（STZ）诱导的非肥胖糖尿病（NOD）/重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠的血糖水平。然而，这些细胞数量稀少，需要体外扩增才能达到临床应用所需的数量。因此，我们研究了反向视黄酸受体激动剂BMS 493是否能够抑制视黄酸诱导的分化，并在扩增过程中维持胰岛再生。扩增6天后，与未处理的对照组相比，BMS 493处理组中可用于移植的ALDHhi细胞数量增加了一倍。新扩增的ALDH10细胞显示CD34和CD133阳性细胞数量增加，造血分化标志物CD38表达降低。经BMS 493处理和未处理的细胞的造血集落形成能力相似，扩增的ALDH10亚群产生的集落数量多于醛脱氢酶活性低的亚群。为了确定这些细胞分泌的蛋白质是否能增强体外β细胞的存活和/或增殖，将经BMS 493处理或未处理的细胞扩增的条件培养基（CM）添加到人胰岛培养物中。用BMS 493处理细胞产生的CM培养3天或7天后，增殖的β细胞总数增加。与新鲜分离的ALDHhi细胞相比，用BMS 493或未培养6天的HPC细胞产生的子代细胞在将iPan移植到STZ处理的NOD/SCID小鼠体内后未能降低高血糖。因此，需要进一步的策略来减少造血祖细胞扩增过程中视黄酸的分化，以便在不丧失胰岛再生功能的情况下扩增ALDHhi细胞。[1]
BMS493的化学式为C29H24O2，纯度≥98%。它也被称为BMS 493，被归类为类视黄醇通路调节剂。该化合物应用于癌症、发育生物学、免疫学和干细胞生物学等研究领域，适用于人类、小鼠、大鼠和非人灵长类动物的研究。 |
| 分子式 |
C29H24O2
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|---|---|
| 分子量 |
404.51
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| 精确质量 |
404.178
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| 元素分析 |
C, 86.11; H, 5.98; O, 7.91
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| CAS号 |
215030-90-3
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| PubChem CID |
9909190
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
6.671
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| tPSA |
37.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
759
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1(CC=C(C2=C1C=CC(=C2)/C=C/C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)C#CC4=CC=CC=C4)C
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| InChi Key |
YCADIXLLWMXYKW-CMDGGOBGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H24O2/c1-29(2)19-18-24(14-10-21-6-4-3-5-7-21)26-20-23(13-17-27(26)29)9-8-22-11-15-25(16-12-22)28(30)31/h3-9,11-13,15-18,20H,19H2,1-2H3,(H,30,31)/b9-8+
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| 化学名 |
4-[(E)-2-[5,5-dimethyl-8-(2-phenylethynyl)-6H-naphthalen-2-yl]ethenyl]benzoic acid
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| 别名 |
BMS-493; BMS 493; 4-{(E)-2-[5,5-dimethyl-8-(phenylethynyl)-5,6-dihydronaphthalen-2-yl]ethenyl}benzoic acid; 4-[(1E)-2-[5,6-Dihydro-5,5-dimethyl-8-(2-phenylethynyl)-2-naphthalenyl]ethenyl]benzoic acid; BMS-204493; CHEMBL472172; BMS-493
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~123.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.14 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.14 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4721 mL | 12.3606 mL | 24.7213 mL | |
| 5 mM | 0.4944 mL | 2.4721 mL | 4.9443 mL | |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2361 mL | 2.4721 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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