| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BP-1-102 targets signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) (IC50 = 1.8 μM for STAT3 DNA-binding activity; IC50 = 2.2 μM for STAT3 phosphorylation inhibition) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
BP-1-102 对 Stat3 的亲和力 KD 为 504 nM。在体外，Stat3 DNA 结合活性被 BP-1-102 抑制，IC50 值为 6.8±0.8 μM。它特异性抑制依赖于 Stat3 的肿瘤细胞的生长、存活、迁移和侵袭，并破坏 Stat3 和磷酸酪氨酸肽之间的相互作用，以及 4-6.8 μM 下 Stat3 的激活。 BP-1-102 抑制肿瘤细胞中异常活跃的 Stat3，从而降低 Krüppel 样因子 8、c-Myc、Cyclin D1、Bcl-xL、Survivin、VEGF 和 Cyclin D1 的表达[1]。
在人乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、MCF-7、BT474）和肺癌细胞系（A549、H1299）中，BP-1-102（0.5–20 μM）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，IC50值范围为2.5–5.8 μM。三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和非小细胞肺癌细胞A549敏感性最高（IC50 = 2.5–3.2 μM）[1] - 它阻断STAT3信号通路：减少STAT3（Tyr705）磷酸化和核转运（免疫荧光检测），抑制STAT3 DNA结合活性（电泳迁移率变动分析，EMSA），并在mRNA和蛋白水平下调STAT3靶基因（Bcl-2、Survivin、Cyclin D1）表达（qRT-PCR和Western blot检测）[1] - 在MDA-MB-231细胞中，BP-1-102（5 μM）诱导凋亡（Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡率约48%），并减少克隆形成（克隆数较对照组减少约70%）[1] - 在IL-6（20 ng/mL）+ TNF-α（10 ng/mL）刺激的人结直肠癌细胞系（HT-29、HCT116）中，BP-1-102（1–10 μM）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖（HT-29 IC50 = 3.6 μM；HCT116 IC50 = 4.1 μM）和STAT3（Tyr705）磷酸化（Western blot检测）。它还阻断IL-6 + TNF-α诱导的NF-κB（p65磷酸化）协同激活[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
BP-1-102（一种针对 STAT3/NF-kB 激活和串扰的口服药物）以治疗性喂养的小鼠表现出结肠癌发生减少以及肿瘤区域 STAT3/NF-kB 激活细胞因子的产生减少[2]。 BP -1-102 可口服，并且该药物在肿瘤组织中积聚的水平足以抑制异常活跃的 Stat3 作用并减少肿瘤生长[1]。
在三阴性乳腺癌皮下异种移植模型（裸鼠植入MDA-MB-231细胞）中，口服BP-1-102（50 mg/kg/天）持续21天，较溶媒对照组抑制肿瘤生长约68%。小鼠中位生存期从对照组的35天延长至62天[1] - 在非小细胞肺癌皮下异种移植模型（裸鼠植入A549细胞）中，口服BP-1-102（50 mg/kg/天）持续24天，肿瘤体积减少约72%，肿瘤重量减少约65%。免疫组织化学和Western blot检测显示，肿瘤组织中p-STAT3（Tyr705）、Bcl-2、Ki-67表达降低，切割型半胱天冬酶-3水平升高[1] |
| 酶活实验 |
STAT3 DNA结合活性实验：重组人STAT3蛋白（2 μM）与生物素标记的STAT3反应性DNA探针、反应缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、100 mM NaCl、1 mM DTT、5%甘油）在室温孵育30分钟。探针孵育前加入浓度范围为0.1–10 μM的BP-1-102。非变性PAGE分离DNA-蛋白复合物，转移至膜上，链霉亲和素-辣根过氧化物酶检测。密度分析计算抑制率，确定IC50值[1]
- STAT3磷酸化抑制实验：MDA-MB-231细胞血清饥饿16小时，用BP-1-102（0.5–20 μM）预处理2小时，再用IL-6（20 ng/mL）刺激30分钟。细胞裂解后，Western blot检测p-STAT3（Tyr705）水平，根据p-STAT3抑制的剂量-反应曲线计算IC50[1] |
| 细胞实验 |
乳腺癌/肺癌细胞增殖及信号通路实验：MDA-MB-231/A549/MCF-7细胞（每孔5×10³个）接种于96孔板，用BP-1-102（0.5–20 μM）处理48小时。MTT法检测细胞活力以确定IC50。信号通路分析中，细胞用药物（5–10 μM）处理24小时后裂解，Western blot检测p-STAT3、STAT3、Bcl-2、Survivin、Cyclin D1和GAPDH[1]
- 凋亡及克隆形成实验：MDA-MB-231细胞（凋亡实验每孔1×10⁵个；克隆形成实验每孔1×10³个）接种于6孔板。凋亡实验中，细胞用BP-1-102（5 μM）处理24小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞仪分析。克隆形成实验中，细胞用药物（1–5 μM）处理14天（每3天换液），结晶紫染色，计数大于50个细胞的克隆[1] - 结直肠癌细胞增殖实验：HT-29/HCT116细胞（每孔5×10³个）接种于96孔板，用BP-1-102（1–10 μM）预处理1小时，再用IL-6（20 ng/mL）+ TNF-α（10 ng/mL）刺激48小时。CCK-8法检测细胞活力。Western blot分析p-STAT3（Tyr705）、STAT3、p-p65（NF-κB）和GAPDH[2] |
| 动物实验 |
BP-1-102 溶于 0.05% DMSO 水溶液中；静脉注射 1 或 3 mg/kg，每 2 或 3 天一次；或每日灌胃 3 mg/kg（100 μL），持续 15 或 20 天。
已建立肿瘤的无胸腺裸鼠 三阴性乳腺癌异种移植模型：将 MDA-MB-231 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 4 周龄雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约 120 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组（n = 6）和 BP-1-102 治疗组（n = 6）。将药物溶解于 5% DMSO + 0.5% 羧甲基纤维素 (CMC) + 0.1% Tween 80 的混合溶液中，以 50 mg/kg 的剂量每日一次口服给药，持续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重；记录生存时间[1] - 非小细胞肺癌异种移植模型：将 A549 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 4 周龄雄性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分为对照组（n = 6）和治疗组（n = 6）。BP-1-102 以 50 mg/kg 的剂量每日一次口服给药，持续 24 天。每 3 天测量一次肿瘤体积和体重；切除肿瘤组织进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：大鼠为 45%（通过比较口服和静脉注射 20 mg/kg 后血浆浓度测定）[1]
- 血浆半衰期 (t1/2)：大鼠为 2.8 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：人血浆为 89%，大鼠血浆为 87%（平衡透析试验）[1] - 组织分布：在大鼠中，肝脏（浓度是血浆的 2.3 倍）、肺（浓度是血浆的 2.1 倍）和肿瘤组织（浓度是血浆的 1.9 倍）中的浓度最高；进入中枢神经系统的渗透性极低（血浆浓度的 <1.2%）[1] - 代谢：主要通过肝脏 CYP2C9 和 CYP3A4 介导的羟基化代谢；未发现主要活性代谢物[1] - 排泄：大鼠给药后72小时内，52%经粪便排泄，38%经尿液排泄[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：浓度高达 20 μM 的 BP-1-102 对正常人乳腺上皮细胞 (HMEC) 或肺成纤维细胞 (MRC-5) 无显著细胞毒性（细胞存活率 >85% vs. 对照组）[1]
- 急性毒性：大鼠和小鼠的 LD50 > 1000 mg/kg（口服给药）；剂量高达 1000 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性症状（嗜睡、抽搐）[1] - 重复给药毒性：在一项为期 28 天的大鼠研究中（口服剂量分别为 25、50 和 100 mg/kg/天），该药物耐受性良好。未检测到体重、血液学参数或血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。肝脏、肾脏、心脏和肺脏的组织学检查未发现异常病变[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BP-1-102 是一种口服生物利用度高的 STAT3 小分子抑制剂 [1]。其作用机制包括与 STAT3 的 SH2 结构域结合，抑制 STAT3 二聚化和核转位，从而阻断 STAT3 介导的致癌靶基因（Bcl-2、Survivin、Cyclin D1）的转录 [1]。在结直肠癌细胞中，BP-1-102 可消除 IL-6/TNF-α 对 STAT3 和 NF-κB 的协同激活，抑制促炎细胞因子驱动的细胞增殖 [2]。在乳腺癌、肺癌和结直肠癌模型中的临床前疗效支持其作为 STAT3 激活的实体瘤治疗药物的潜力 [1,2]。BP-1-102 具有良好的口服生物利用度和低毒性，使其适合在临床环境中口服给药 [1]。
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| 分子式 |
C29H27F5N2O6S
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|---|---|---|
| 分子量 |
626.59
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| 精确质量 |
626.151
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| CAS号 |
1334493-07-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
53388144
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
749.2±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
406.9±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.601
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| LogP |
7.77
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WNVSFFVDMUSXSX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27F5N2O6S/c1-35(43(41,42)28-26(33)24(31)23(30)25(32)27(28)34)15-22(38)36(19-11-12-20(29(39)40)21(37)13-19)14-16-7-9-18(10-8-16)17-5-3-2-4-6-17/h7-13,17,37H,2-6,14-15H2,1H3,(H,39,40)
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| 化学名 |
4-[(4-cyclohexylphenyl)methyl-[2-[methyl-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)sulfonylamino]acetyl]amino]-2-hydroxybenzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5959 mL | 7.9797 mL | 15.9594 mL | |
| 5 mM | 0.3192 mL | 1.5959 mL | 3.1919 mL | |
| 10 mM | 0.1596 mL | 0.7980 mL | 1.5959 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HP590
ROCK2-IN-7
Eflepedocokin alfa
YM-341619 (AS1617612)
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