| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glutaminase GLS1 (IC50 = 0.16 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BPTES 抑制人肾细胞中表达的谷氨酰胺酶活性，IC50 为 0.18 μM，并抑制小胶质细胞的谷氨酸流出，IC50 为 80-120 nM。 BPTES 优先减缓具有突变 IDH1 的 D54 细胞的细胞生长。 BPTES 还抑制谷氨酰胺酶活性，降低谷氨酸和 α-KG 水平，并增加糖酵解中间体。 BPTES (10 μM) 抑制源自 LAP/MYC 肿瘤的 mHCC 3-4 细胞的生长。 BPTES 还通过阻断 DNA 复制来抑制 MYC 依赖性 P493 细胞的生长，导致细胞死亡和断裂。激酶测定：制备测定板，每孔含有 2 μL 测试化合物的 DMSO 溶液。将酶在谷氨酰胺酶测定缓冲液中稀释至 1 单位（肝脏）或 0.8 单位（肾脏）/100 μL，并通过 Multidrop 将 100 μL 稀释酶添加到测定板的每个孔中。通过在 TiterMix 100 上全速摇动 1 分钟来混合内容物。将板在室温 (RT) 下预孵育 20 分钟，以使测试化合物与谷氨酰胺酶和 50 μL 谷氨酰胺溶液（测定缓冲液中的浓度为 7 mM）结合。通过 Multidrop 添加到每个孔中。将内容物在 TiterMix 100 上全速摇动 30 秒，然后将板在 RT 下孵育 60 分钟（肝脏）或 90 分钟（肾脏）。为了停止反应，通过 Multidrop 将 20 μL HCl (0.3 N) 添加到每个孔中，并立即在 TiterMix 100 上摇动 30 秒进行混合。为了定量，谷氨酸（由谷氨酰胺酶催化谷氨酰胺水解形成）被氧化为 2-第二种酶谷氨酸脱氢酶 (GDH) 产生氧化戊二酸，同时产生还原形式的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)。在吩嗪硫酸甲酯 (PMS) 的催化下，NADH 还原测定溶液中的硝基蓝四唑 (NBT)，从而形成蓝紫色甲臜。甲臜在 540 nm 处的吸光度与谷氨酸浓度（最高 200 μM）成线性比例。通过 Multidrop 将 NBT/GDH 试剂 (50 μL) 添加到每个孔中，并在 TiterMix 100 上摇动 30 秒进行混合，并将板在 RT 下孵育 20 分钟，以便通过 GDH 反应形成颜色。谷氨酸浓度由甲臜浓度确定，甲臜浓度通过在 SpectraMax 340 上读取 OD540 nm 来确定。 细胞测定：使用具有异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 (IDH1/2) 突变的细胞系。在所有 IDH1 突变的 AML 细胞中，与 DMSO 相比，暴露于 20 µmol/L BPTES 在第 4 天使细胞生长减少约 50%。20 µmol/L BPTES 与 40 µmol/L BPTES 的减少效果没有显着差异。在细胞生长方面，无药物处理与DMSO处理没有显着差异。 BPTES 并没有显着影响野生型 AML 细胞的细胞生长 [3]。在肿瘤细胞中，BPTES 抑制谷氨酰胺转化为谷氨酸。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 LAP/MYC 小鼠中，BPTES（12.5 mg/kg，腹腔注射）可延长生存期，且对 MYC、GLS 或 GLS2 水平没有显着影响。 BPTES（200 μg/小鼠，腹膜内注射）还可抑制携带 P493 肿瘤异种移植物的小鼠中的肿瘤细胞生长。
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| 酶活实验 |
测定板由每孔 2 微升测试化合物的 DMSO 溶液制成。将酶在谷氨酰胺酶测定缓冲液中稀释至 1 单位（肝脏）或 0.8 单位（肾脏）/100 μL，然后 Multidrop 将 100 μL 稀释酶添加到测定板的每个孔中。在 TiterMix 100 上，通过剧烈摇动一分钟来混合内容物。在室温 (RT) 下将板预孵育 20 分钟以促进测试化合物与谷氨酰胺酶的结合后，Multidrop 向每个孔中添加 50 μL 谷氨酰胺溶液（测定缓冲液中 7 mM）。在 TiterMix 100 上剧烈摇动内容物 30 秒后，将板在室温下孵育肝脏 60 分钟或肾脏 90 分钟。为了停止反应，Multidrop 在每个孔中添加 20 μL HCl (0.3 N)，然后在 TiterMix 100 上摇动混合物 30 秒。为了定量谷氨酸盐，谷氨酸盐是谷氨酰胺酶催化谷氨酰胺水解时产生的，谷氨酸脱氢酶 (GDH) 将化合物氧化为 2-酮戊二酸，同时产生还原形式的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)。当测定溶液中的硝基蓝四唑 (NBT) 被吩嗪硫酸甲酯 (PMS) 催化的 NADH 还原时，会形成蓝紫色甲臜。在 540 nm 处，甲臜吸收与高达 200 μM 的谷氨酸浓度直接相关。为了使 GDH 反应形成颜色，使用 Multidrop 将 50 μL NBT/GDH 试剂添加到每个孔中，并在 TiterMix 100 上摇动 30 秒。然后将板在室温下孵育 20 分钟或更长时间。通过测量甲臜浓度并使用 SpectraMax 340 读取 OD540 nm，可以计算出谷氨酸浓度。
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| 细胞实验 |
在 96 孔黑色透明底板中，细胞以 500 个细胞/孔的密度铺板。 24小时后，更换合适的培养基（含有4 mM谷氨酰胺、10% FBS、4.5 g/L、1.5 g/L或0.1 g/L葡萄糖的DMEM）。电镀后 48 小时添加化合物或 DMSO。每个孔接收 200 µL 培养基并添加 alamarBlue。 Victor3 酶标仪用于测量 48 或 72 小时的荧光 (EGCG)。
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| 动物实验 |
For the test, four-week-old female Foxn1nuathymic nude mice are utilized. Living tumor banks are created by propagating freshly excised pancreatic tumor samples from patients at the time of surgery from mouse to mouse. After four weeks postimplantation, mice are given the following treatments: 12.5 mg/kg BPTES intraperitoneally, 200 mg/kg CB-839 twice daily by oral gavage, 54 mg/kg BPTES-NPs (1.2 mg BPTES in 100 µL nanoparticles per mouse) by intravenous injection, blank-NPs (100 µL per mouse) by intravenous injection, 25 mg/kg LY 188011 intraperitoneally, or a combination of BPTES-NPs and LY 188011). For a total of six injections spread over 16 days, BPTES-NPs are administered once every three days.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C24H24N6O2S3
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| 分子量 |
524.68
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| 精确质量 |
524.11
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| 元素分析 |
C, 54.94; H, 4.61; N, 16.02; O, 6.10; S, 18.33
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| CAS号 |
314045-39-1
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)CC(=O)NC2=NN=C(S2)CCSCCC3=NN=C(S3)NC(=O)CC4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
MDJIPXYRSZHCFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N6O2S3/c31-19(15-17-7-3-1-4-8-17)25-23-29-27-21(34-23)11-13-33-14-12-22-28-30-24(35-22)26-20(32)16-18-9-5-2-6-10-18/h1-10H,11-16H2,(H,25,29,31)(H,26,30,32)
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| 化学名 |
2-phenyl-N-[5-[2-[2-[5-[(2-phenylacetyl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]ethylsulfanyl]ethyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.76 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2 mg/mL (3.81 mM) in 2% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 53% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9059 mL | 9.5296 mL | 19.0592 mL | |
| 5 mM | 0.3812 mL | 1.9059 mL | 3.8118 mL | |
| 10 mM | 0.1906 mL | 0.9530 mL | 1.9059 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 (A–D) Metabolic effects of metformin on patient-derived orthotopic pancreatic tumors.Proc Natl Acad Sci U S A.2016 Sep 6;113(36):E5328-36. |
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 Effect of glutamate supplement on the proliferation ofKRAS-mutant human-derived pancreatic cancer cells (P198).Proc Natl Acad Sci U S A.2016 Sep 6;113(36):E5328-36. |
 BPTES-NPs selectively target the cycling tumor cell subpopulation.Proc Natl Acad Sci U S A.2016 Sep 6;113(36):E5328-36. |
GLS-IN-968
IPN-60090 ( IACS-6274)
STF-31
UPGL00004
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