ALK (IC50 = 0.07 nM); EGFR (IC50 = 28.4 nM); IGF1R (IC50 = 32 nM); EGFR (IC50 = 36.8 nM); EGFR (IC50 = 36.8 nM)

体外活性：AP26113 对敏感和耐药 H3122 细胞均具有高度活性，以剂量依赖性方式减少细胞生长、抑制 ALK 磷酸化并诱导细胞凋亡。 AP26113 降低 H3122 和 H3122 CR 细胞中的 p-ALK，IC50 值分别为 7.4 和 16.8 nM。 AP26113 减少表达天然或突变 EML4-ALK 的 Ba/F3 细胞中的细胞数量，IC50 分别为 10 nM 和 24 nM。 AP26113 抑制 SU-DHL-1、H3122 和 Ba/F3-EML4-ALK v1 细胞系的细胞生长，GI50 分别为 9 nM、4 nM 和 13 nM。 AP26113 在 Karpas-299、SU-DHL-1 和 L-82 细胞系中抑制 ALK 磷酸化，IC50 分别为 3.2 nM、1.5 nM 和 2.1 nM。 AP26113 剂量依赖性地抑制 Karpas-299 和 H3122 细胞中 ALK 和 ERK 的磷酸化。 AP26113 抑制 Ba/F3 系（天然 EML4-ALK）和 Ba/F3 系（EML4-ALK G1269S 突变体）中的细胞生长，IC50 分别为 11 nM 和 16 nM。 AP26113 抑制 Ba/F3 系（天然 EML4-ALK）和 Ba/F3 系（EML4-ALK E1210K 突变体）中的 ALK 磷酸化，IC50 分别为 74 nM 和 335 nM。 AP26113 (10 mg/kg-75 mg/kg) 在 PF-02341066 耐药 EML4-ALK 突变小鼠异种移植模型中有效。 AP26113 分别以 25 mg/kg、50 mg/kg 和 50 mg/kg 剂量诱导表达天然 EML4-ALK 以及 G1269S 和 L1196M 突变体的肿瘤消退。在表达 EGFR-DEL 的 Ba/F3 细胞中，AP26113 抑制 EGFR 磷酸化和活力，IC50 分别为 75 nM 和 114 nM。在表达 EGFR-DEL/T790M 的 Ba/F3 细胞中，AP26113 抑制 EGFR 磷酸化和活力，IC50 分别为 15 和 281 nM。 AP26113 在表达 EGFR-DEL (HCC827) 的 NSCLC 系中抑制 EGFR 磷酸化，IC50 为 62 nM，抑制细胞生长，GI50 为 165 nM。 AP26113 在表达 EGFR-DEL/T790M 的 HCC827 细胞中抑制 EGFR 磷酸化，IC50 为 59 nM，抑制细胞生长，GI50 为 245 nM。 AP26113 在 HCC78 NSCLC 细胞中以剂量依赖性方式有效抑制 SLC34A2-ROS 驱动的信号传导和增殖。激酶测定：对 289 种激酶进行体外 HotSpotSM 激酶分析。该测定在 10 μM [33P]-ATP 存在下进行，使用 brigatinib 浓度范围为 0.05 nM 至 1 μM。细胞测定：使用 Cell Titer 96 Aqueous One Solution 细胞增殖测定或 CyQuant 细胞增殖测定评估细胞生长。铺板后 24 小时，用 AP26113 处理细胞并生长 72 小时。引起 50% 生长抑制 (GI50) 的浓度通过校正零时间（处理时间）的细胞计数并使用 XLfit 版本 4.2.2 for Microsoft Excel 将数据绘制为相对于媒介物 (DMSO) 处理的细胞的生长百分比来确定。使用 SU-DHL-1、H3122 和 Ba/F3-EML4-ALK v1 细胞系。

AP26113 (< 50 mg/kg) 剂量依赖性地抑制 Karpas-299 异种移植小鼠模型肿瘤中的 p-ALK。 AP26113 (< 50 mg/kg) 剂量依赖性地抑制 Karpas-299 异种移植小鼠模型和 H3122 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。 AP26113 表现出良好的特性，包括中等的体外血浆蛋白结合（在人、大鼠、小鼠中为 47%、70% 和 76%），对主要 CYP 亚型的抑制可忽略不计。 AP26113 (10 mg/kg) 在大鼠中具有良好的耐受性，Cmax 为 2587 ng/mL，AUC 为 41120 hr.ng/mL。 AP26113 (25 mg/kg) 导致 HCC827(EGFR-DEL) 或 HCC827(EGFR-DEL/T790M) 异种移植小鼠模型中的肿瘤消退。

289 种激酶的 HotSpotSM 激酶谱在体外进行。该实验在 10 μM [33P]-ATP 存在的情况下，使用浓度范围为 0.05 nM 至 1 μM 的布加替尼进行。

对于为期三天的细胞活力测定，黑色透明底 96 孔板每孔分别铺有 2,000、1,500 或 2,000 个 Ba/F3、PC9 或 MGH121 细胞。对于 Ba/F3 细胞，每种 TKI 在同一天以 0.3 nM 至 10 μM 的 10 剂量范围应用于细胞；对于 PC9 和 MGH121 细胞，则在第二天应用于细胞。 CellTiter-Glo 测定用于测量药物治疗开始后 72 小时后的细胞活力。

[1]. AP26113, a potent ALK inhibitor, overcomes mutations in EML4-ALK that confer resistance to PF-02341066 (PF1066). Cancer Research: April 15, 2010; Volume 70, Issue 8, Supplement 1.

[2]. AP26113 is a dual ALK/EGFR inhibitor: Characterization against EGFR T790M in cell and mouse models of NSCLC. Cancer Research: April 15, 2012; Volume 72, Issue 8, Supplement 1.

C26H34CLN6O2P

529.01

528.22

C, 59.03; H, 6.48; Cl, 6.70; N, 15.89; O, 6.05; P, 5.85

1197958-12-5

1197958-12-5 (analog);1197953-54-0;

white solid powder

CN(C)C1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4P(=O)(C)C)Cl)OC

OVDSPTSBIQCAIN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C26H34ClN6O2P/c1-32(2)18-12-14-33(15-13-18)19-10-11-21(23(16-19)35-3)30-26-28-17-20(27)25(31-26)29-22-8-6-7-9-24(22)36(4,5)34/h6-11,16-18H,12-15H2,1-5H3,(H2,28,29,30,31)

5-chloro-2-N-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine

AP-26113; Brigatinib-analog; AP26113; AP 26113; AP 26113-analog; AP26113-analog; AP-26113-analog

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: NMP+polyethylene glycol 300 (10+90, v+v): 1 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。