Bronopol   中文名称: 布罗波尔

Bronopol targets bacterial cell membranes and cellular processes. As an antimicrobial agent, it is particularly effective against Gram-negative bacteria. Its mechanism of action involves disruption of bacterial cell membrane integrity and inhibition of essential cellular enzymes. The compound is highly active against Pseudomonas aeruginosa, as well as fungi and yeasts. Bronopol's low mammalian toxicity at in-use levels contributes to its widespread use as a preservative.

体外实验表明，溴硝丙醇对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌和酵母菌均具有广谱抗菌活性，尤其对铜绿假单胞菌的抗菌效果显著。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）（35 mg/mL，175 mM）和水（35 mg/mL，175 mM）。溴硝丙醇可用作超高效液相色谱法（UPLC）的参考标准品，用于测定化妆品中含溴防腐剂的含量。其抗菌活性已通过多种体外药敏试验得到验证。

在体内，溴硝丙醇被用作化妆品、药品和工业产品的防腐剂，也用于气雾剂配方中。该化合物已被广泛应用于许多工业环境，例如造纸厂、石油勘探和生产设施以及冷却水消毒厂，作为一种有效的抗菌剂。溴硝丙醇最初用作药品防腐剂。其低浓度下的高效性使其成为水基配方防腐的理想选择。

溴硝丙醇抗菌药物敏感性试验包括测定其对细菌、真菌和酵母的最低抑菌浓度 (MIC)。将微生物培养于合适的培养基中，并用不同浓度的溴硝丙醇处理。通过光密度测量或菌落计数监测微生物生长情况。采用标准肉汤微量稀释法测定 MIC 值。对于铜绿假单胞菌，需进行特异性敏感性试验。在分析应用中，溴硝丙醇可用作超高效液相色谱 (UPLC) 中含溴防腐剂测定的参考标准。试验需使用适当的阳性对照，例如已知的抗菌剂。

溴硝丙醇的细胞活性测定在细菌、真菌和哺乳动物细胞培养中进行。细菌和真菌在合适的培养基中培养，并用不同浓度的溴硝丙醇处理。通过测量微生物生长抑制率来评估其抗菌活性。对于哺乳动物细胞研究，采用标准方法评估细胞活力，以评价其选择性和毒性。这些测定证实了该化合物在实际使用浓度下对哺乳动物的低毒性。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性对照（例如，已知抗生素）和阴性对照（溶剂）。

溴硝丙醇的体内研究是在动物模型中进行的，用于评估其安全性和有效性。该化合物已被用作药品和化妆品中的防腐剂，并具有良好的安全性。抗菌功效研究可使用感染动物模型。毒理学研究中，动物暴露于不同剂量的溴硝丙醇，并监测其不良反应。在研究中，该化合物通常采用局部外用或口服给药。研究期间，需监测动物的临床症状。在研究终点，采集组织和血液样本进行组织病理学和生化分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。

吸收、分布和排泄
动物研究表明，溴硝丙醇吸收迅速。它可通过气雾吸入、皮肤接触和口服吸收。在大鼠中，局部应用溴硝丙醇剂量的约40%在24小时内经皮肤吸收。大鼠口服1 mg/kg溴硝丙醇后，血浆中溴硝丙醇的峰浓度在2小时内达到。代谢研究表明，溴硝丙醇主要经尿液排泄。在大鼠中，皮肤应用的溴硝丙醇约有19%通过尿液、粪便和呼出气体排出。大鼠口服1 mg/kg放射性标记的溴硝丙醇后，分别有约81%和6%的放射性物质在24小时内从尿液和呼出气体中回收。大鼠静脉注射给药后，尿液和呼出气体中的回收率分别为给药剂量的74%和9%。溴硝丙醇在大鼠排泄器官（如肾脏、肝脏和肺脏）中的浓度最高，而在脂肪组织中的浓度最低。目前尚无相关数据。溴硝醇在大鼠体内的代谢数据来自四项独立研究，这些研究使用了雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠。动物通过灌胃给予¹⁴C标记的溴硝醇（放射化学纯度：>95-100%）。在第一项研究中，动物接受了10 mg/kg的单次剂量。第二项研究使用了更高的剂量，为50 mg/kg。超过50 mg/kg的剂量会导致呼吸问题和死亡。第三项研究采用10 mg/kg的剂量（连续14天给予非放射性、100%纯溴硝醇，随后单次给予¹⁴C标记的溴硝醇）。给药后连续7天收集尿液、粪便和二氧化碳样本，之后处死大鼠并检测其组织中的放射性。由于大部分给药的¹⁴C均通过尿液排出（24小时内64-78%，7天内68-83%），且与剂量无关，因此第四项研究采用尿液进行代谢物鉴定。粪便、二氧化碳和组织是¹⁴C的次要排泄途径。在全血和血浆中也检测到了痕量的¹⁴C。基于这四项研究的结果……可以得出结论：口服溴硝醇在雄性和雌性大鼠体内均能被迅速吸收和排泄，尿液是主要的排泄途径。口服剂量能迅速吸收并排出体外，主要经尿液排出。该物质可通过吸入气溶胶、皮肤吸收和摄入进入体内。局部应用抗菌剂[(14)C]溴莫尼醇([(14)C]BP)后，约40%在24小时内被大鼠皮肤吸收。约19%的放射性物质经尿液、粪便和呼出气体排出。经皮给药后，24小时尿液和呼出气体中[(14)C]的回收率分别为15%和2%；静脉给药后，24小时尿液和呼出气体中[(14)C]的回收率分别为74%和9%。代谢物/代谢产物：溴硝基乙醇在水性介质中降解，与羟醛反应生成溴硝基乙醇，并释放等摩尔量的甲醛。甲醛是溴硝基乙醇的降解产物，可能引起过敏反应。溴硝基乙醇进一步分解为甲醛和溴硝基甲烷。溴硝基乙醇也可能分解释放亚硝酸根离子和2-溴乙醇。局部抗菌剂¹⁴C标记的溴硝基乙醇在24小时内约有40%被大鼠皮肤吸收。约19%的给药放射性物质通过尿液、粪便和呼出气体排出体外。经皮给药后，尿液和呼出气体中¹⁴C的24小时回收率分别为15%和2%；而静脉给药后，尿液和呼出气体中¹⁴C的24小时回收率分别为74%和9%。尿液薄层色谱分析显示存在三种代谢物，但两组均未检测到未转化的14CBP。这些结果表明大鼠皮肤对溴硝醇具有较高的渗透性。转化产物的环境行为和毒理学特性通常与母体污染物不同，可能对环境构成风险。本研究探讨了不稳定防腐剂溴硝醇在水体中初级降解过程中的毒理学演变。溴硝醇在天然水体中快速水解，主要生成更稳定的2-溴-2-硝基乙醇（BNE）和溴硝基甲烷（BNM）。辐射增强了目标化合物的降解，并表现出水体特异性的光活性。键级分析理论上表明，可逆的逆醛醇缩合反应是溴硝基苯酚和BNE的主要降解途径。根据毒性试验和相对农药毒性指数，这些降解产物（即BNE和BNM）比母体化合物更持久且毒性更大，可能在天然水体中积累，导致更严重或更持久的不良影响。因此，在评估非持久性和低毒性化学品（例如防腐剂溴硝苯酚）的生态风险时，应考虑这些转化产物。在动物体内，主要代谢物已被鉴定为2-硝基丙烷-1,3-二醇。在尿液中鉴定出的唯一代谢物是BTS 23 913（2-硝基丙烷-1,3-二醇或去溴溴苯酚），占分析中所用放射性的45-50%。剩余的放射性未被鉴定（仅观察到一个放射性峰，且放射性未分离成峰）。未检测到未改变的溴硝苯酚。亚硝胺可通过摄入、吸入或皮肤接触进入人体。进入人体后，这些物质会被细胞色素P-450酶代谢，转化为致癌物。肌氨酸经肌氨酸脱氢酶代谢为甘氨酸。甲醛可通过吸入、口服或皮肤接触吸收。它是所有细胞中必需的代谢中间体，在丝氨酸、甘氨酸、蛋氨酸和胆碱的正常代谢过程中产生，也可通过N-、S-和O-甲基化合物的脱甲基作用生成。外源性甲醛在最初接触部位经甲醛脱氢酶代谢为甲酸。甲酸氧化后，其碳原子进一步氧化为二氧化碳，或通过四氢叶酸依赖的一碳生物合成途径掺入嘌呤、胸苷和氨基酸中。甲醛不会在体内储存，而是通过尿液（主要以甲酸的形式）排出体外，或掺入其他细胞分子中，或以二氧化碳的形式呼出。 (A2878, A2879, L1892, L962)

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生物半衰期
文献中尚未报道溴硝丙醇在生物系统中的半衰期。已报道的溴硝丙醇半衰期反映了其环境归趋。溴硝丙醇以蒸气形式释放到空气中时，会与光化学生成的羟基自由基反应并在大气中降解；该反应的半衰期约为11天。在水中，光降解半衰期为24小时，但在自然阳光照射下可长达2天。
溴诺泊（分子量199.99 g/mol，C3H6BrNO4）是一种小分子抗菌剂。它可溶于DMSO（35 mg/mL，175 mM）和水（35 mg/mL，175 mM）。该化合物在推荐的储存条件下稳定。溴硝丙醇是一种广谱抗菌剂，在常用剂量下对哺乳动物毒性较低。其药代动力学特性，例如吸收、分布、代谢和排泄，需要在物种特异性研究中确定。该化合物通常用作各种制剂中的防腐剂。

毒性概述
溴硝醇本身并非亚硝化剂，但在分解条件下（碱性溶液和/或高温），会释放亚硝酸盐和低浓度的甲醛。这些分解产物可与任何仲胺或酰胺（可能污染化妆品）反应，生成大量亚硝胺，而亚硝胺被认为是致癌物。亚硝胺进入体内后，会被细胞色素P-450酶激活。随后，人们认为它们通过在DNA的氮原子和氧原子上形成加合物而发挥致癌作用。甲醛本身也具有致癌性。当细胞内甲醛浓度达到甲醛脱氢酶活性饱和时，未代谢的完整甲醛分子即可发挥作用，从而可能发生甲醛中毒。已知甲醛可在蛋白质和DNA之间形成交联，并被代谢整合到大分子（DNA、RNA和蛋白质）中。 （L962、L643、L1889、A2878、A2879、A2880、A2881、L1893）

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蛋白质结合
暂无数据。

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毒性数据
LD50：250 mg/kg（口服，犬）（A547）
LD50：64-160 mg/kg（皮肤接触，大鼠）（A546）
LC50：>5 mg/L（6 小时）（吸入，大鼠）（A547）

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非人类毒性值
小鼠口服 LD50：350 mg/kg
雌性大鼠口服 LD50：342 mg/kg
雄性大鼠口服 LD50：307 mg/kg
雄性大鼠皮肤接触 LD50：64-160 mg/kg
有关 BRONOPOL 的更完整的非人类毒性数据（共 6 项），请访问 HSDB 记录页面。
Bronopol 对哺乳动物的毒性较低该化合物在常用浓度下安全性良好，通常被认为可安全用作化妆品和药品中的防腐剂。该化合物已被广泛用作防腐剂，并具有良好的安全性。现有文献中未报道在研究用浓度下存在显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。工业和制药应用数据提供了全面的毒理学评估。

药效学
溴硝乙醇在体外浓度为12.5至50 μg/mL时，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均表现出抑制活性。据报道，其对革兰氏阴性菌的杀菌活性强于革兰氏阳性球菌。溴硝乙醇也被证实对多种真菌有效，但其抑制作用弱于对细菌的抑制作用。溴硝乙醇的抑制活性随培养基pH值的升高而降低。溴硝乙醇还具有抗原生动物活性，已在体外和体内实验中证实其对多子小瓜虫（Ichthyophthirius multifiliis）有效。据推测，溴硝醇会影响多子小瓜虫所有自由生活阶段的存活。
溴诺泊（2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇）是一种广谱抗菌剂，用作化妆品、药品和工业产品的防腐剂。它对哺乳动物毒性低，对革兰氏阴性菌（尤其是铜绿假单胞菌）以及真菌和酵母菌具有很高的活性。溴诺泊在低浓度下即可有效，常用于水基配方中。它可用作测定含溴防腐剂的参考标准。所有应用均仅限于非人体研究用途。

C3H6BRNO4

199.99

198.948

52-51-7

Bronopol-d4

2450

White crystalline powder
Crystals from ethyl acetate-chloroform

2.0±0.1 g/cm3

358.0±42.0 °C at 760 mmHg

130-133 °C(lit.)

170.3±27.9 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.575

1.72

86.28

2

4

2

9

107

0

OCC([N+]([O-])=O)(Br)CO

LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C3H6BrNO4/c4-3(1-6,2-7)5(8)9/h6-7H,1-2H2

2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~500.03 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~500.03 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (250.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。