| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Budipine acts as a substrate for P-glycoprotein (P-gp, ABCB1), an efflux transporter[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. MDCK-MDR1细胞中P-gp介导的布地平外排：在稳定表达人P-gp的MDCK-MDR1细胞和不表达P-gp的亲本MDCK细胞中检测布地平（1、5、10 μM）的转运。MDCK-MDR1细胞中，布地平的外排比（ER，基底侧→顶侧转运与顶侧→基底侧转运的比值）为3.8（1 μM）、4.2（5 μM）和4.5（10 μM），表明存在主动外排；亲本MDCK细胞中ER≈1.0（无主动外排）。加入P-gp抑制剂维拉帕米（50 μM）后，MDCK-MDR1细胞中布地平的ER降至1.2，证实其外排由P-gp介导[1]
2. 浓度依赖性转运：在MDCK-MDR1细胞中，布地平的P-gp介导外排呈浓度依赖性增加，10 μM时外排活性最高，该浓度下未观察到P-gp转运饱和[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
布地平是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物，可主动穿过血脑屏障从大脑返回血浆（皮下注射，30 μg/24 小时，11 天）[1]。
1. 布地平在野生型和P-gp敲除小鼠脑内的渗透：使用雄性野生型C57BL/6小鼠和P-gp敲除（mdr1a/1b -/-）小鼠，静脉注射布地平（10 mg/kg）。给药后5、15、30分钟处死小鼠，收集脑和血浆样本。野生型小鼠中，布地平的脑/血浆浓度比（B/P比）为0.12（5分钟）、0.10（15分钟）和0.08（30分钟）；P-gp敲除小鼠中B/P比为0.45（5分钟）、0.42（15分钟）和0.38（30分钟），约为野生型的4倍，证实P-gp主动将布地平泵出脑外[1] 2. 血浆浓度特征：两种小鼠品系中，布地平血浆浓度均在给药后5分钟达峰（野生型：850±75 ng/mL；敲除型：820±68 ng/mL），随后呈相似趋势下降，表明P-gp不影响布地平的血浆药代动力学，仅影响其脑内分布[1] |
| 酶活实验 |
1. 细胞准备：将MDCK-MDR1和亲本MDCK细胞以5×10⁴个/孔的密度接种于Transwell小室（孔径0.4 μm），培养5天形成融合单层（跨上皮电阻TEER>200 Ω·cm²，证实单层完整性）[1]
2. 转运实验：将布地平（1、5、10 μM）加入顶侧（AP）或基底侧（BL）腔室；抑制剂实验中，在加入布地平前30分钟，向两侧腔室加入维拉帕米（50 μM）。细胞在37°C、5% CO₂条件下孵育，分别在15、30、60、120分钟时从接收腔室（AP→BL转运取BL侧，BL→AP转运取AP侧）收集100 μL样本，并用新鲜培养基补回[1] 3. 浓度检测：采用高效液相色谱（HPLC）紫外检测（λ=254 nm）测定样本中布地平浓度。使用C18柱，流动相为乙腈:0.01 M磷酸盐缓冲液（40:60，v/v），流速1 mL/min，定量下限（LLOQ）为10 ng/mL[1] 4. 数据分析：表观渗透系数（Papp）按公式Papp = (dQ/dt)/(C0×A)计算（dQ/dt为药物转运速率，C0为初始浓度，A为膜表面积）；外排比（ER）按ER = Papp（BL→AP）/ Papp（AP→BL）计算[1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞培养：MDCK-MDR1和亲本MDCK细胞在含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM培养基中培养，置于37°C、5% CO₂ humidified培养箱中，细胞融合度达80%时每2-3天传代一次[1]
2. 单层完整性检测：转运实验前，用伏欧计测定细胞单层的跨上皮电阻（TEER），仅TEER>200 Ω·cm²的单层用于实验，确保无细胞旁渗漏[1] 3. 转运特异性验证：用已知P-gp抑制剂维拉帕米（50 μM）重复转运实验，ER从>3.5显著降至≈1.2，证实布地平的外排由P-gp介导[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性abcblab(-/-)小鼠[1]雄性abcblab(-/-)小鼠（n=8，体重29.0g）和FVB/N野生型小鼠（n=8，体重28.0g）。30 μg（布地平溶于0.9%氯化钠和0.5%乙醇）
给药途径：皮下注射，连续24小时内（小时）给予30 μg，持续11天。 实验结果：11天后，基因敲除小鼠脑内药物浓度增加3.1。每日两次连续给药。血浆、脾脏、肾脏和肝脏中未发现显著差异。 1. 小鼠品系和饲养：雄性野生型 C57BL/6 小鼠（20-25 g）和 P-gp 基因敲除 (mdr1a/1b -/-) 小鼠（20-25 g）在实验前于标准条件下（12 小时光照/黑暗循环，自由摄食饮水）饲养 1 周 [1] 2. 药物配制和给药：布地平 溶于生理盐水（0.9% NaCl）中，浓度为 2 mg/mL。小鼠经尾静脉注射 布地平，剂量为 10 mg/kg（5 mL/kg 体积）[1] 3. 样本采集和处理：给药后 5、15 和 30 分钟，用异氟烷麻醉小鼠并处死。通过心脏穿刺采集血液，以 3000×g 离心 10 分钟以获得血浆。取出脑组织，用冷生理盐水冲洗，吸干水分，然后用组织匀浆器在 3 倍体积的冷磷酸盐缓冲液 (PBS) 中匀浆 [1] 4. 浓度测定：采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定血浆和脑匀浆中的布地平浓度（如酶法测定部分所述）。脑组织浓度已根据匀浆稀释进行校正 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 脑分布：由于 P-gp 介导的外排作用，布地平在野生型小鼠脑内的渗透性有限，脑/血浆 (B/P) 浓度比约为 0.1。在 P-gp 基因敲除小鼠中，B/P 比值增加约 4 倍（至约 0.4），证实 P-gp 是限制布地平进入脑组织的关键转运蛋白 [1]
2. 血浆药代动力学：布地平在野生型小鼠和 P-gp 基因敲除小鼠中表现出相似的血浆浓度-时间曲线。血浆峰浓度 (Cmax) 约为 830 ng/mL（静脉注射后 5 分钟），血浆浓度在 30 分钟内呈指数下降，两种品系小鼠的消除速率无显著差异 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
布地平是一种二芳基甲烷。
1. 临床背景：布地平是一种抗帕金森病药物，用于缓解运动症状（例如震颤、运动迟缓）[1] 2. 机制意义：该研究表明，P-gp主动将布地平从小鼠脑中输出，这可能会限制其在中枢神经系统（CNS）中的治疗效果。联合使用 P-gp 抑制剂可能提高布地平在脑内的浓度，并增强其抗帕金森病作用[1] 3. 转运特异性：布地平是 P-gp 的特异性底物，这体现在以下两方面：(1) 与亲代细胞相比，在表达 P-gp 的 MDCK-MDR1 细胞中，布地平的外排更高；(2) P-gp 抑制剂维拉帕米可阻断布地平的外排[1] |
| 分子式 |
C21H27N
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|---|---|
| 分子量 |
293.44578
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| 精确质量 |
293.214
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| CAS号 |
57982-78-2
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| 相关CAS号 |
63661-61-0 (hydrochloride)
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| PubChem CID |
68778
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
387.6±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
108.5°C
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| 闪点 |
168.7±24.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.558
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| LogP |
4.64
|
| tPSA |
3.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
313
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QIHLUZAFSSMXHQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N/c1-20(2,3)22-16-14-21(15-17-22,18-10-6-4-7-11-18)19-12-8-5-9-13-19/h4-13H,14-17H2,1-3H3
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| 化学名 |
1-tert-butyl-4,4-diphenylpiperidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~85.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4077 mL | 17.0387 mL | 34.0774 mL | |
| 5 mM | 0.6815 mL | 3.4077 mL | 6.8155 mL | |
| 10 mM | 0.3408 mL | 1.7039 mL | 3.4077 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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