| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bullatine B (neoline) inhibits the voltage-gated sodium channel (VGSC) subtype Nav1.7. The IC50 for inhibition of Nav1.7 peak current is 25.8 nM (determined in HEK293 cells expressing human Nav1.7) [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bullatine B (neoline) (1 µM) 显著抑制了表达人 Nav1.7 的 HEK293 细胞中的 Nav1.7 VGSC 峰值电流。抑制作用起始于约-20 mV，并在0 mV时达到最大值，与处理前相比，峰值电流降低了44.6 ± 5.8% [2]。
牛肝菌素B（新碱）对Nav1.7峰值电流的浓度依赖性抑制作用在10 µM时达到最大抑制率（45.8 ± 5.8%），IC50为25.8 nM [2]。 与加工过的乌头根（PA）或GJG提取物不同，1 µM牛肝菌素B（新碱）处理不会引起Nav1.7电压门控钠通道（VGSC）半数失活电压（V1/2）的偏移（ΔV1/2 = -1.73 ± 0.72 mV，不显著）。然而，它显著改变了活化曲线的斜率因子（k）（Δk = 1.80 ± 0.46）[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在紫杉醇诱导的周围神经病变小鼠模型中，每日皮下注射Bullatine B (neoline)（10 mg/kg/天，第0天至第8天）可显著恢复机械阈值（通过von Frey试验评估），并在第6天达到与第0天相同的水平。第0天的单次急性注射并未显著改变阈值的下降曲线[1]。
在部分坐骨神经结扎小鼠模型（Seltzer模型）中，皮下注射Bullatine B (neoline)（10 mg/kg/天，第7天至第21天）可显著改善机械性痛觉过敏。与对照组相比，第 20 天和第 22 天的机械痛阈有统计学意义上的改善，达到与假手术组相同的水平 [1]。 在奥沙利铂诱导的小鼠周围神经病变模型中，Bullatine B（新霉素）（第 0 至 6 天，10 mg/kg/天，皮下注射）可缓解机械性痛觉过敏（双因素方差分析显示奥沙利铂和新霉素治疗均有显著疗效）[1]。 在链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病小鼠中，皮下注射Bullatine B（新霉素） 可在给药后 30 至 60 分钟显著提高机械性痛觉阈值（50% 缩爪阈值），而对非糖尿病小鼠的阈值无影响。该作用在 90 分钟时减弱。双因素方差分析显示新霉素治疗、时间及其交互作用均有显著的主效应。剂量反应研究（1-10 mg/kg）确定，10 mg/kg 在给药后 30 分钟产生显著增加[2]。 |
| 酶活实验 |
采用全细胞膜片钳技术记录Bullatine B（新霉素）对Nav1.7 VGSC电流的影响。实验使用表达Nav1.7 VGSC的人HEK293细胞。浴液成分为140 mM NaCl、0.03 mM CaCl₂、10 mM HEPES、10 mM MgCl₂和10 mM D-葡萄糖（用氢氧化四乙铵调节pH至7.4）。微电极溶液成分为115 mM CsCl₂、25 mM NaCl、2 mM MgCl₂、1 mM CaCl₂、11 mM EGTA和10 mM HEPES（用CsOH调节pH至7.4）。细胞钳制电压为-60 mV。激活时，施加-80至20 mV的去极化脉冲（持续时间20 ms，增量10 mV）。失活时，先施加一个-100至20 mV的预脉冲（持续时间1 s，增量10 mV），随后施加一个0 mV的测试脉冲（持续时间20 ms）。电流经3 kHz低通滤波后，以50 kHz的采样率记录。采用P/4方案扣除漏电流。对串联电阻进行补偿。为测试新霉素，将细胞灌注含有指定浓度新霉素的浴液。DMSO的最终浓度为0.2%。使用pCLAMP软件分析数据。浓度-反应数据采用逻辑函数拟合以确定IC50值[2]。
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| 细胞实验 |
本研究使用了表达人Nav1.7电压门控钠通道（VGSC）的HEK293细胞。细胞在添加了10%胎牛血清和250 µg/ml遗传霉素的DMEM培养基中于37°C培养。电生理实验中，细胞在聚赖氨酸包被的盖玻片上培养2-4天。采用全细胞膜片钳技术，按照酶活性测定部分所述方法，测量了Bullatine B（新霉素）对Nav1.7峰值电流的影响。1 µM新霉素处理显著降低了去极化诱发的Nav1.7 VGSC电流[2]。
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| 动物实验 |
对于紫杉醇诱导的神经病变：雄性ddY小鼠（5-6周龄）于第0天腹腔注射紫杉醇（12 mg/kg，溶于含10% Kolliphor EL的生理盐水中）。Bullatine B（neoline）溶于含0.1% DMSO的生理盐水中，并以10 mg/kg/天的剂量皮下注射。在急性治疗组中，仅在第0天紫杉醇注射后立即注射neoline。在重复治疗组中，从第0天到第8天，每天在von Frey测试阈值测量后立即注射neoline。对照组小鼠皮下注射含0.1% DMSO的生理盐水。在第-1、1、3、6、9天评估机械性痛觉过敏[1]。
对于部分坐骨神经结扎（Seltzer模型）：雄性ddY小鼠用戊巴比妥钠（80 mg/kg，腹腔注射）麻醉，暴露左侧坐骨神经，并在第0天用8-0丝线结扎30-50%。假手术组仅暴露坐骨神经而不进行结扎。Bullatine B（neoline）（10 mg/kg，皮下注射）从第7天到第21天，在von Frey试验测量后立即每日注射。在第-1、1、7、8、10、12、14、16、20和22天评估机械性痛觉过敏[1]。 对于奥沙利铂诱导的神经病变：雄性ddY小鼠于第0天腹腔注射奥沙利铂（10 mg/kg，溶于5%葡萄糖溶液）。Bullatine B（neoline）（10 mg/kg）于第0天至第6天每日皮下注射，并在von Frey试验后立即进行。在第-1、1、3、5和7天评估机械性痛觉过敏[1]。 对于糖尿病性神经病变：4周龄雄性ICR小鼠通过单次静脉注射链脲佐菌素（STZ，200 mg/kg，溶于0.1 N柠檬酸缓冲液，pH 4.5）诱导糖尿病。使用血清葡萄糖浓度>400 mg/dl的小鼠。将Bullatine B（新霉素）溶于生理盐水中，并以1、3或10 mg/kg（0.1 ml/10 g体重）的剂量进行皮下注射。所有小鼠在给药前禁食6小时。注射后不同时间点（0-90分钟）使用von Frey纤维（上下法）评估机械痛觉阈值。在10 mg/kg剂量下评估时间进程，并在注射后30分钟评估剂量反应[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
将9周龄雄性Wistar/ST大鼠用氨基甲酸乙酯（1.0 g/kg，腹腔注射）麻醉，暴露颈静脉，并口服给予PA煎剂（1 g PA/kg，含0.26 mg/kg的Bullatine B（新霉素））。分别于0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9小时采集血浆。口服给药后15分钟在血浆中检测到新霉素。新霉素的药代动力学参数为：Cmax = 37 ± 14 ng/mL；Tmax = 0.65 ± 0.34 h；T1/2 = 2.8 ± 0.6 h；AUC0-9h = 64 ± 10 ng·h/mL；MRT = 2.8 ± 0.3 h [1]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文献中未报告Bullatine B（新乌头碱）的直接毒性数据。这些文献主要关注加工过的乌头根（PA），其中含有含量较低的有毒生物碱（乌头碱、中乌头碱、次乌头碱）。所用PA中这些有毒生物碱的含量非常低：次乌头碱（4.4 µg/kg PA粉末）、乌头碱（7.8 µg/kg）、中乌头碱（4.4 µg/kg）[1]。未提供纯新乌头碱的不良反应或致死性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
据报道，在乌头属、杂色乌头属以及其他具有相关数据的生物体中发现了新的线虫。
牛肝菌素B（新碱）是一种次要的乌头生物碱。其在市售加工乌头根（PA）产品中的含量与苯甲酰中乌头碱（日本药典中乌头根质量控制的官方标志化合物）相当，平均约为苯甲酰中乌头碱的一半。市售乌头碱产品中新乌头碱含量的变异系数（CV）与苯甲酰中乌头碱相同，且在所有生物碱中最低[1]。 在未经加工的乌头根经热处理（高压灭菌）过程中，新乌头碱的含量没有显著变化，而有毒的乌头碱、中乌头碱和次乌头碱则迅速降解，苯甲酰中乌头碱、苯甲酰乌头碱、乌头碱和次乌头碱的含量则增加[1]。 新乌头碱B被认为是用于治疗神经性疼痛的乌头碱产品的质量标志化合物[1]。 在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠中，新乌头碱仅提高了糖尿病小鼠的机械痛觉阈值，而对非糖尿病小鼠没有影响，这表明它选择性地影响降低的机械痛觉阈值[2]。 |
| 分子式 |
C24H39NO6
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|---|---|
| 分子量 |
437.5696
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| 精确质量 |
437.277
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| 元素分析 |
C, 65.88; H, 8.98; N, 3.20; O, 21.94
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| CAS号 |
466-26-2
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| PubChem CID |
120682
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
578.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
159-161 degºC
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| 闪点 |
303.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
|
| LogP |
-1.69
|
| tPSA |
91.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
752
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])[C@]12C([H])([H])[C@@]([H])([C@]3([H])[C@@]([H])([C@@]1([H])[C@@]([H])(C3([H])[H])[C@@]13[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[C@@]4(C([H])([H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C1([H])[C@@]2([H])[C@@]([H])([C@@]34[H])OC([H])([H])[H])O[H])O[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
XRARAKHBJHWUHW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H39NO6/c1-5-25-10-22(11-29-2)7-6-15(26)24-13-8-12-14(30-3)9-23(28,16(13)18(12)27)17(21(24)25)19(31-4)20(22)24/h12-21,26-28H,5-11H2,1-4H3
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| 化学名 |
11-ethyl-6,18-dimethoxy-13-(methoxymethyl)-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecane-4,8,16-triol
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| 别名 |
Neoline; Dideacetyldelphisine; Bullatine-B
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~571.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2853 mL | 11.4267 mL | 22.8535 mL | |
| 5 mM | 0.4571 mL | 2.2853 mL | 4.5707 mL | |
| 10 mM | 0.2285 mL | 1.1427 mL | 2.2853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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