Pseudohypericin   中文名称: 伪金丝桃素

The antiretroviral activity of Pseudohypericin is associated with interference with the proper assembly and maturation of retrovirus cores, likely affecting processing of gag-encoded precursor polyproteins or disrupting gag and gag-pol polyprotein interactions within the plasma membrane. Pseudohypericin also directly inactivates mature retroviruses, leading to loss of reverse transcriptase activity, but this is not due to direct inhibition of the purified reverse transcriptase enzyme. In sonodynamic therapy, Pseudohypericin acts via generation of singlet oxygen and other reactive oxygen species, leading to mitochondrial dysfunction, including loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨm) and opening of the mitochondrial permeability transition pore (mPTP), which triggers the mitochondria-caspase apoptotic pathway. [1][2]

假金丝桃素具有抗逆转录病毒活性[1]。

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假金丝桃素可直接灭活鼠和人逆转录病毒，这已通过逆转录酶活性测定得到证实。对于放射性白血病病毒 (RadLV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV)，暴露于假金丝桃素会导致逆转录酶活性呈浓度依赖性降低，但未提供确切的IC50值。金丝桃素的抑制能力强于假金丝桃素。这种抑制作用并非直接作用于活性酶本身，因为假金丝桃素不影响市售纯化的逆转录酶。逆转录酶活性的丧失并非由于病毒颗粒裂解所致，因为超速离心后，在沉淀物或上清液中均未检测到活性。 [1]

在声动力疗法中，假金丝桃素（0.4 μg/mL）联合超声波（1.0 MHz，0.5 W/cm²，15 min）可显著诱导 THP-1 巨噬细胞凋亡。Annexin V-FITC 流式细胞术分析显示，细胞死亡方式主要为凋亡而非坏死。凋亡依赖于 caspase，因为广谱 caspase 抑制剂 z-VAD-FMK（20 μM）可阻止细胞活力的下降。假金丝桃素-SDT 可增加细胞内活性氧水平，其中单线态氧被确定为主要贡献者（可被叠氮化钠，10 mM 清除）。活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸（1 mM）逆转了细胞活力的丧失，并降低了裂解型caspase 9和裂解型PARP的表达。假金丝桃素-SDT导致线粒体膜电位丧失，如JC-1染色所示；N-乙酰半胱氨酸和叠氮化钠可阻止这一过程。假金丝桃素-SDT诱导线粒体通透性转换孔开放，可通过钙黄绿素-AM淬灭检测，该过程可被环孢素A（0.5 μM）、邦克列酸（100 μM）和DIDS（1 μM）抑制。如蛋白质印迹分析所示，假金丝桃素-SDT诱导BAX从胞质溶胶转位至线粒体，并促进细胞色素C从线粒体释放至胞质溶胶。N-乙酰半胱氨酸可抑制这些作用。假金丝桃素-SDT上调了裂解型caspase 9、裂解型caspase 3和裂解型PARP的表达。[2]

在Friend病毒模型中，接种Friend病毒当天，同时静脉注射150 μg/只小鼠的假金丝桃素，可使BALB/c小鼠存活240天，存活率达100%。较低剂量（50 μg/只和10 μg/只）也具有保护作用，但未能达到100%的存活率。低剂量下，假金丝桃素的效力低于金丝桃素。[1] 在LP-BM5小鼠免疫缺陷病毒（MAIDS）模型中，从病毒接种后第14天开始，每2周腹腔注射150 μg/只小鼠的假金丝桃素，可至少90天内抑制病毒血症的发生。每两周一次的相同治疗方案显著改善了淋巴增生性疾病，使脾脏重量从 1.886 ± 0.44 g（单独使用 LP-BM5）降至 0.999 ± 0.34 g（脾肿大抑制 50%）。在病毒接种后第 21、28 或 33 天（此时已出现病毒血症）开始注射假金丝桃素可迅速降低病毒血症。[1]

对于逆转录酶活性测定，从病毒产生细胞中收集病毒（RadLV 或 HIV），并在 4°C (RadLV) 或 37°C (HIV) 下用假金丝桃素处理 1 小时。处理后，将病毒以 50,000 × g 离心沉淀，用 0.5% Triton X-100 裂解，并分析其逆转录酶活性。假金丝桃素不影响市售纯化逆转录酶的活性。[1]

在声动力疗法研究中，为了测量活性氧，将 THP-1 巨噬细胞在 37°C 下用 DCFH-DA (20 μM) 处理 30 分钟，然后在 488 nm 激发波长和 525 nm 发射波长下测量荧光强度。为了评估线粒体膜电位，将细胞与 JC-1 (10 mg/mL) 在 37°C 下孵育 20 分钟，并在 488 nm 激发波长和 530 nm 及 590 nm 发射波长下测量荧光强度。为了评估线粒体通透性转换孔的开放情况，将细胞在氯化钴 (5 mM) 存在下与钙黄绿素-AM (5 μM) 孵育 15 分钟，并在 488 nm 激发波长和 525 nm 发射波长下测量荧光强度。对于蛋白质印迹分析，将蛋白质 (50 μg) 进行 SDS-PAGE 电泳分离，转移至 PVDF 膜，并用针对 BAX、细胞色素 C、caspase 9、cleaved caspase 9、caspase 3、cleaved caspase 3、PARP、cleaved PARP、HSP60 和 β-actin 的抗体进行检测。[2]

THP-1单核细胞白血病细胞经佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯（100 ng/mL）处理72小时后分化为巨噬细胞。随后，将细胞置于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，加入假金丝桃素（0.4 μg/mL）孵育4小时。超声处理条件为1.0 MHz、0.5 W/cm²，持续15分钟。采用CCK-8法检测不同处理后的细胞活力。为分析细胞凋亡，将细胞用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，并通过流式细胞术进行分析。为检测活性氧，将细胞与DCFH-DA（20 μM）在37℃下孵育30分钟，并通过共聚焦显微镜进行荧光成像。为检测线粒体膜电位，将细胞用 JC-1 (10 mg/mL) 在 37°C 下染色 20 分钟，然后用荧光分光光度计和荧光显微镜测量荧光强度。为检测线粒体通透性转换孔开放，将细胞用钙黄绿素-AM (5 μM) 和氯化钴 (5 mM) 在 37°C 下孵育 15 分钟。进行蛋白质印迹分析时，裂解细胞并分离线粒体和胞质组分。用特异性抗体检测蛋白质。所用抑制剂包括：N-乙酰半胱氨酸（1 mM，ROS清除剂）、叠氮化钠（10 mM，单线态氧清除剂）、甘露醇（羟自由基清除剂）、超氧化物歧化酶（100 μg/mL）、过氧化氢酶（100 μg/mL）、z-VAD-FMK（20 μM，半胱天冬酶抑制剂）、环孢素A（0.5 μM，mPTP抑制剂）、邦克列酸（100 μM，mPTP抑制剂）、DIDS（1 μM，mPTP抑制剂）。[2]

在Friend病毒模型中，BALB/c小鼠（每组10只）经静脉注射接种10⁶个灶形成单位的Friend病毒。在病毒接种的同时，每只小鼠单次静脉注射10、50或150 μg的假金丝桃素。观察小鼠存活情况240天。[1]

在LP-BM5鼠免疫缺陷病毒模型中，C57BL/6小鼠经腹腔注射接种LP-BM5病毒。从感染后第14天开始，每2周腹腔注射一次假金丝桃素（每只小鼠150 μg）。每周从小鼠眼眶周围静脉丛取血，并检测血清中的逆转录酶活性。在另一项实验中，测量了脾脏重量。在感染后第 21、28 或 33 天（此时已出现病毒血症）开始注射，可迅速降低病毒血症。[1]

吸收、分布和排泄
贯叶连翘的抗抑郁作用主要由金丝桃素、金丝桃苷和黄酮类化合物构成。因此，两项开放标签的I期临床试验旨在获得含有以下成分的贯叶连翘提取物片剂的药代动力学数据：金丝桃素、假金丝桃素、金丝桃苷、黄酮苷元槲皮素及其甲基化形式异鼠李素。每项试验招募了18名健康男性志愿者，分别接受单次口服或每日多次（每14天一次）的试验制剂，该制剂含有900毫克干燥的贯叶连翘提取物（STW 3-VI，Laif 900）。在单次给药后48小时以及连续每日给药两周后的第14天24小时，测定五种成分的浓度-时间曲线。单次给药后，测定了以下关键药代动力学参数：……金丝桃素：AUC(0-∞) = 97.28 hr × ng/mL，Cmax = 10.2 ng/mL，tmax = 2.7 hr，消除半衰期 17.19 hr……多次给药达到稳态后，获得了类似的结果。根据所得数据计算的其他药代动力学特征包括平均滞留时间 (MRT)、滞后时间、峰谷波动 (PTF)、最低血浆浓度 (Cmin) 和平均血浆浓度 (Cav)。五种成分的数据与先前发表的数据基本一致。研究制剂耐受性良好。这两项开放标签的 I 期临床试验旨在研究含有金丝桃提取物的片剂中五种成分的生物利用度，这些成分被认为是抗抑郁作用的关键成分。每项试验纳入18名健康男性志愿者，他们接受研究制剂（含612 mg圣约翰草干提取物，商品名STW-3，Laif 600）单次口服、每日一次或多次口服，疗程14天。在单次给药后48小时内以及连续每日给药两周后的第14天，测定金丝桃素、假金丝桃素、金丝桃苷、槲皮素（一种黄酮苷元）及其甲基化形式异鼠李素的浓度-时间曲线。单次给药后测定的关键药代动力学参数如下：……假金丝桃素：AUC(0-∞) = 93.03 hr × ng/mL，Cmax = 8.50 ng/mL，tmax = 3.0 hr，消除半衰期25.39 hr……多次给药达到稳态后获得类似结果。根据所得数据计算的其他药代动力学特征包括平均滞留时间 (MRT)、滞后时间、峰谷波动 (PTF)、最低血浆浓度 (Cmin) 和平均血浆浓度 (Cav)。金丝桃素、假金丝桃素和金丝桃苷的数据与先前发表的数据基本一致，但在金丝桃素的吸收速率以及金丝桃苷的吸收和消除时间方面观察到一些差异。研究制剂耐受性良好。贯叶连翘提取物用于治疗抑郁症。它们含有多种物质，其中萘蒽酮类化合物金丝桃素和假金丝桃素是其特征成分。细胞培养和动物研究表明，这些化合物具有光毒性。一项安慰剂对照随机临床试验通过监测血浆中金丝桃素和假金丝桃素的浓度，评估了人体服用高剂量贯叶连翘提取物后皮肤光敏性的增加情况。该研究分为单剂量组和多剂量组。在单剂量试验阶段，13名志愿者参与了一项双盲、四周期交叉研究，分别接受安慰剂或900、1800或3600毫克标准化金丝桃提取物（LI 160），其中分别含有0、2.81、5.62和11.25毫克的总金丝桃素（总金丝桃素为金丝桃素和假金丝桃素之和）。给药后约4小时观察到血浆总金丝桃素浓度峰值，分别为0、0.028、0.061和0.159毫克/升……
本研究评估了西咪替丁和卡马西平对圣约翰草（SJW）成分金丝桃素和假金丝桃素药代动力学的影响。在一项安慰剂对照、双盲研究中，33名健康志愿者被随机分为三组，分别接受圣约翰草提取物（LI160）联合不同药物（安慰剂、西咪替丁和卡马西平）治疗7天。此前，志愿者在11天的诱导期内仅接受圣约翰草治疗。分别于第10天和第17天测定金丝桃素和假金丝桃素的药代动力学参数。组间比较显示，金丝桃素和假金丝桃素的AUC(0-24)、Cmax和tmax均无统计学差异。然而，组内比较显示，与基线药代动力学相比，西咪替丁联合治疗显著提高了金丝桃素的AUC(0-24)中位数，从119 μg·hr/L（范围82-163 μg·hr/L）增至149 μg·hr/L（范围61-202 μg·hr/L），而卡马西平联合治疗则降低了假金丝桃素的AUC(0-24)中位数，从51.0 μg·hr/L（范围16.4-102.9 μg·hr/L）降至36.4 μg·hr/L（范围14.0-102.0 μg·hr/L）。酶抑制剂和诱导剂西咪替丁和卡马西平的联合用药对金丝桃素和假金丝桃素的药代动力学影响甚微。为了研究金丝桃素和假金丝桃素的单剂量和稳态药代动力学，我们对13名年龄在25至30岁之间的健康男性志愿者进行了研究，他们口服了圣约翰草LI 160提取物。口服250、750和1500 μg金丝桃素以及526、1578和3156 μg假金丝桃素后，金丝桃素的血浆峰浓度（Cmax）中位数分别为1.3、7.2和16.6 μg/L，而假金丝桃素的血浆峰浓度中位数分别为3.4、12.1和29.7 μg/L。最低剂量组的Cmax和AUC值均显著低于较高剂量组。金丝桃素的滞后时间为1.9小时，显著长于假金丝桃素（0.4小时）。给予750 μg金丝桃素后，其吸收、分布和消除的中位半衰期分别为0.6小时、6小时和43.1小时；给予1578 μg假金丝桃素后，相应的中位半衰期分别为1.3小时、1.4小时和24.8小时；相应的Cmax值分别为8.8 μg/L和8.5 μg/L。金丝桃素和假金丝桃素最初分别分布于4.2 L和5 L的中心血容量中。提取物中金丝桃素和假金丝桃素的全身生物利用度分别为14%和21%。

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生物半衰期
服用 750 μg 金丝桃素后，吸收、分布和消除的中位半衰期分别为 0.6、6 和 43.1 小时；服用 1578 μg 假金丝桃素后，吸收、分布和消除的中位半衰期分别为 1.3、1.4 和 24.8 小时……
每项试验均招募 18 名健康男性志愿者，他们接受含有 900 mg 圣约翰草干提取物（STW 3-VI，Laif 900）的试验制剂，给药方式为单次口服或在 14 天内每日多次给药。在单次给药后 48 小时内以及连续每日给药两周后的第 14 天 24 小时内测定五种成分的浓度-时间曲线。单次给药后测定的关键药代动力学参数如下：……假金丝桃素：……消除半衰期为17.19小时……多次给药达到稳态后获得类似结果。每项试验纳入18名健康男性志愿者，他们接受含有612毫克圣约翰草干提取物（STW-3，Laif 600）的研究制剂，给药方式为单次口服或在14天内每日多次给药。单次给药后测定的关键药代动力学参数如下：……金丝桃素：消除半衰期为25.39小时……多次给药达到稳态后获得类似结果……

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相互作用
在健康志愿者中，圣约翰草使HIV-1蛋白酶抑制剂茚地那韦的药时曲线下面积（AUC）平均降低了57%（标准差19），并使推算的8小时茚地那韦谷浓度降低了81%（16）。茚地那韦暴露量的如此显著降低可能导致耐药性和治疗失败。贯叶连翘（Hp）已被用于治疗多种疾病，包括轻度至中度抑郁症。最近有报道称，Hp具有多种抗炎活性。在进行抗炎生物测定（脂多糖（LPS）诱导的前列腺素E2（PGE2）生成）后，对Hp的乙醇提取物进行分级分离，并鉴定出四种成分。当将幽门螺杆菌组分中检测到的浓度组合成一个四组分体系时，这些组分（0.1 μM 绿原酸（化合物 1）、0.08 μM 阿魏酸类黄酮（化合物 2）、0.07 μM 槲皮素（化合物 3）和 0.03 μM 金丝桃素（化合物 4））解释了该组分在光照激活下的大部分活性，但仅部分解释了其在黑暗条件下的活性。其中一种组分，即光激活的金丝桃素，是解释该四组分体系抑制 LPS 诱导的 PGE2 所必需的，但并非充分条件。幽门螺杆菌组分和该四组分体系均能抑制脂氧合酶和细胞磷脂酶 A2，这两种酶都是 PGE2 介导的炎症反应中的活性酶。该四组分体系抑制了促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的产生，而金丝桃素（幽门螺杆菌）组分则抑制了抗炎细胞因子白细胞介素-10 (IL-10) 的产生。因此，金丝桃素组分及其特定成分对促炎介质具有阻断作用，但并未增强抗炎介质的作用。作者评估了低金丝桃素含量的圣约翰草 (SJW) 提取物与阿普唑仑、咖啡因、甲苯磺丁脲和地高辛之间的药代动力学相互作用。既往对其他圣约翰草产品的研究表明，某些合用药物的血浆浓度显著降低，这归因于圣约翰草诱导了细胞色素P-450 (CYP) 和P-糖蛋白 (P-gp) 的活性。两项随机、安慰剂对照研究共纳入28名健康志愿者（年龄18-55岁）。在研究A中，受试者分别于第1天和第11天单次服用阿普唑仑（1 mg；CYP3A4底物）和咖啡因（100 mg；CYP1A2）。在研究B中，受试者分别于第1天和第11天单次服用甲苯磺丁脲（500 mg；CYP2C9），并多次服用地高辛（第-2天和第-1天各0.75 mg，第1天至第11天每日0.25 mg；P-gp底物）。受试者还于第2天至第11天服用圣约翰草（Esbericum胶囊；每日240 mg提取物，含3.5 mg金丝桃素）或安慰剂。分别于第1天和第11天采集血样进行药代动力学分析。研究结束时，安慰剂组和圣约翰草组在主要药代动力学参数AUC_0-24、咖啡因（AUC_0-12）、副黄嘌呤、甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和地高辛方面均无统计学意义上的差异。圣约翰草引起的AUC变化小于A组和B组受试者初始AUC中位数的12%，因此不具有临床意义。第11天，金丝桃素和假金丝桃素的谷浓度分别为2.0（范围0.6-4.1）μg/L和1.0（0.2-3.9）μg/L，而金丝桃苷的浓度低于定量限（<1 μg/L）。与Esbericum胶囊联合治疗对所研究探针药物的药代动力学影响甚微。这很可能是由于金丝桃苷的血浆浓度较低所致，因为这种圣约翰草成分已被证实能够激活PXR受体，而PXR受体调节CYP3A4和P-gp的表达……
目前人们对草药的兴趣日益浓厚，且草药的使用也十分广泛，这使得草药与药物同时使用时发生相互作用成为可能。卡瓦胡椒（Piper methysticum Forst. F.）曾一度是欧洲和北美十大畅销草药之一，但近期有报道称其使用会导致严重的肝毒性。与使用有机溶剂提取的商业产品不同，这种不良反应此前在传统的水浸卡瓦饮料中并未观察到。卡瓦胡椒的活性成分卡洛伐林是多种CYP450酶的强效抑制剂，这意味着它极有可能与经相同CYP450酶代谢的药物和其他草药发生药代动力学相互作用。此外，一些卡洛伐林已被证实具有药理作用，例如阻断GABA受体以及钠离子和钙离子通道，这可能导致与其他具有相似药理特性的物质发生药效学相互作用。贯叶连翘（Hypericum perforatum L.）广泛用于治疗轻度至中度临床抑郁症，长期以来被认为比传统药物更安全。然而，其活性成分金丝桃素、假金丝桃素和金丝桃苷可诱导肠道P-糖蛋白/MRD1以及肠道和肝脏CYP3A4酶的表达，从而显著降低其辅因子的分布和代谢。此外，贯叶连翘还能有效抑制血清素、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的摄取，而这些神经递质均参与情绪调节。因此，圣约翰草与作用机制相似的药物（例如卡瓦胡椒和圣约翰草）之间发生药效学相互作用的可能性非常高。然而，目前尚缺乏足够的证据来证实这些药物与卡瓦胡椒或圣约翰草之间存在实际的药代动力学和/或药效学相互作用。本综述简要总结了卡瓦胡椒和圣约翰草与这些药物之间药物相互作用的现有数据，并强调迫切需要开展详细研究，以确定可能导致这些草药疗法产生不良反应的具有临床意义的相互作用。关于与假金丝桃素（共8种）相互作用的更完整数据可在HSDB记录页面找到。

[1]. Studies of the mechanisms of action of the antiretroviral agents hypericin and pseudohypericin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Aug;86(15):5963-7.

[2]. Apoptosis of THP-1 Macrophages Induced by Pseudohypericin-Mediated Sonodynamic Therapy Through the Mitochondria-Caspase Pathway. Cell Physiol Biochem. 2016;38(2):545-57.

金丝桃素是一种在邻位和周位稠合的多环芳烃。据报道，它存在于毛叶金丝桃（Hypericum tomentosum）、山金丝桃（Hypericum montanum）以及其他具有相关数据的生物体中。作用机制：当与萘二蒽酮类化合物金丝桃素和金丝桃素孵育时，细胞质硫氧还蛋白还原酶（TrxR1）和线粒体硫氧还蛋白还原酶（TrxR2）均表现出显著的浓度和时间依赖性抑制作用。金丝桃素是TrxR1的强效抑制剂（IC50 = 4.40 μM），其抑制作用显著强于金丝桃素（IC50 = 157.08 μM）。相反，金丝桃素对TrxR2的IC50值为7.45 μM，而金丝桃素对TrxR2的IC50值为43.12 μM。与金丝桃素相比，金丝桃素抑制TrxR1通常需要更长的时间，尤其是在金丝桃素浓度较高时。我们利用分子建模分析了抑制效力和抑制谱的显著差异。值得注意的是，这两种化合物均与该酶的NADPH结合口袋结合。两种萘二蒽酮与硫氧还蛋白还原酶的结合似乎特别强，因为凝胶过滤后抑制效果仍然完全保留。此外，我们发现金丝桃素和金丝桃素对TrxR的抑制作用不涉及活性位点的硒醇/硫醇基序，这已通过生化和建模研究得到证实。由此产生的抑制模式与这两种萘二蒽酮对谷胱甘肽还原酶的抑制模式非常相似。由于硫氧还蛋白系统在癌细胞中高度过表达，金丝桃素和金丝桃素（两种具有显著抗癌特性的天然化合物）对其的抑制作用可能为阐明其作用机制提供新的线索，并为未来的癌症治疗开辟新的前景。

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治疗用途
抗病毒药物；酶抑制剂
/实验性治疗/ 两种芳香族多环二酮化合物，金丝桃素和假金丝桃素，具有强效的抗逆转录病毒活性；这些物质存在于金丝桃属植物中。这两种化合物在体内和体外均能有效预防各种逆转录病毒感染后的病毒感染症状。假金丝桃素和金丝桃素可能通过直接灭活病毒或阻止病毒脱落、出芽或在细胞膜上组装来干扰病毒感染和/或传播。这些化合物对病毒蛋白的转录、翻译或转运至细胞膜均无显著活性，也不直接作用于聚合酶。这一特性使其作用机制区别于主要的抗逆转录病毒核苷类似物。金丝桃素和假金丝桃素的体外细胞毒性较低，但其浓度足以在放射性白血病病毒和弗兰德病毒的小鼠组织培养模型中产生显著的抗病毒作用。以足以预防逆转录病毒感染的低剂量给小鼠服用这些化合物似乎没有不良副作用。这种治疗剂量下的无毒性也适用于人类，因为这些化合物已在患者中作为抗抑郁药进行过测试，并显示出显著疗效。迄今为止的观察结果表明，假金丝桃素和金丝桃素可能是治疗逆转录病毒感染（例如获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)）的有效工具。贯叶连翘（Hypericum perforatum L.）广泛用于治疗轻度至中度临床抑郁症，长期以来被认为比传统药物更安全。

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药物警告
在美国，圣约翰草（贯叶连翘）与其他草药一样，被美国食品药品监督管理局 (FDA) 列为膳食补充剂。因此，它无需像标准药物那样接受严格的安全性和有效性审查……
……圣约翰草与茚地那韦合用会显著降低茚地那韦的血浆浓度，这可能是由于诱导了细胞色素 P450 代谢途径。……目前，仅有茚地那韦与圣约翰草合用的药代动力学数据。
然而，根据这些结果，预计圣约翰草会显著降低所有目前市售 HIV 蛋白酶抑制剂 (PI) 的血药浓度，并且也可能降低其他具有类似代谢途径的药物（程度不一），包括非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)。
因此，不建议将圣约翰草与蛋白酶抑制剂（PI）或非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）同时使用，因为这可能导致抗逆转录病毒药物浓度不足，从而导致病毒学应答丧失以及耐药性或交叉耐药性的产生。圣约翰草（贯叶连翘，Hypericum perforatum L.）广泛用于治疗轻度至中度临床抑郁症，长期以来被认为比传统药物更安全。然而，其活性成分金丝桃素、假金丝桃素和金丝桃苷可诱导肠道P-糖蛋白/MRD1以及肠道和肝脏CYP3A4酶的表达，从而显著降低其辅因子的分布和代谢。此外，圣约翰草是血清素、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质吸收的强效抑制剂，而这些神经递质均参与情绪调节。因此，圣约翰草与其他作用机制相似且同样用于改善情绪的药物之间很可能存在药效学相互作用。

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假金丝桃素是一种天然存在的多环芳香二酮（C₃₀H₁₆O₉，M_r 520.43），分离自三棱金丝桃（Hypericum triquetrifolium Turra）。其化学结构由八个稠合芳香环组成的扁平核心构成，其中六个为酚羟基，第七个羟基侧链被羟甲基取代。与金丝桃素相比，假金丝桃素中第七个羟基的取代降低了其抗逆转录病毒活性。假金丝桃素对弗兰德病毒、LP-BM5鼠白血病病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）具有抗逆转录病毒活性。它还具有作为声敏剂用于动脉粥样硬化声动力疗法的潜力，其作用机制是通过线粒体-caspase途径诱导巨噬细胞凋亡。据报道，假金丝桃素的中位消除半衰期为24.8小时（参考文献[2]引用），但这并非本文所引用文献的原创发现。[1][2]

C30H16O9

520.4426

520.079

55954-61-5

4978

Brown to black Solid

2.0±0.1 g/cm3

994.7±65.0 °C at 760 mmHg

569.2±30.8 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

2.169

6.75

175.75

7

9

1

39

1190

0

O([H])C1C2=C(C([H])=C(C3C4C(=C([H])C(=C5C(=C6C(C([H])=C(C([H])([H])[H])C7=C8C(C([H])([H])O[H])=C([H])C(C=1C8=C(C=32)C(C=45)=C76)=O)=O)O[H])O[H])O[H])O[H])O[H]

NODGUBIGZKATOM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C30H16O9/c1-7-2-9(32)19-23-15(7)16-8(6-31)3-10(33)20-24(16)28-26-18(12(35)5-14(37)22(26)30(20)39)17-11(34)4-13(36)21(29(19)38)25(17)27(23)28/h2-5,31,34-39H,6H2,1H3

9,11,13,16,18,20-hexahydroxy-5-(hydroxymethyl)-24-methyloctacyclo[13.11.1.12,10.03,8.04,25.019,27.021,26.014,28]octacosa-1(26),2,4(25),5,8,10,12,14(28),15(27),16,18,20,23-tridecaene-7,22-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。