Pseudohypericin   中文名称: 伪金丝桃素

假金丝桃素具有抗逆转录病毒活性[1]。

吸收、分布和排泄
贯叶连翘（Hypericum perforatum）的抗抑郁作用主要由金丝桃素、金丝桃苷和黄酮类化合物组成。因此，两项开放标签的I期临床试验旨在获取含有以下成分的金丝桃提取物片剂的药代动力学数据：金丝桃素、假金丝桃素、金丝桃苷、黄酮苷元槲皮素及其甲基化形式异鼠李素。每项试验均纳入18名健康男性志愿者，他们分别接受单次口服或每日多次口服（每次一次，疗程14天）的试验制剂，该制剂含有900毫克干金丝桃提取物（STW 3-VI，Laif 900）。对五种成分分别测定了单次给药后48小时和连续每日给药两周后第14天24小时的浓度-时间曲线。单次给药后，关键药代动力学参数测定如下：……假金丝桃素：AUC(0-∞) = 97.28 hr × ng/mL，Cmax = 10.2 ng/mL，tmax = 2.7 hr，消除半衰期 17.19 hr……在多次给药达到稳态后，获得了类似的结果。根据所得数据计算的其他药代动力学特征包括平均滞留时间 (MRT)、滞后时间、峰谷波动 (PTF)、最低血浆浓度 (Cmin) 和平均血浆浓度 (Cav)。五种成分的测定数据与先前发表的数据基本吻合。试验制剂耐受性良好。
这两项开放标签的I期临床试验旨在研究一种含金丝桃提取物的片剂中五种成分的生物利用度，这些成分被认为是发挥抗抑郁作用的关键成分。每项试验均纳入18名健康男性志愿者，他们接受试验制剂（含612毫克圣约翰草干提取物，商品名STW-3，Laif 600），分别以单次口服或每日一次多次口服的方式给药，疗程为14天。在单次给药后48小时内以及连续每日给药2周后的第14天，测定金丝桃素、假金丝桃素、金丝桃苷、黄酮苷元槲皮素及其甲基化形式异鼠李素的浓度-时间曲线。单次给药后，测定的关键药代动力学参数如下：……假金丝桃素：AUC(0-∞) = 93.03 hr × ng/mL，Cmax = 8.50 ng/mL，tmax = 3.0 hr，消除半衰期 25.39 hr……在多次给药达到稳态后，也获得了类似的结果。根据所得数据计算的其他药代动力学特征包括平均滞留时间 (MRT)、滞后时间、峰谷波动 (PTF)、最低血浆浓度 (Cmin) 和平均血浆浓度 (Cav)。金丝桃素、假金丝桃素和金丝桃苷的数据与先前发表的数据基本吻合，但金丝桃素的吸收程度以及金丝桃苷的吸收和消除时间进程存在一些偏差。试验制剂耐受性良好。
贯叶连翘（Hypericum perforatum）提取物用于治疗抑郁症。它们含有多种物质，其中萘二蒽酮类化合物金丝桃素和假金丝桃素是其特征成分。这些化合物已被证明在细胞培养和动物实验中均具有光毒性。一项安慰剂对照的随机临床试验，通过监测血浆中金丝桃素和假金丝桃素的浓度，评估了高剂量贯叶连翘提取物应用于人体后皮肤光敏性的增加情况。该研究分为单剂量组和多剂量组。在单剂量试验阶段，13名志愿者采用双盲四交叉设计，分别接受安慰剂或900、1800或3600毫克标准化金丝桃提取物（LI 160），该提取物分别含有0、2.81、5.62和11.25毫克的总金丝桃素（总金丝桃素为金丝桃素和假金丝桃素之和）。给药后约4小时观察到血浆总金丝桃素浓度达到峰值，分别为0、0.028、0.061和0.159毫克/升……
本研究评估了西咪替丁和卡马西平对圣约翰草（SJW）成分金丝桃素和假金丝桃素药代动力学的影响。在一项安慰剂对照、双盲研究中，33名健康志愿者被随机分为三组，分别接受圣约翰草提取物（LI160）联合不同药物（安慰剂、西咪替丁和卡马西平）治疗7天。此前，志愿者在11天的导入期内仅服用圣约翰草。分别于第10天和第17天测定金丝桃素和假金丝桃素的药代动力学参数。组间比较显示，金丝桃素和假金丝桃素的AUC(0-24)、Cmax和tmax值均无统计学差异。然而，组内比较显示，与各组的基线药代动力学相比，西咪替丁联合用药使金丝桃素 AUC(0-24) 的中位数从 119 (范围 82-163 ug hr/L) 显著增加至 149 ug hr/L (61-202 ug hr/L)，而卡马西平联合用药使假金丝桃素 AUC(0-24) 的中位数从 51.0 (16.4-102.9 ug hr/L) 降低至 36.4 ug hr/L (14.0-102.0 ug hr/L)。金丝桃素和假金丝桃素的药代动力学仅受酶抑制剂和诱导剂西咪替丁和卡马西平合用影响甚微。
为了研究金丝桃素和假金丝桃素的单剂量和稳态药代动力学，我们对13名年龄在25-30岁之间的健康男性志愿者进行了研究，他们口服了圣约翰草LI 160提取物。口服250、750和1500微克金丝桃素以及526、1578和3156微克假金丝桃素后，金丝桃素的血浆峰浓度（Cmax）中位数分别为1.3、7.2和16.6微克/升，假金丝桃素的血浆峰浓度中位数分别为3.4、12.1和29.7微克/升。最低剂量组的Cmax和AUC值明显低于较高剂量组。金丝桃素的滞后时间为1.9小时，显著长于假金丝桃素的滞后时间（0.4小时）。服用750 μg金丝桃素后，吸收、分布和消除的中位半衰期分别为0.6、6和43.1小时；服用1578 μg假金丝桃素后，相应的中位半衰期分别为1.3、1.4和24.8小时；相应的Cmax值分别为8.8和8.5 μg/L。金丝桃素和假金丝桃素最初分别分布于4.2 L和5 L的中心血容量中。提取物中金丝桃素和假金丝桃素的系统生物利用度分别为 14% 和 21%。

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生物半衰期
服用 750 微克金丝桃素后，吸收、分布和消除的中位半衰期分别为 0.6、6 和 43.1 小时；服用 1578 微克假金丝桃素后，吸收、分布和消除的中位半衰期分别为 1.3、1.4 和 24.8 小时……
每项试验均纳入 18 名健康男性志愿者，他们接受试验制剂，该制剂含有 900 毫克圣约翰草干提取物（STW 3-VI，Laif 900），以单次口服或在 14 天内每日多次口服的方式服用。对五种成分进行了浓度-时间曲线测定，分别在单次给药后48小时内以及连续每日给药两周后的第14天24小时内进行测定。单次给药后，关键药代动力学参数测定如下：……假金丝桃素：……消除半衰期为17.19小时……在多次给药达到稳态后，获得了类似的结果。
每项试验均纳入18名健康男性志愿者，他们接受了含有612毫克圣约翰草干提取物（STW-3，Laif 600）的试验制剂，给药方式为单次口服或在14天内每日一次多次给药。单次给药后，关键药代动力学参数测定如下：……假金丝桃素：消除半衰期为25.39小时……在多次给药达到稳态后，获得了类似的结果……

相互作用
在健康志愿者中，圣约翰草使HIV-1蛋白酶抑制剂茚地那韦的药时曲线下面积平均降低了57%（标准差19），并使外推的8小时茚地那韦谷浓度降低了81%（16）。如此大幅度的茚地那韦暴露量降低可能导致耐药性的产生和治疗失败。
贯叶连翘（Hypericum perforatum，Hp）已被用于治疗多种疾病，包括轻度至中度抑郁症。最近，有报道称Hp具有多种抗炎活性。在抗炎生物测定（脂多糖（LPS）诱导的前列腺素E2（PGE2）生成）的指导下，对Hp的乙醇提取物进行了分级分离，并鉴定了四种成分。当将Hp组分中检测到的浓度组合成一个四组分体系时，这些成分（0.1 μM绿原酸（化合物1）、0.08 μM阿魏酸黄酮（化合物2）、0.07 μM槲皮素（化合物3）和0.03 μM假金丝桃素（化合物4））解释了该组分在光照激活下的大部分活性，但在黑暗条件下仅部分解释了该Hp组分的活性。其中一种成分，即光激活的假金丝桃素，是解释该四组分体系抑制LPS诱导的PGE2所必需的，但并非充分条件。Hp组分和该四组分体系均能抑制脂氧合酶和胞质磷脂酶A2，这两种酶是PGE2介导的炎症反应中的活性酶。该四组分体系抑制了促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的产生，而金丝桃素 (Hp) 组分则抑制了抗炎细胞因子白细胞介素-10 (IL-10) 的产生。因此，Hp 组分及其特定成分显示出阻断促炎介质的作用，但并未增强抗炎介质的作用。
作者评估了低金丝桃素含量的圣约翰草 (SJW) 提取物与阿普唑仑、咖啡因、甲苯磺丁脲和地高辛之间的药代动力学相互作用。先前关于其他 SJW 产品的研究表明，某些合用药物的血浆浓度显著降低，这归因于 SJW 对细胞色素 P-450 (CYP) 和 P-糖蛋白 (P-gp) 活性的诱导作用。两项随机、安慰剂对照研究分别纳入28名健康志愿者（年龄18-55岁）。在研究A中，受试者分别于第1天和第11天单次服用阿普唑仑（1 mg；CYP3A4底物）和咖啡因（100 mg；CYP1A2）。在研究B中，受试者分别于第1天和第11天单次服用甲苯磺丁脲（500 mg；CYP2C9）和多次服用地高辛（第-2天和第-1天0.75 mg，第1天至第11天每天0.25 mg；P-gp底物）。受试者在第2至11天服用圣约翰草（Esbericum胶囊；每日240毫克提取物，3.5毫克金丝桃素）或安慰剂。分别于第1天和第11天抽取血液进行药代动力学分析。研究结束时，安慰剂组和圣约翰草组的主要药代动力学参数AUC_0-24、咖啡因（AUC_0-12）、帕拉黄嘌呤、甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和地高辛均无统计学差异。圣约翰草引起的AUC变化小于研究A和B中受试者初始AUC中位数的12%，因此临床意义不大。第 11 天，金丝桃素和假金丝桃素的谷浓度分别为 2.0 (范围 0.6 - 4.1) μg/L 和 1.0 (0.2 - 3.9) μg/L，而金丝桃苷的浓度低于定量限 (< 1 μg/L)。所研究的探针药物的药代动力学仅受到与 Esbericum 胶囊同时治疗的轻微影响。这可能主要是由于金丝桃苷的血浆浓度较低，因为这种圣约翰草成分已被证明可以激活 PXR 受体，该受体调节 CYP3A4 和 P-gp 的表达……
目前人们对草药的兴趣和广泛使用，使得草药与药物同时使用时可能发生相互作用。在最近有报道称卡瓦胡椒 (Piper methysticum Forst. F.) 的使用会导致明显的肝毒性之前，它曾是欧洲和北美十大畅销草药之一。这种不良反应此前在以水浸泡法制备的传统卡瓦饮品中并未发现，这与使用有机溶剂萃取的商业产品截然不同。卡瓦内酯是卡瓦的活性成分，是多种CYP450酶的强效抑制剂，这意味着它极有可能与经相同CYP450酶代谢的药物和其他草药发生药代动力学相互作用。此外，一些卡瓦内酯已被证实具有药理作用，例如阻断GABA受体以及钠离子和钙离子通道，这可能导致与其他具有类似药理特性的物质发生药效学相互作用。圣约翰草（贯叶连翘，Hypericum perforatum L.）广泛用于治疗轻度至中度临床抑郁症，长期以来被认为比传统药物更安全。然而，其活性成分金丝桃素、假金丝桃素和金丝桃苷能够诱导肠道P-糖蛋白/MRD1以及肠道和肝脏CYP3A4酶的表达，从而显著降低其辅助底物的分布和代谢。此外，圣约翰草是血清素、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的强效摄取抑制剂，而这些神经递质均参与情绪调节。因此，圣约翰草与作用机制相似的药物（如卡瓦胡椒和圣约翰草）之间存在药效学相互作用的可能性非常高。然而，目前尚缺乏足够的证据证实药物与卡瓦胡椒或圣约翰草之间存在实际的药代动力学和/或药效学相互作用。本综述简要概述了卡瓦胡椒和圣约翰草与药物相互作用的现有数据，并由此揭示了迫切需要开展详细研究，以确定这些草药疗法中可能引起不良反应的具有临床意义的相互作用。
有关假金丝桃素（共8种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Studies of the mechanisms of action of the antiretroviral agents hypericin and pseudohypericin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Aug;86(15):5963-7.

[2]. Apoptosis of THP-1 Macrophages Induced by Pseudohypericin-Mediated Sonodynamic Therapy Through the Mitochondria-Caspase Pathway. Cell Physiol Biochem. 2016;38(2):545-57.

假金丝桃素是一种邻位和周位稠合的多环芳烃。
据报道，假金丝桃素存在于毛叶金丝桃（Hypericum tomentosum）、山金丝桃（Hypericum montanum）以及其他有相关数据的生物体中。

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作用机制
胞质硫氧还蛋白还原酶（TrxR1）和线粒体硫氧还蛋白还原酶（TrxR2）与两种萘二蒽酮类化合物金丝桃素和假金丝桃素孵育时，均表现出明显的浓度和时间依赖性抑制作用。假金丝桃素是TrxR1的强效抑制剂（IC50=4.40μM），远强于金丝桃素（IC50=157.08μM）。反过来，假金丝桃素对TrxR2的IC50值为7.45 μM，金丝桃素为43.12 μM。与假金丝桃素相比，金丝桃素的抑制作用通常需要更长的时间，尤其是在TrxR1上。我们通过分子建模方法分析了这些抑制效力和抑制谱的显著差异。值得注意的是，两种化合物均能结合到酶的NADPH结合口袋中。两种萘二蒽酮与硫氧还蛋白还原酶的结合似乎特别强，因为凝胶过滤后抑制作用仍然完全保留。此外，我们发现金丝桃素和假金丝桃素对TrxR的抑制作用不涉及活性位点的硒醇/硫醇基序，这已通过生化和建模研究得到证实。由此产生的抑制模式与两种萘二蒽酮对谷胱甘肽还原酶的抑制模式非常相似。由于硫氧还蛋白系统在癌细胞中高度过表达，因此，金丝桃素和假金丝桃素（两种具有显著抗癌特性的天然化合物）对其的抑制作用，可能为揭示其作用机制提供新的线索，并为未来的肿瘤治疗开辟新的前景。

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治疗用途
抗病毒药物；酶抑制剂
/实验治疗/ 两种芳香族多环二酮类化合物金丝桃素和假金丝桃素具有强效的抗逆转录病毒活性；这些物质存在于金丝桃属植物中。这两种化合物在体内和体外均能有效预防多种逆转录病毒感染后引起的病毒感染症状。假金丝桃素和金丝桃素可能通过直接灭活病毒或阻止病毒脱落、出芽或在细胞膜上组装来干扰病毒感染和/或传播。这些化合物对病毒蛋白的转录、翻译或向细胞膜的转运没有明显的活性，对聚合酶也没有直接作用。这一特性使其作用机制区别于主要的抗逆转录病毒核苷类似物。金丝桃素和假金丝桃素在体外细胞毒性较低，但其浓度足以在利用放射性白血病病毒和Friend病毒的小鼠组织培养模型系统中产生显著的抗病毒效果。以足以预防逆转录病毒感染的低剂量给小鼠服用这些化合物，似乎没有不良副作用。这种治疗剂量下的无毒性也适用于人类，因为这些化合物已在患者中作为抗抑郁药进行过测试，并显示出明显的益处。迄今为止的这些观察结果表明，假金丝桃素和金丝桃素可能成为治疗逆转录病毒感染疾病（例如获得性免疫缺陷综合征（AIDS））的有效工具。圣约翰草（贯叶连翘，学名：Hypericum perforatum L.）广泛用于治疗轻度至中度临床抑郁症，长期以来被认为比传统药物更安全。

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药物警告
在美国，圣约翰草（学名：Hypericum perforatum）与其他草药一样，被美国食品药品监督管理局（FDA）列为膳食补充剂。因此，它无需像标准药物那样接受严格的安全性和有效性审查……
……同时服用圣约翰草和茚地那韦会显著降低茚地那韦的血浆浓度，这可能是由于细胞色素P450代谢途径的诱导所致。……目前仅有茚地那韦与圣约翰草同时服用的药代动力学数据。
然而，根据这些结果，预计圣约翰草可能会显著降低目前市售所有HIV蛋白酶抑制剂（PI）的血药浓度，并可能降低其他代谢方式类似的药物（程度不一），包括非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）。因此，不建议同时服用圣约翰草和PI或NNRTI，因为这可能导致抗逆转录病毒药物浓度不足，进而导致病毒学应答丧失和耐药性或交叉耐药性的产生。圣约翰草（贯叶连翘，Hypericum perforatum L.）广泛用于治疗轻度至中度临床抑郁症，长期以来被认为比传统药物更安全。然而，其活性成分金丝桃素、假金丝桃素和金丝桃苷能够诱导肠道P-糖蛋白/MRD1以及肠道和肝脏CYP3A4酶的表达，从而显著降低其辅助底物的分布和代谢。此外，圣约翰草是血清素、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的强效摄取抑制剂，而这些神经递质均参与情绪调节。因此，圣约翰草与作用机制相似的、同样用于改善情绪的药物之间极有可能存在药效学相互作用。

C30H16O9

520.4426

520.079

55954-61-5

4978

Brown to black Solid

2.0±0.1 g/cm3

994.7±65.0 °C at 760 mmHg

569.2±30.8 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

2.169

6.75

175.75

7

9

1

39

1190

0

O([H])C1C2=C(C([H])=C(C3C4C(=C([H])C(=C5C(=C6C(C([H])=C(C([H])([H])[H])C7=C8C(C([H])([H])O[H])=C([H])C(C=1C8=C(C=32)C(C=45)=C76)=O)=O)O[H])O[H])O[H])O[H])O[H]

NODGUBIGZKATOM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C30H16O9/c1-7-2-9(32)19-23-15(7)16-8(6-31)3-10(33)20-24(16)28-26-18(12(35)5-14(37)22(26)30(20)39)17-11(34)4-13(36)21(29(19)38)25(17)27(23)28/h2-5,31,34-39H,6H2,1H3

9,11,13,16,18,20-hexahydroxy-5-(hydroxymethyl)-24-methyloctacyclo[13.11.1.12,10.03,8.04,25.019,27.021,26.014,28]octacosa-1(26),2,4(25),5,8,10,12,14(28),15(27),16,18,20,23-tridecaene-7,22-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。