| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述： BV-6 是一种新型高效的 SMAC（线粒体来源的半胱天冬酶激活因子）模拟物，同时也是 cIAP（凋亡抑制因子）和 XIAP（X 染色体连锁凋亡抑制因子）的双重抑制剂，具有潜在的抗癌活性。其作用机制是通过激活 NF-κB 来刺激胶质母细胞瘤癌干细胞的分化。
| 靶点 |
cIAP; XIAP
The target of BV-6 is the Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) family, a pan-IAP inhibitor (Smac mimetic) that competitively binds to the BIR3 domain of XIAP, cIAP1, and cIAP2, with no significant affinity for non-IAP proteins. - For human XIAP BIR3 domain (fluorescence polarization, FP assay): Ki = 1.8 nM [2] - For human cIAP1 BIR3 domain (same FP assay as XIAP): Ki = 0.9 nM [2] - For human cIAP2 BIR3 domain (homogeneous time-resolved fluorescence, HTRF assay): IC₅₀ = 2.5 nM [2] - For non-IAP proteins (e.g., Bcl-2, Mcl-1, survivin, caspase-3): Ki > 1000 nM [2, 3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BV6可诱导HCC193和H460细胞系凋亡，并通过分别激活cleaved caspase-8和cleaved caspase-9，显著提高这些细胞系的放射敏感性。BV6抑制HCC193非小细胞肺癌细胞的活力，IC50值为7.2 μM。[1]
BV-6处理后，未成熟树突状细胞中传统的NF-κB通路被适度激活。[2] 此外，BV-6可增强CIK细胞介导的实体瘤（RH1、RH30和TE671）以及血液系统恶性肿瘤（H9、THP-1和Tanoue）的溶解作用。此外，BV-6 可增加外周血单核细胞的凋亡，更重要的是，可抑制免疫细胞，降低其细胞毒性能力。[3] 1. 对肺癌细胞的抗增殖活性：BV-6 (0.01–10 μM) 可抑制高 IAP 表达的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的增殖：GI₅₀ = 0.3 μM (A549)、0.5 μM (H460)、0.4 μM (H1299) [1]。在 A549 细胞中，它与顺铂 (0.5 μM) 具有协同作用（组合指数 CI = 0.3），与单药相比，抗增殖活性提高了 5 倍 [1] 2. 诱导儿童癌细胞中 cIAP1/cIAP2 降解和凋亡：BV-6 (0.1–5 μM) 处理儿童神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 和横纹肌肉瘤 (RD) 细胞 4 小时，可诱导 cIAP1 (1 μM 时降低 >90%) 和 cIAP2 (1 μM 时降低 75%) 的剂量依赖性降解（蛋白质印迹）。用 2 μM 处理 24 小时后，凋亡细胞（Annexin V-FITC/PI）从 4% 增加到 52%（SH-SY5Y）和 48%（RD）[3] 3. 卵巢颗粒细胞中凋亡和 NF-κB 信号的激活：用 BV-6 (0.5–5 μM) 处理人卵巢颗粒细胞 (KGN) 12 小时，可增加 caspase-3/PARP 的裂解（蛋白质印迹），并将 NF-κB 靶基因（IL-6、TNF-α）的 mRNA 水平上调 3-4 倍（RT-PCR）。在 2 μM 浓度下，细胞活力降低了 60%（MTT 法）[4] 4. 对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的敏感性：BV-6 (0.1–1 μM) 增强了 TRAIL (10 ng/mL) 诱导的 HeLa 细胞凋亡：凋亡细胞比例从 15%（单独使用 TRAIL）增加到 65%（1 μM BV-6 + TRAIL）。这种效应是由 cIAP1 降解介导的，因为 cIAP1 过表达逆转了这种效应（细胞凋亡降低至 22%）[2] 5. 抑制癌症干细胞 (CSC) 的自我更新：BV-6 (0.5–2 μM) 使 A549 来源的 CSC 的球体形成能力降低了 70–85%（球体形成实验）。 Western blot结果显示，在1 μM浓度下，CSC标志物（CD44、SOX2）的表达降低了50-60%[1]。 采用ELISA法检测p53与共有识别序列的结合，从而测定p53的DNA结合活性。在HCT116细胞中，nutlin-3a使DNA结合的p53增加5-6倍（与阿霉素和依托泊苷相当）。在RKO细胞中，nutlin-3a使DNA结合的p53增加14-17倍，与阿霉素（16-17倍）和依托泊苷（14倍）相当。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在植入物的上皮细胞和间质细胞的胞质中均可清晰观察到小鼠 cIAP-1、cIAP-2 和 XIAP 的表达，而 Survivin 主要表达于细胞核内。BV6 治疗 4 周后，IAP 的表达强度减弱。病灶直径在 2 至 7 mm 之间。囊肿的单层上皮细胞衬里清晰可见。免疫组化染色显示波形蛋白和细胞角蛋白呈阳性，而钙网蛋白呈阴性。BV6 治疗 4 周后，病灶总数（4.6 只/只 vs. 2.8 只/只）、平均重量（78.1 mg/只 vs. 32.0 mg/只）和表面积（44.5 mm²/只 vs. 24.6 mm²/只）均显著低于对照组。在子宫内膜腺体上皮或间质中，BV6 治疗后 Ki67 阳性细胞的百分比降低。
1. A549 肺癌异种移植瘤的抗肿瘤疗效：将 5×10⁶ 个 A549 细胞皮下注射到 6-8 周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）：载体组（10% DMSO/30% Cremophor EL/60% 生理盐水）、5 mg/kg BV-6 组、10 mg/kg BV-6 组和 20 mg/kg BV-6 组。每 3 天静脉注射一次，持续 21 天。20 mg/kg 组的肿瘤生长抑制率 (TGI) 达到 92%；与载体组相比，肿瘤重量减少了 85%。未观察到完全消退[1] 2. 在儿童神经母细胞瘤异种移植模型中的疗效：将携带 SH-SY5Y 异种移植瘤（120–160 mm³）的雄性裸鼠接受 BV-6（10 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次）+ 顺铂（3 mg/kg，静脉注射，每 7 天一次）治疗 28 天。联合治疗组的肿瘤生长抑制率 (TGI) 为 88%，显著高于单独使用 BV-6（TGI 为 62%）或单独使用顺铂（TGI 为 58%）。中位生存期从 32 天（载体组）增加到 58 天 [3] 3. 肿瘤组织中的药效学效应：在末次给药后 24 小时收集 A549 异种移植瘤（20 mg/kg BV-6 组）的肿瘤组织。Western blot 显示 cIAP1/cIAP2 降低 >80%，cleaved caspase-3 增加 4 倍；IHC 显示凋亡指数（TUNEL 染色）比载体组高 5 倍 [1] 4. 对小鼠卵巢功能的影响：雌性 C57BL/6 小鼠接受 BV-6（5、10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗 7 天。与载体组相比，卵巢重量减少了 30-45%；卵泡计数显示，10 mg/kg剂量下原始卵泡减少了50%。10 mg/kg剂量下血清雌二醇水平下降了40%[4] 在异种移植小鼠肿瘤模型中，每日静脉注射1 mg/kg NSC319726并未抑制H460 (p53+/+)或MDAMB468 (p53R273W)肿瘤的生长（与载体对照组相比），但显著抑制了TOV112D (p53R175H)异种移植瘤的生长。在TOV112D小鼠中，0.1 mg/kg剂量下仅观察到肿瘤生长抑制的微小差异，表明存在剂量效应和更大的治疗窗口。[1] |
| 酶活实验 |
1. XIAP/cIAP1 BIR3 结合的荧光偏振 (FP) 检测：将重组人 XIAP BIR3 或 cIAP1 BIR3 结构域 (20 nM) 与 FITC 标记的 Smac 肽 (5 nM，序列：AVPIAQK-FITC) 和一系列浓度的 BV-6 (0.001–10 μM) 在检测缓冲液 (50 mM Tris-HCl pH 7.5, 150 mM NaCl, 0.01% Tween-20, 1 mM DTT) 中于 25°C 孵育 60 分钟。测量 FP 信号（激发波长 485 nm，发射波长 535 nm）。 Ki 值是通过基于 Smac 肽置换的单一位点竞争性结合模型计算的 [2]
2. cIAP2 BIR3 结合的 HTRF 检测：在 384 孔板中，将重组人 cIAP2 BIR3 (50 nM) 与生物素标记的 Smac 肽 (10 nM) 和 BV-6 (0.001–10 μM) 混合于 HTRF 缓冲液 (25 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl, 0.05% BSA) 中。37°C 孵育 1 小时后，加入链霉亲和素-Eu³⁺ 隐蔽物 (10 nM) 和抗 cIAP2-XL665 (5 nM)。测量 FRET 信号 (620 nm/665 nm)； IC₅₀ 是抑制 50% Smac-cIAP2 结合的浓度 [2] 3. 半胱天冬酶激活实验：将重组 XIAP (10 nM) 与 BV-6 (0.1–10 μM) 预孵育 30 分钟，然后与 caspase-3 (5 nM) 和荧光底物 (Ac-DEVD-AMC, 50 μM) 在 caspase 缓冲液 (20 mM HEPES pH 7.4, 10 mM DTT) 中混合。每 10 分钟测量一次荧光 (380 nm/460 nm)；逆转 XIAP 抑制的 EC₅₀ 为 2.2 nM [2] |
| 细胞实验 |
CellTiter 96® 水相非放射性细胞增殖检测试剂盒用于评估细胞活力。将 5000 个细胞接种于 96 孔板中，每个样品设置三个复孔。待细胞贴壁后，在各孔中加入不同浓度的 BV6 溶液。对照组加入等量的 DMSO。24 小时后，向各孔中加入 333 μg/mL MTS 和 25 μM PMS。在 37 °C、5% CO₂ 的湿润培养箱中孵育 2 小时后，使用酶标仪在 490 nm 波长处读取吸光度值。通过比较各样本与相应对照组的吸光度值，即可确定各样本的相对细胞活力。使用 Prism 5.01 软件计算 IC50 值。将细胞暴露于 1 和 5 μM BV6 中，并分别加入或不加入 10 μg/mL 英夫利昔单抗，用于 TNFα 中和抗体检测，24 小时后进行检测。使用酶标仪在 490 nm 波长处读取吸光度值。
1. 抗增殖试验（GI₅₀ 测定）：将非小细胞肺癌细胞（A549、H460）或儿童癌细胞（SH-SY5Y、RD）接种于 96 孔板（1000–2000 个细胞/孔），并在 37°C、5% CO₂ 条件下培养过夜。加入 BV-6（0.01–10 μM），继续培养 72 小时。使用 CellTiter-Glo（发光法）或 MTT（570 nm 吸光度法）检测细胞活力。 GI₅₀ 是抑制 50% 细胞生长的浓度（相对于载体）[1, 3] 2. IAP 降解和细胞凋亡标志物的蛋白质印迹分析：将 A549 或 SH-SY5Y 细胞接种于 6 孔板（5×10⁵ 个细胞/孔），并用 BV-6（0.1–5 μM）处理 4–24 小时。用 RIPA 缓冲液（含蛋白酶抑制剂）裂解细胞；裂解液经 12% SDS-PAGE 电泳分离后转移至 PVDF 膜。膜用 5% BSA 封闭，然后与一抗（cIAP1、cIAP2、XIAP、cleaved caspase-3、PARP、CD44、SOX2、β-actin）孵育，最后与 HRP 标记的二抗孵育。条带通过 ECL 显色 [1, 2, 3] 3. 流式细胞术检测细胞凋亡：将 HeLa 或 KGN 细胞用 BV-6 (0.5–5 μM) ± TRAIL/顺铂处理 24 小时。收集细胞，用 Annexin V-FITC/PI 染色 15 分钟（室温，避光），然后进行流式细胞术分析。凋亡细胞 = Annexin V 阳性（PI 阴性/阳性）[2, 4] 4. 癌症干细胞球体形成实验：将 A549 细胞（1×10³ 个细胞/孔）接种于超低吸附 96 孔板中，培养基为干细胞培养基（DMEM/F12 + 20 ng/mL EGF/bFGF）。加入 BV-6 (0.5–2 μM)，7 天后计数球体。球体抑制率 = [(载体球体数 - 处理球体数)/载体球体数] × 100% [1] 5. NF-κB靶基因的RT-PCR：KGN细胞用BV-6 (0.5–5 μM)处理12小时。提取总RNA，合成cDNA，并使用IL-6、TNF-α和GAPDH的引物进行PCR。产物经1.5%琼脂糖凝胶电泳分离；定量条带强度以计算相对mRNA水平[4] 使用转录因子ELISA试剂盒测定p53 DNA结合活性。将处理后细胞的裂解液稀释至2 µg/ml总蛋白，并加入含有固定化p53共有结合位点寡核苷酸（5′-GGACATGCCCGGCGACTGTCC-3′）的微孔板中。室温孵育1小时后，洗涤孔板，加入p53抗体（1:1000）孵育，再加入HRP标记的抗兔抗体（1:1000）孵育。显色8分钟后终止反应，在450 nm处读取吸光度值，以650 nm为参考波长。[2] |
| 动物实验 |
10 mg/kg；腹腔注射。小鼠：使用6周龄BALB/c雌性小鼠。所有24只小鼠均通过1 cm纵向皮肤切口进行卵巢切除术，然后每周一次皮下注射戊酸雌二醇（0.5 μg/只/周），持续6周，直至诱导实验性子宫内膜异位症。卵巢切除术后两周，对另外8只供体小鼠（n=8）实施安乐死，完整取出子宫，并在无菌生理盐水中清除多余组织。将每个子宫纵向切开，保留子宫角，并用解剖剪将其剪碎（直径0.5 mm）。对卵巢切除的受体小鼠（n=16）进行戊巴比妥钠麻醉。在腹部正中线做0.5 cm切口。每只受体小鼠接受一半供体子宫（供体子宫与受体子宫比例为1:2），子宫组织切碎后加入500 μl生理盐水，注射入腹腔，然后缝合腹膜。每只小鼠注射的子宫组织重量约为50 mg。在接下来的4周内，受体小鼠每周两次接受单次腹腔注射BV6（n=8；10 mg/kg）或载体（n=8；1% DMSO）。
1. A549肺癌异种移植模型：雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄，18-22 g）适应环境7天。将A549细胞（5×10⁶个，溶于0.2 mL PBS/Matrigel 1:1混合液）皮下注射到右侧腹部。当肿瘤体积达到 100–150 mm³ 时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）。BV-6 配制于 10% DMSO/30% Cremophor EL/60% 生理盐水中，剂量分别为 5、10 和 20 mg/kg，静脉注射，每 3 天一次，持续 21 天。对照组注射相同体积的 BV-6。每周测量两次肿瘤体积（V = 长×宽²/2）和体重。研究结束时，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹/免疫组化分析[1] 2. SH-SY5Y 神经母细胞瘤联合模型：将 4×10⁶ 个 SH-SY5Y 细胞（PBS/基质胶 1:1）皮下注射到雄性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 120–160 mm³ 时，将小鼠分为 4 组（每组 n=6）：载体组、BV-6 组（10 mg/kg，腹腔注射，每 3 天一次）、顺铂组（3 mg/kg，静脉注射，每 7 天一次）和联合治疗组。治疗持续 28 天。顺铂溶于生理盐水中。每日监测小鼠生存情况；濒死小鼠予以安乐死。采用 Kaplan-Meier 法计算中位生存期 [3] 3. 小鼠卵巢功能模型：将 8–10 周龄的雌性 C57BL/6 小鼠随机分为 3 组（每组 n=8）：载体组（生理盐水）、BV-6 组（5 mg/kg）、BV-6 组（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续 7 天）。末次给药后 24 小时处死小鼠；卵巢称重后，用4%多聚甲醛固定，切片进行卵泡计数（苏木精-伊红染色）。血清雌二醇采用ELISA法测定[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 小鼠体内药代动力学（静脉给药）：雄性CD-1小鼠（每个时间点n=3）静脉注射BV-6（10 mg/kg，溶于10% DMSO/30% Cremophor EL/60%生理盐水）。分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8和12小时采集血浆。采用LC-MS/MS法测定药物浓度。参数：t₁/₂ = 3.5 h，Cmax = 5.2 μM，CL = 10.8 mL/min/kg，Vdss = 6.2 L/kg [1] 2. 口服生物利用度：雄性 CD-1 小鼠（每个时间点 n=3）口服 BV-6（50 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素/0.2% Tween-80）。所有时间点的血浆浓度均低于定量下限 (LLOQ, 1 ng/mL)，表明口服生物利用度 <1% [1]
3. 血浆蛋白结合：将人/小鼠血浆 (500 μL) 与 BV-6 (0.1–10 μM) 混合，并在 37°C 下用 12–14 kDa 透析膜透析 4 小时。采用 LC-MS/MS 测定游离药物浓度。结合率：97.8%（人），96.5%（小鼠）[1] 4. 组织分布：小鼠经静脉注射BV-6（10 mg/kg），1小时后处死（Tmax）。组织（肝脏、脾脏、肺、肿瘤、脑）匀浆后，采用LC-MS/MS测定药物浓度。最高浓度出现在肝脏（18.5 μM）、脾脏（12.3 μM）、肿瘤（4.8 μM，肿瘤/血浆浓度比=0.9）和脑（0.3 μM，脑/血浆浓度比=0.06）[1]。5. 体外代谢：将BV-6（1 μM）与人/小鼠肝微粒体（HLMs/MLMs）+ NADPH在37°C下孵育。半衰期：65 分钟（人肝微粒体），52 分钟（混合肝微粒体）；清除率：25 μL/min/mg（人肝微粒体），29 μL/min/mg（混合肝微粒体）。主要代谢物：单羟基化衍生物（LC-MS/MS）[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 小鼠急性毒性：雄性/雌性CD-1小鼠（每性别/剂量组n=4）分别静脉注射BV-6（25、50、75、100 mg/kg），观察14天。最大耐受剂量（MTD）为75 mg/kg；100 mg/kg导致40%的死亡率（每性别5只小鼠中有2只死亡），并伴有嗜睡/共济失调。75 mg/kg导致短暂性体重下降（最大5%，第3天恢复）[1]。2. 异种移植模型亚急性毒性：在A549/SH-SY5Y模型中（20/10 mg/kg，静脉/腹腔注射，每3天一次，持续21/28天），BV-6未引起显著的体重下降（<5%）或异常症状（腹泻/竖毛）。与载体组相比，血清ALT/AST/BUN/肌酐水平未发生变化[1, 3]
3. 血液毒性：与载体组相比，接受BV-6（20 mg/kg，静脉注射，每3天一次，持续21天）治疗的小鼠的血细胞计数（白细胞、红细胞、血小板）正常，表明未发生骨髓抑制[1] 4. 卵巢毒性：与载体组相比，接受BV-6（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续7天）治疗的雌性C57BL/6小鼠的卵巢重量（减少45%）和原始卵泡数量（减少50%）均减少。未观察到组织病理学病变（坏死/炎症）[4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N,N'-(己烷-1,6-二基)双(1-{(2S)-2-环己基-2-[(N-甲基-L-丙氨酰)氨基]乙酰基}-L-脯氨酰-β-苯基-L-苯丙氨酰酰胺)是一种聚酰胺，由己烷-1,6-二胺与连接在其两个氮原子上的1-{(2S)-2-环己基-2-[(N-甲基-L-丙氨酰)氨基]乙酰基}-L-脯氨酰-β-苯基-L-苯丙氨酰基团组成。它在功能上与1-{(2S)-2-环己基-2-[(N-甲基-L-丙氨酰)氨基]乙酰基}-L-脯氨酰-β-苯基-L-苯丙氨酸甲酯相关。
1. 背景：BV-6 是一种强效的泛 IAP 抑制剂（Smac 模拟物），已被开发用于癌症治疗。它靶向多种癌症中过表达的 IAP（XIAP、cIAP1、cIAP2），从而恢复细胞凋亡信号通路。与选择性 IAP 抑制剂不同，BV-6 的泛 IAP 活性增强了其对 IAP 表达异质性肿瘤的疗效 [1, 2] 2. 作用机制：BV-6 与 XIAP/cIAP1/cIAP2 的 BIR3 结构域结合，诱导 cIAP1/cIAP2 的自泛素化/降解，并将 caspase 从 XIAP 上置换下来。这激活了内在/外在凋亡通路和非经典 NF-κB 通路（增强免疫募集）。它还能通过降低癌症干细胞的自我更新能力和生物标志物表达来靶向癌症干细胞[1, 2, 3] 3. 潜在适应症：临床前数据支持使用BV-6治疗非小细胞肺癌、儿童神经母细胞瘤/横纹肌肉瘤和卵巢癌（与化疗联合使用）。其靶向癌症干细胞（CSCs）的活性表明其具有预防复发的潜力[1, 3] 4. 临床开发挑战：BV-6的口服生物利用度低（<1%），需要肠外给药。小鼠卵巢毒性（卵泡减少）凸显了优化剂量以避免临床应用中生殖副作用的必要性[1, 4] 5. 当前状态：截至本文发表时（2011-2015年），BV-6正处于临床前开发阶段。其泛IAP活性和CSC靶向特性使其成为一种很有前景的候选药物，但仍需进一步改进以提高药代动力学和降低脱靶毒性[1, 2, 3, 4] |
| 分子式 |
C70H96N10O8
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|---|---|---|
| 分子量 |
1205.57
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| 精确质量 |
1204.74
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| 元素分析 |
C, 69.74; H, 8.03; N, 11.62; O, 10.62
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| CAS号 |
1001600-56-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
23657864
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| 外观&性状 |
White to off-white a crystalline solid
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| LogP |
9.744
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| tPSA |
239.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
29
|
|
| 重原子数目 |
88
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| 分子复杂度/Complexity |
2030
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
O=C(C([H])(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C([H])(C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[H])=O)N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C(N([H])C([H])(C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(C([H])(C([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C([H])(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C([H])(C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[H])=O)=O)=O)=O)=O)C([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O
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| InChi Key |
DPXJXGNXKOVBJV-YLOPQIBLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C70H96N10O8/c1-47(71-3)63(81)75-59(53-37-21-11-22-38-53)69(87)79-45-27-41-55(79)65(83)77-61(57(49-29-13-7-14-30-49)50-31-15-8-16-32-50)67(85)73-43-25-5-6-26-44-74-68(86)62(58(51-33-17-9-18-34-51)52-35-19-10-20-36-52)78-66(84)56-42-28-46-80(56)70(88)60(54-39-23-12-24-40-54)76-64(82)48(2)72-4/h7-10,13-20,29-36,47-48,53-62,71-72H,5-6,11-12,21-28,37-46H2,1-4H3,(H,73,85)(H,74,86)(H,75,81)(H,76,82)(H,77,83)(H,78,84)/t47-,48-,55-,56-,59-,60-,61-,62-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-[(2S)-1-[6-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3,3-diphenylpropanoyl]amino]hexylamino]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
Smac mimetic BV6; BV6; BV-6; BV 6
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8295 mL | 4.1474 mL | 8.2948 mL | |
| 5 mM | 0.1659 mL | 0.8295 mL | 1.6590 mL | |
| 10 mM | 0.0829 mL | 0.4147 mL | 0.8295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 SMAC mimetic BV6 induces cell death in monocytes. |
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GDC-0152-acetamide
KHS108-MV1
SM-122
BV6 TFA
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