BW723C86

5-HT2B Receptor

先前的研究表明，高胰岛素会影响血管功能。马雌酚是大豆黄素的活性代谢物，大豆黄素是一种由肠道微生物群产生的异黄酮，对血管系统有有益作用。本研究调查了在高胰岛素条件下雌马酚是否对血管功能有益。采用器官培养技术，用高胰岛素（100 nM）或马雌酚（100µM）加高胰岛素（100 nM）处理大鼠颈动脉23±1小时。用器官浴技术测量血管等长力。在每个内皮完整的环中，高k +、去甲肾上腺素或血清素（5-HT）诱导的收缩与对照、胰岛素和马雌酚+胰岛素治疗相似。选择性5-HT2A受体激动剂（TCB2）诱导的收缩在胰岛素治疗中增加（与对照剂相比），但在马雌酚+胰岛素治疗中较少。在基础条件下，选择性5-HT2B受体激动剂（BW723C86）不诱导收缩；在血栓素类似物的预收缩作用下，它诱导收缩而非舒张。这些反应在三种治疗中是相似的。三种治疗方法的乙酰胆碱诱导的松弛效果相似。在剥去内皮的制剂中，胰岛素治疗增强了5- ht诱导的收缩（与对照剂相比），但马雌酚+胰岛素治疗的效果较差。这些差异在5- ht诱导的收缩被iberiotoxin（一种大电导钙激活的K+通道（BKCa）抑制剂）消除。这些结果表明，雌马酚对高胰岛素（可能由5-HT2A受体介导）引起的5- ht诱导的收缩增强具有预防作用，这些作用可能归因于血管平滑肌中BKCa通道的激活。[3]

5-HT2B受体激动剂BW723C86 （10和20 mg/kg s.c）在观察笼中增加了自由饲养大鼠在15分钟内的摄食行为时间。BW723C86（20和50 mg/kg s.c，预试30分钟）也在1和2小时内适度增加了自由饲养大鼠的食物消耗，但在他们的家笼中没有增加4小时。这种作用至少部分是由中枢介导的，因为在自由喂养的大鼠中，1微克和10微克的静脉滴注可以复制这种作用。这种作用也可能是5-HT2B受体介导的，因为在用5-HT2C/2B受体拮抗剂SB 206553（1、3、20或40 mg/kg预试1小时）预处理的自由喂养大鼠中，没有观察到BW 723C86 （20 mg/kg预试30分钟）的贪食反应，而选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY 100635（0.1或0.3 mg/kg预试30分钟）没有效果。BW 723C86系统（1、10和20 mg/kg s.c.，预试30 min），而非i.c.v（1-30微克），也减少了观察笼中大鼠梳理毛发的次数。BW 723C86给予s.c （1- 20mg /kg预试30分钟）或i.c.v（1-30微克）均未引起低运动、阴茎勃起、口腔运动障碍或高热，这些行为与施用5-HT2C/2B受体激动剂间氯苯哌嗪（mCPP）有关，因此可能涉及5-HT2C受体激活。[1]

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5-HT2B受体激动剂BW723C86 （10,30 （mg/kg，预测30分钟））在Vogel饮酒冲突模式中增加了大鼠在3分钟内接受的惩罚次数，苯二氮卓类焦虑剂氯二氮氧化物（2.5-10 mg/kg，预测1小时）和阿普唑仑（0.2-5 mg/kg，预测1小时）也增加了惩罚次数，但5-HT2C/2B受体激动剂间氯苯哌嗪（mCPP, 0.3-3 mg/kg，预测1小时）或5-HT1A受体激动剂丁螺环酮（5-20 mg/kg，预测1小时）没有增加惩罚次数。BW 723C86的作用不太可能是继继性的，因为BW 723C86没有增加自由取水的大鼠的饮水时间，也没有降低装置对休克的敏感性。BW 723C86的抗惩罚作用被5- ht2 / 2b受体拮抗剂SB-206553（10和20 mg/kg预试1 h）和选择性5- ht2b受体拮抗剂SB-215505（1和3 mg/kg预试1 h）所抑制，但不被选择性5- ht2c受体拮抗剂SB-242084 （5 mg/kg预试5 mg/kg）或5- ht1a受体拮抗剂WAY 100635（0.1或0.3 mg/kg预试30 min）所抑制。因此，BW 723C86的抗惩罚作用可能是由5-HT2B受体介导的。这与先前的报道一致，BW 723C86在社会互动和盖勒-塞弗特冲突测试中都表现出焦虑样特性。[2]

行为观察[1]
\n经过5天的恢复期后，将大鼠单独放入透明的有机玻璃观察笼（26 × 26 × 22 cm）中，笼内铺有木屑，并可自由饮水，观察时间为12:30至18:00。经过15分钟的适应期后，将一根套管（Plastics One）插入引导套管，并使用Carnegie Medicin CMA 100微量注射泵在2分钟内注入1 μl生理盐水或BW723C86。2分钟后，取出套管，在笼底放置三粒普通食物颗粒，并使用计算机评分板记录接下来15分钟的行为。运动能力通过穿越笼子的次数进行评估，其他参数则根据频率进行评分，对于持续性行为，例如嗅闻和梳理毛发，还需记录持续时间。在另一项研究中，使用 Comark 9001 温度计和插入直肠 5 cm 的大鼠直肠探针，分别测量输注前和输注后 30 分钟的直肠温度。或者，未接受手术的动物在测试前 30 分钟皮下注射 BW723C86 或生理盐水，并在测试前 15 分钟放入观察笼中，如上所述。在行为评估开始前，如上所述在笼中放置三粒食物。或者，未接受手术的动物在测试前 30 分钟注射 BW723C86 或生理盐水，并在观察笼中适应 15 分钟。在开始评分前，将三粒饲料颗粒放在笼底，然后按照上述方法进行评分。\n

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\n\n自由摄食实验[1]
\n未接受手术的大鼠在第1天单独饲养于测试室。第3天12:30至13:30之间，移除食物，并通过口服或皮下注射给予大鼠赋形剂或拮抗剂。30分钟后，在颈背部皮下注射生理盐水或BW723C86。 30分钟后，将称量好的（通常为200克）其日常食物放入笼子的食槽中，并在1、2和4小时后测定其摄食量。\n

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\n\n药物[1]
\nBW723C86、1-[5-(2-噻吩甲氧基)-1H-3-吲哚基]丙-2-胺盐酸盐和WAY 100635均溶于生理盐水。BW723C86使用加热板维持其溶液状态。WAY 100635和BW723C86均在测试前30分钟以2毫升/公斤的剂量皮下注射于颈背部。BW723C86的中枢注射剂量为1微升。 SB 206553，即5-甲基-1-(3-吡啶基氨基甲酰基)-1,2,3,5-四氢吡咯并[2,3-fr]吲哚，在测试前1小时以2 ml/kg的剂量体积，用1%甲基纤维素悬浮液口服给药。所有药物剂量均指盐形式的剂量。\n\n

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\n\nVogel冲突测试[2]
\n在第1天，大鼠禁水20小时后，被放入一个光线均匀的操作性条件反射箱（45×25×25厘米）中，箱底为金属条，并伸出一个水瓶的喷嘴。大鼠可以自由探索箱体并饮水3分钟，饮水时间从大鼠第一次舔舐喷嘴开始计时，由计算机自动记录。之后，大鼠被放回笼中，可以自由饮水4小时，然后再次禁水20小时。在测试当天，大鼠在测试前1小时经口给予赋形剂、氯氮卓或拮抗剂，并在测试前20或30分钟腹腔注射生理盐水、mCPP或BW723C86。测试时，将动物放入条件反射箱中，并可自由饮水。连续饮水30秒后，每累计饮水5秒，便通过饮水器给予电击（0.25 mA，持续0.2秒），并记录开始舔舐的潜伏期以及3分钟内接受的电击次数。在研究BW723C86对电击敏感性的影响时，大鼠的处理方式与之前相同，并在测试当天于测试前30分钟腹腔注射BW723C86，然后放入条件反射箱中，并可自由饮水。然而，在最初的30秒饮水期结束后，继续饮水会受到持续0.2秒的电击惩罚（从0.04毫安开始，以0.04毫安为步长递增），直至观察者记录到头部出现明显的畏缩反应。在研究BW723C86对大鼠饮水行为的影响时，大鼠禁水20小时，并像之前一样熟悉条件反射箱。然而，随后它们可以自由饮水，直到第二天，在测试前30分钟腹腔注射BW723C86，并在t=0时再次放入装置中。记录从第一次舔舐开始的3分钟内饮水时间以及饮水潜伏期。选择这些条件是为了确保较低的基础饮水量，从而优化检测饮水量增加的条件，因为口渴加剧可能是动物在 Vogel 测试中接受更大惩罚的原因。
\nBW723C86溶于生理盐水中，使用加热板将溶液温度维持在 30°C，并以 2 ml/kg 的体积进行腹腔注射。

[1]. BW 723C86, a 5-HT2B receptor agonist, causes hyperphagia and reduced grooming in rats. Neuropharmacology. 1997 Feb;36(2):233-9.

[2]. Anxiolytic-like actions of BW 723C86 in the rat Vogel conflict test are 5-HT2B receptor mediated. Neuropharmacology. 1998 Dec;37(12):1603-10.

[3]. Effect of Equol on Vasocontractions in Rat Carotid Arteries Treated with High Insulin. Biol Pharm Bull. 2019;42(6):1048-1053.

总之，BW 723C86至少部分通过中枢介导机制引起过度摄食。这可能与5-HT2B受体的激活有关，因为5-HT2B/2C受体拮抗剂SB 206553可减弱这种效应。然而，要进一步证实这一机制，还需要开发更具选择性的工具。BW 723C86还通过外周机制减少梳理行为。本研究中BW 723C86未能诱发活动减少、摄食减少、阴茎勃起、口腔运动障碍或体温变化，这表明5-HT2C/2B受体激动剂mCPP的这些行为后果很可能是由5-HT2C受体介导的。这与mCPP和BW 723C86在焦虑测试中表现出的相反作用一致（Kennett等人，1994；Kennett等人，1996a）。[1] 总之，BW 723C86在Vogel大鼠冲突测试中表现出显著的抗惩罚作用。这种作用不能用口渴增加或对电击或镇静的敏感性降低来解释，因此与该药物具有类似于先前在大鼠社交互动测试和Geller-Seifter测试中报道的抗焦虑样作用相一致。BW 723C86的抗惩罚作用似乎是由5-HT2B受体介导的，而不是由5-HT2C或5-HT1A受体介导的。负责该作用的受体位置尚不清楚，但可能与介导大鼠社交互动测试中抗焦虑样反应的受体不同（Duxon等人，1997b）。[2]

C16H19CLN2OS

322.85

322.09

C, 59.52; H, 5.93; Cl, 10.98; N, 8.68; O, 4.96; S, 9.93

160521-72-2

5311036

White to light brown solid powder

488.4ºC at 760 mmHg

203 - 205 °C

249.2ºC

1.09E-09mmHg at 25°C

5.2

79.28

3

3

5

21

315

0

PYJBJMIBANAOFJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H18N2OS.ClH/c1-11(17)7-12-9-18-16-5-4-13(8-15(12)16)19-10-14-3-2-6-20-14;/h2-6,8-9,11,18H,7,10,17H2,1H3;1H

1-[5-(thiophen-2-ylmethoxy)-1H-indol-3-yl]propan-2-amine;hydrochloride

BW 723 C 86; BW-723-C-86; 160521-72-2; BW 723C86 hydrochloride; BW 723C86; BW-723C86; BW723C86; 8JMH6M2ELN; BW-723C86 hydrochloride; 1-(5-(Thiophen-2-ylmethoxy)-1H-indol-3-yl)propan-2-amine hydrochloride; BW723C86

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~309.74 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (15.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (15.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (15.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。