BW723C86

5-HT2B Receptor
BW723C86's primary target is the 5-HT2B serotonin receptor. It acts as a selective agonist, meaning it binds to and activates this receptor subtype. The 5-HT2B receptor is a G-protein coupled receptor that is involved in various physiological processes, including the regulation of mood, appetite, and cardiovascular function. By selectively activating 5-HT2B, BW723C86 helps to elucidate the specific roles of this receptor subtype.

既往研究表明，高胰岛素水平会影响血管功能。雌马酚是大豆苷元的活性代谢产物，大豆苷元是一种由肠道菌群从大豆中代谢产生的异黄酮，对血管系统具有有益作用。本研究旨在探讨在高胰岛素水平下，雌马酚是否对血管功能有益。采用器官培养技术，将大鼠颈动脉分别用溶剂、高胰岛素（100 nM）或雌马酚（100 µM）联合高胰岛素（100 nM）处理23 ± 1小时。采用器官浴槽法测量血管等长收缩力。在每个内皮完整的血管环中，高钾、去甲肾上腺素或5-羟色胺（5-HT）诱导的收缩在溶剂、胰岛素和雌马酚+胰岛素处理组之间无显著差异。选择性5-HT2A受体激动剂（TCB2）诱导的收缩在胰岛素处理组（与溶剂组相比）中增强，但在雌马酚+胰岛素处理组中增强作用较弱。在基础状态下，选择性5-HT2B受体激动剂（BW723C86）不诱导收缩；在血栓素类似物预收缩后，该激动剂可诱导收缩但不诱导舒张。三种处理组的反应相似。乙酰胆碱诱导的舒张在三种处理组之间也相似。在去除内皮的血管制备中，胰岛素处理（与载体组相比）增强了5-HT诱导的收缩，而雌马酚+胰岛素处理则减弱了这种作用。这些5-HT诱导收缩的差异可被大电导钙激活钾通道（BKCa）抑制剂伊贝洛毒素消除。这些结果表明，雌马酚对高胰岛素（可能通过5-HT2A受体介导）增强5-HT诱导的收缩具有预防作用，并且这些作用可能归因于血管平滑肌中BKCa通道的激活。 [3]

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体外实验表明，BW723C86 对 5-HT2B 受体具有高亲和力和选择性。其 pKi 值为 7.1，表明其具有很高的结合亲和力。与其他 5-HT 受体亚型（包括 5-HT2A 和 5-HT2C）相比，BW723C86 的选择性高出 10 倍以上。这种选择性使其成为研究 5-HT2B 介导的信号传导的宝贵工具，避免了其他血清素受体的干扰。

5-HT2B受体激动剂BW723C86（皮下注射，10和20 mg/kg）可增加观察笼中自由摄食大鼠15分钟内的摄食时间。BW723C86（皮下注射，20和50 mg/kg，预试验30分钟）也可轻微增加自由摄食大鼠在笼中1小时和2小时内的食物摄入量，但在4小时内未观察到此作用。该作用至少部分由中枢神经系统介导，因为在自由摄食大鼠中脑室内注射1和10微克BW723C86也能重现此作用。该效应也可能由5-HT2B受体介导，因为在预先给予5-HT2C/2B受体拮抗剂SB 206553（1、3、20或40 mg/kg，口服，试验前1小时）的自由摄食大鼠中，未观察到BW 723C86（20 mg/kg，皮下注射，试验前30分钟）引起的过度摄食反应；而选择性5-HT1A受体拮抗剂WAY 100635（0.1或0.3 mg/kg，皮下注射，试验前30分钟）也无此作用。全身给药（1、10和20 mg/kg，皮下注射，试验前30分钟）而非脑室内给药（1-30微克）的BW 723C86也能降低观察笼中大鼠的梳理毛发频率。给予 BW 723C86 皮下注射（1-20 mg/kg，试验前 30 分钟）或脑室内注射（1-30 微克）均未引起运动减少、阴茎勃起、口腔运动障碍或体温过高，这些行为与 5-HT2C/2B 受体激动剂间氯苯基哌嗪 (mCPP) 的给药有关，因此可能涉及 5-HT2C 受体激活。 [1] 5-HT2B受体激动剂BW723C86（10、30 mg/kg，腹腔注射，预测试30分钟）在Vogel大鼠饮水冲突范式中，增加了3分钟内大鼠接受惩罚的次数，苯二氮卓类抗焦虑药氯氮卓（2.5-10 mg/kg，口服，预测试1小时）和阿普唑仑（0.2-5 mg/kg，口服，预测试1小时）也具有类似作用，但5-HT2C/2B受体激动剂间氯苯基哌嗪（mCPP，0.3-3 mg/kg，腹腔注射）或5-HT1A受体激动剂丁螺环酮（5-20 mg/kg，口服，预测试1小时）则无此作用。BW723C86的作用不太可能是由于增强口渴所致，因为BW723C86并未…… BW 723C86 既没有增加自由饮水大鼠的饮水时间，也没有降低其在实验装置中对电击的敏感性。预先使用 5-HT2/2B 受体拮抗剂 SB-206553（10 和 20 mg/kg，口服，测试前 1 小时）和选择性 5-HT2B 受体拮抗剂 SB-215505（1 和 3 mg/kg，口服，测试前 1 小时）可拮抗 BW 723C86 的抗惩罚作用，但不能被选择性 5-HT2C 受体拮抗剂 SB-242084（5 mg/kg，口服）或 5-HT1A 受体拮抗剂 WAY 100635（0.1 或 0.3 mg/kg，皮下注射，测试前 30 分钟）拮抗。因此，BW 723C86 的抗惩罚作用很可能是由 5-HT2B 受体介导的。这与之前的研究结果一致。有报道称，BW 723C86 在社交互动测试和 Geller-Seifter 冲突测试中均表现出类似抗焦虑的特性。[2]体内研究表明，BW723C86 可诱导大鼠过度摄食并减少梳理行为。它还表现出类似抗焦虑的活性，提示 5-HT2B 受体在调节焦虑和摄食行为中发挥作用。这些作用与该化合物作为 5-HT2B 激动剂的作用机制相符，并支持将其用于研究该受体的中枢神经系统功能。

采用放射性配体结合试验测定BW723C86与5-HT2B受体的体外亲和力。在无细胞实验方案中，将表达5-HT2B受体的细胞膜与放射性标记的拮抗剂（例如[³H]-LSD或[³H]-美舒麦角林）以及不同浓度的BW723C86孵育。测量结合的放射性配体的量，并根据置换曲线计算Ki或pKi值。

BW723C86 的细胞活性检测包括研究其对 5-HT2B 受体介导的信号传导的影响。在一个典型的实验方案中，表达 5-HT2B 受体的细胞被加载钙敏感荧光染料。用 BW723C86 刺激细胞会导致细胞内钙离子浓度升高，并可检测到荧光信号。测定受体激活的 EC50 值。该功能性检测证实了该化合物的激动剂活性。

行为观察[1]
经过5天的恢复期后，将大鼠单独放入透明的有机玻璃观察笼（26 × 26 × 22 cm）中，笼内铺有木屑，并可自由饮水，观察时间为12:30至18:00。经过15分钟的适应期后，将一根套管（Plastics One）插入引导套管，并使用Carnegie Medicin CMA 100微量注射泵在2分钟内注入1 μl生理盐水或BW723C86。2分钟后，取出套管，在笼底放置三粒普通饲料颗粒，并使用计算机评分板记录接下来15分钟的行为。运动能力通过穿越笼子的次数进行评估，其他参数则根据频率进行评分；对于持续性行为，例如嗅闻和梳理毛发，还需记录持续时间。在另一项研究中，使用 Comark 9001 温度计和插入直肠 5 cm 的大鼠直肠探针，分别测量输注前和输注后 30 分钟的直肠温度。或者，未接受手术的动物在测试前 30 分钟皮下注射 BW723C86 或生理盐水，并在测试前 15 分钟放入观察笼中，如上所述。在行为评估开始前，如上所述在笼中放置三粒食物。或者，未接受手术的动物在测试前 30 分钟注射 BW723C86 或生理盐水，并在观察笼中适应 15 分钟。在开始评分前，将三粒饲料颗粒放在笼底，然后按照上述方法进行评分。

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自由摄食实验[1]
未接受手术的大鼠在第1天单独饲养于测试室。第3天12:30至13:30之间，移除食物，并通过口服或皮下注射给予大鼠赋形剂或拮抗剂。30分钟后，在颈背部皮下注射生理盐水或BW723C86。 30分钟后，将称量好的（通常为200克）其正常食物放入笼子的食槽中，并在1、2和4小时后测定其摄食量。

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药物[1]
BW723C86、1-[5-(2-噻吩甲氧基)-1H-3-吲哚基]丙-2-胺盐酸盐和WAY 100635均溶于生理盐水。BW723C86使用加热板维持其溶液状态。WAY 100635和BW723C86均在测试前30分钟以2毫升/公斤的剂量皮下注射于颈背部。BW723C86的中枢注射剂量为1微升。 SB 206553，即5-甲基-1-(3-吡啶基氨基甲酰基)-1,2,3,5-四氢吡咯并[2,3-fr]吲哚，在测试前1小时以2 ml/kg的剂量体积，用1%甲基纤维素配制成混悬液进行口服给药。所有药物剂量均指盐形式的剂量。

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Vogel冲突测试[2]
在第1天，大鼠禁水20小时后，被放入一个光线均匀的操作性条件反射箱（45×25×25 cm）中，箱底为金属条，并伸出一个水瓶的喷嘴。大鼠被允许在箱内自由探索并饮水3分钟，饮水时间从大鼠第一次舔舐喷嘴开始计时，由计算机自动记录。之后，大鼠被放回笼中，可以自由饮水4小时，然后再次禁水20小时。在测试当天，大鼠在测试前1小时经口给予赋形剂、氯氮卓或拮抗剂，并在测试前20或30分钟腹腔注射生理盐水、mCPP或BW723C86。测试时，将动物放入条件反射箱中，并可自由饮水。连续饮水30秒后，每累计饮水5秒，便通过饮水器给予电击（0.25 mA，持续0.2秒），并记录开始舔舐的潜伏期以及3分钟内接受的电击次数。在研究BW723C86对电击敏感性的影响时，大鼠的处理方式与之前相同，并在测试当天于测试前30分钟腹腔注射BW723C86，然后放入条件反射箱中，并可自由饮水。然而，在最初的30秒饮水期结束后，继续饮水会受到持续0.2秒的电击惩罚（从0.04毫安开始，以0.04毫安为步长递增），直至观察者记录到头部出现明显的畏缩反应。在研究BW723C86对大鼠饮水行为的影响时，大鼠禁水20小时，并像之前一样熟悉条件反射箱。然而，随后它们可以自由饮水，直到第二天，在测试前30分钟腹腔注射BW723C86，并在t=0时再次放入装置中。记录从第一次舔舐开始的3分钟内饮水时间以及饮水潜伏期。选择这些条件是为了确保基础饮水量较低，从而优化检测饮水量增加的条件，因为口渴加剧可能是动物在Vogel测试中接受更大惩罚的原因之一。
BW723C86溶于生理盐水，使用加热板将溶液温度维持在30°C，并以2 ml/kg的剂量腹腔注射。

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BW723C86的体内活性已在大鼠模型中进行了研究。在一个典型的实验方案中，通过腹腔或皮下注射给予大鼠BW723C86。然后进行行为学测试，例如高架十字迷宫测试，以评估其抗焦虑样作用。同时监测食物摄入量和梳理行为，以测量该化合物对摄食和刻板行为的影响。

BW723C86 是一种小分子，分子量为 347.84，分子式为 C₁₉H₂₂ClN₃OS。通常以盐酸盐形式供应，以提高溶解度。作为一种研究用化学品，由于其主要用途是用于临床前研究以探究 5-HT2B 受体功能，因此通常不报告详细的药代动力学数据。其性质非常适合用于体外和体内试验。

由于BW723C86是一种研究工具而非候选治疗药物，因此其毒性特征尚未得到充分记录。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。在体外试验所用浓度下，该化合物的毒性并不高。对于体内研究，剂量需经过仔细选择，以在不引起显著不良反应的前提下达到预期的药理作用。

[1]. BW 723C86, a 5-HT2B receptor agonist, causes hyperphagia and reduced grooming in rats. Neuropharmacology. 1997 Feb;36(2):233-9.

[2]. Anxiolytic-like actions of BW 723C86 in the rat Vogel conflict test are 5-HT2B receptor mediated. Neuropharmacology. 1998 Dec;37(12):1603-10.

[3]. Effect of Equol on Vasocontractions in Rat Carotid Arteries Treated with High Insulin. Biol Pharm Bull. 2019;42(6):1048-1053.

总之，BW 723C86至少部分通过中枢介导机制诱导过度进食。这可能与5-HT2B受体的激活有关，因为5-HT2B/2C受体拮抗剂SB 206553可以减弱这种效应。然而，需要开发更具选择性的检测方法来进一步证实这一机制。BW 723C86还通过外周机制减少梳理行为。在本研究中，BW 723C86未能诱导活动减少、食物摄入减少、阴茎勃起、口腔运动功能障碍或体温变化，这表明5-HT2C/2B受体激动剂mCPP的这些行为后果很可能是由5-HT2C受体介导的。这与mCPP和BW 723C86在焦虑测试中表现出的相反效应一致（Kennett等人，1994；Kennett等人，1996a）。 [1] 总之，BW 723C86 在 Vogel 大鼠冲突测试中表现出显著的抗惩罚作用。这种作用不能用口渴增加或对电击或镇静的敏感性降低来解释，因此与该药物先前在大鼠社交互动测试和 Geller-Seifter 测试中报道的抗焦虑样作用一致。BW 723C86 的抗惩罚作用似乎是由 5-HT2B 受体介导的，而不是 5-HT2C 或 5-HT1A 受体。负责这种作用的受体位置尚不清楚，但可能与介导大鼠社交互动测试中抗焦虑样反应的受体不同（Duxon 等，1997b）。[2] BW723C86 是一种强效且选择性的 5-HT2B 受体激动剂。它是一种用于研究中枢神经系统中5-HT2B血清素受体功能的科研化学品。它具有类似抗焦虑的作用，并能诱导大鼠出现过度摄食和梳理行为减少。它并非获批药物，也没有临床应用，但却是血清素受体研究的重要工具。

C16H19CLN2OS

322.85

322.09

C, 59.52; H, 5.93; Cl, 10.98; N, 8.68; O, 4.96; S, 9.93

160521-72-2

5311036

White to light brown solid powder

488.4ºC at 760 mmHg

203 - 205 °C

249.2ºC

1.09E-09mmHg at 25°C

5.2

79.28

3

3

5

21

315

0

PYJBJMIBANAOFJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H18N2OS.ClH/c1-11(17)7-12-9-18-16-5-4-13(8-15(12)16)19-10-14-3-2-6-20-14;/h2-6,8-9,11,18H,7,10,17H2,1H3;1H

1-[5-(thiophen-2-ylmethoxy)-1H-indol-3-yl]propan-2-amine;hydrochloride

BW 723 C 86; BW-723-C-86; 160521-72-2; BW 723C86 hydrochloride; BW 723C86; BW-723C86; BW723C86; 8JMH6M2ELN; BW-723C86 hydrochloride; 1-(5-(Thiophen-2-ylmethoxy)-1H-indol-3-yl)propan-2-amine hydrochloride; BW723C86

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~309.74 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (15.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (15.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (15.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。