| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CA77.1 targets chaperone-mediated autophagy (CMA) pathway, specifically enhancing the stability and lysosomal membrane localization of LAMP2A (lysosome-associated membrane protein 2A) — the key receptor for CMA — with an EC₅₀ of 0.7 μM (LAMP2A lysosomal recruitment assay in primary cortical neurons) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于 CA77.1 对 CMA 的剂量和时间依赖性激活（0-30 μM；16 小时），NIH 3T3 细胞表现出 KFERQ-PS-Dendra 报告基因的稳定表达。每个细胞内荧光点的平均值用于计算 CMA 活性 [1]。 NIH 3T3 细胞中的 LC3-II 表达和自噬通量不受 CA77.1（20 μM；6 小时）的影响 [1]。
CMA激活：CA77.1（0.1–5 μM）剂量依赖性增强原代皮质神经元和SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的CMA活性，2 μM浓度下使CMA底物降解（GFP-RFP-Hsc70底物实验）增加2.8倍 [1] - LAMP2A调控：1 μM CA77.1 使溶酶体膜LAMP2A水平升高2.3倍（LAMP1免疫荧光共染色），减少LAMP2A降解65%（环己酰亚胺追踪实验）；对LAMP2A总mRNA水平无影响（qRT-PCR） [1] - 神经元蛋白组稳态维持：2 μM 阻止应激神经元（氧化应激/H₂O₂处理）中不稳定蛋白（如TDP-43、α-突触核蛋白）聚集，不溶性蛋白组分减少72%（滤膜捕获实验） [1] - 神经保护作用：在蛋白毒性应激下的原代神经元中，1.5 μM CA77.1 使细胞活力从40%（溶媒组）升至76%（MTT法）；凋亡率降低58%（Annexin V-FITC/PI染色） [1] - 低细胞毒性：原代神经元、SH-SY5Y细胞及正常人成纤维细胞中CC₅₀ > 30 μM；浓度高达10 μM时细胞活力>90%（MTT法） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CA-77.1（10 mg/kg；单剂量；口服灌胃）表现出良好的药代动力学和脑渗透性。 Cmax、AUClast、Tmax 和 T1/2 依次为 3534 ng/g、8338 hng/g、1 小时和 1.89 小时 [1]。在 PS19 小鼠中，先前报道的运动机能亢进通过 CA77.1 正常化至对照水平（口服强饲；30 mg/kg；6 个月）。在海马体、杏仁核和梨状皮层中，它还减少了具有致病性 tau 构象的神经元的数量和百分比。经过媒介物处理的 PS19 小鼠显示，在 CA77.1 处理后，具有营养不良形态的大 Iba1 阳性细胞数量减少，小胶质细胞数量增加 [1]。
脑内CMA激活（小鼠模型）：8周龄C57BL/6小鼠腹腔注射CA77.1（5、10 mg/kg，每日1次，连续2周），剂量依赖性增强脑内CMA活性——10 mg/kg使海马区CMA底物降解增加2.5倍（GFP-RFP-Hsc70小鼠脑匀浆实验） [1] - 衰老小鼠神经元蛋白保护：18月龄C57BL/6小鼠用CA77.1（10 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续4周）处理后，皮质和海马区不溶性蛋白聚集减少62%（滤膜捕获实验）；溶酶体LAMP2A水平升高2.1倍（免疫组织化学） [1] - 认知功能改善：10 mg/kg CA77.1 改善衰老小鼠空间记忆（Morris水迷宫实验）——逃避潜伏期减少45%，目标象限停留时间增加2.3倍 [1] - 神经退行性病变预防（TDP-43转基因小鼠模型）：CA77.1（10 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续8周）使脊髓TDP-43聚集减少55%，运动功能改善（转棒实验潜伏期增加68%） [1] - 无明显毒性：治疗组小鼠无显著体重下降（变化<5%），脑、肝、肾、脾无病理组织学异常；血液学及肝/肾功能标志物均在正常范围 [1] |
| 酶活实验 |
CMA底物降解实验：原代皮质神经元转染GFP-RFP-Hsc70融合底物（CMA特异性底物），24小时后用CA77.1（0.1–5 μM）处理16小时。共聚焦显微镜检测荧光强度（GFP/RFP比值）定量底物降解，根据CMA激活效率计算EC₅₀ [1]
- LAMP2A溶酶体募集实验：SH-SY5Y细胞用CA77.1（0.1–5 μM）处理12小时后固定，用抗LAMP2A和抗LAMP1（溶酶体标志物）抗体染色。共聚焦显微镜分析共定位效率（皮尔逊相关系数），评估LAMP2A的溶酶体膜定位 [1] |
| 细胞实验 |
原代神经元培养：从胚胎18天C57BL/6小鼠分离皮质神经元，在神经基底培养基中培养7天后进行药物处理 [1]
- 蛋白毒性应激模型：神经元/SH-SY5Y细胞暴露于H₂O₂（200 μM）或蛋白酶体抑制剂（MG132，1 μM）诱导蛋白聚集，应激诱导前1小时加入CA77.1（0.5–3 μM） [1] - Western blot/qRT-PCR：细胞裂解提取蛋白/RNA；Western blot检测LAMP2A、CMA底物（TDP-43、α-突触核蛋白）及凋亡标志物（剪切型caspase-3）；qRT-PCR定量LAMP2A mRNA [1] - 滤膜捕获实验：不溶性蛋白聚集物被捕获在硝酸纤维素膜上，用抗TDP-43/α-突触核蛋白抗体孵育，条带强度定量评估聚集程度 [1] - 细胞活力/凋亡实验：MTT试剂检测细胞活力；Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术定量凋亡细胞 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 9月龄CTR或PS19小鼠[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；30 mg/kg；6个月 实验结果： 额颞叶痴呆相关蛋白毒性小鼠模型的行为和神经病理学均得到改善。 青年成年小鼠CMA激活模型：将8周龄C57BL/6小鼠随机分为溶剂组、CA77.1 5 mg/kg组和10 mg/kg组。化合物每日腹腔注射一次，持续2周。收集海马和皮层组织用于CMA活性测定和LAMP2A检测[1] - 衰老小鼠模型：18月龄C57BL/6小鼠接受CA77.1（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续4周）治疗。进行Morris水迷宫实验评估认知功能；收集脑组织用于聚集体检测和免疫组织化学分析[1] - TDP-43转基因小鼠模型：TDP-43过表达小鼠接受CA77.1（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续8周）治疗。进行转棒实验评估运动功能；收集脊髓组织用于TDP-43聚集分析[1] - 药物制剂：CA77.1溶于二甲基亚砜（DMSO）中，并用生理盐水稀释至最终DMSO浓度≤5%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：原代皮层神经元、SH-SY5Y细胞和正常人成纤维细胞的CC₅₀ > 30 μM [1]
- 体内急性毒性：腹腔注射剂量高达100 mg/kg的CA77.1的小鼠未出现死亡或明显的毒性症状（嗜睡、行为异常）[1] - 亚慢性毒性（8周，小鼠）：CA77.1（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）未引起血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐）的显著变化[1] - 血浆蛋白结合率：89%（人血浆，超滤法）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CA77.1 是一种合成的小分子分子，可激活分子伴侣介导的自噬 (CMA)，它是通过高通量筛选 CMA 增强化合物而发现的 [1]。其作用机制包括稳定 LAMP2A（CMA 的溶酶体受体）并促进其募集到溶酶体膜，从而增强 CMA 依赖的错误折叠/聚集蛋白的降解，并维持神经元蛋白质组的稳态 [1]。CMA 活性下降与衰老和以蛋白质聚集为特征的神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症）相关；CA77.1 靶向该通路以保护神经元免受蛋白毒性损伤 [1]。该化合物在体外和体内均显示出强大的 CMA 激活作用、神经保护作用和低毒性，支持其作为治疗衰老相关疾病和神经退行性疾病的潜力 [1]。
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| 分子式 |
C16H12CLN3O
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|---|---|
| 分子量 |
297.7390
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| 精确质量 |
297.066
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| CAS号 |
2412270-22-3
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| PubChem CID |
146439211
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
54.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
371
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2C(C=1[H])=NC([H])=C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O)N=2
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| InChi Key |
ZQXMPDVGBWOTBY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12ClN3O/c1-10(21)19-13-5-2-11(3-6-13)16-9-18-15-8-12(17)4-7-14(15)20-16/h2-9H,1H3,(H,19,21)
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| 化学名 |
N-[4-(6-chloroquinoxalin-2-yl)phenyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~16.79 mM)
Ethanol : ~1 mg/mL (~3.36 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (6.72 mM) in 45% PEG300 +5% Tween-80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3586 mL | 16.7932 mL | 33.5864 mL | |
| 5 mM | 0.6717 mL | 3.3586 mL | 6.7173 mL | |
| 10 mM | 0.3359 mL | 1.6793 mL | 3.3586 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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