| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于D2、D3和5-HT2B受体，卡麦角林是一种强效麻醉实验药物。卡麦角林以剂量依赖性方式防止 H2O2 引发的神经细胞死亡。以下研究了 10 μM 卡麦角林的神经保护作用。通过 MAP2 标记，卡麦角林可显着预防 H2O2 诱导的神经元死亡。卡麦角林可抑制 H2O2 暴露后的嵌入细胞死亡，如嵌入核凝结的检测所证明 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
注射卡麦角林的女性治疗样本的 REM 睡眠时间减少了 67.3%（F (1, 11)尽管 = 12.892，P = 0.004），最显着的 REM 睡眠减少发生在睡眠阶段。黑暗阶段发生的最大快速眼动睡眠时间减少（快速眼动睡眠效果减少 82.3%；F (1, 11) =3.667，P = 0.082）。在两次注射内，卡麦角林将适配器中的基线催乳素 (PRL) 水平 (98.5%；F (1, 6) =13.192，P=0.011) 从 5.8±1.3 降低至 0.08 ng/mL。经过7天的恢复期，PRL水平达到基线值（5.0±0.60 ng/mL；F (1, 6) =0.715，P=0.43）[2]。
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| 动物实验 |
该研究引用了一项先前的体内实验方案：雄性ICR小鼠接受脑室内（icv）注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）以诱导神经元损伤。随后，连续7天每日腹腔注射卡麦角林（Cabergoline）。此后，评估黑质纹状体区域多巴胺能神经元的存活情况。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
观察到首过效应，但绝对生物利用度尚不清楚。 五名健康志愿者口服放射性标记的卡麦角林后，约22%和60%的剂量分别在20天内经尿液和粪便排出。不到4%的剂量以原形经尿液排出。 肾清除率=0.008 L/min 非肾清除率=3.2 L/min 代谢/代谢物 肝脏代谢。卡麦角林广泛代谢，主要通过尿素部分的酰基脲键水解。细胞色素P-450介导的代谢似乎很少。尿液中鉴定的主要代谢物是6-烯丙基-8β-羧基-麦角林（占剂量的4-6%）。尿液中还检测到三种其他代谢物（占剂量的3%以下）。 肝脏代谢：卡麦角林主要通过尿素部分的酰基脲键水解进行广泛代谢。细胞色素P-450介导的代谢似乎微乎其微。尿液中检测到的主要代谢物是6-烯丙基-8β-羧基麦角林（占剂量的4-6%）。尿液中还检测到三种其他代谢物（占剂量的3%以下）。 排泄途径：五名健康志愿者口服放射性标记的卡麦角林后，约22%和60%的剂量分别在20天内通过尿液和粪便排出。不到 4% 的剂量以原形经尿液排出。 半衰期：根据 12 名健康受试者的尿液数据估计，消除半衰期在 63 至 69 小时之间。 生物半衰期 根据 12 名健康受试者的尿液数据估计，消除半衰期在 63 至 69 小时之间。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
麦角林生物碱已被证实对5-HT1和5-HT2血清素受体、D1和D2多巴胺受体以及α-肾上腺素能受体具有显著的亲和力。这可导致多种不同的效应，包括血管收缩、惊厥和幻觉。(A2914, A2915, A2916, L1935) 多巴胺D2受体是一种7次跨膜G蛋白偶联受体，与Gi蛋白相关。在泌乳细胞中，多巴胺D2受体的激活会导致腺苷酸环化酶的抑制，从而降低细胞内cAMP浓度并阻断IP3依赖的Ca2+从细胞内储存的释放。细胞内钙水平的降低也可能是通过抑制电压门控钙通道的钙离子内流而非腺苷酸环化酶来实现的。此外，受体激活会阻断p42/p44 MAPK的磷酸化，并降低MAPK/ERK激酶的磷酸化水平。MAPK的抑制似乎是由c-Raf和B-Raf依赖性的MAPK/ERK激酶抑制介导的。多巴胺刺激垂体释放生长激素是通过降低电压门控钙通道的细胞内钙离子内流而非抑制腺苷酸环化酶来实现的。刺激黑质纹状体通路中的多巴胺D2受体可改善运动障碍患者的肌肉协调活动。卡麦角林是一种长效多巴胺受体激动剂，对D2受体具有高亲和力。受体结合研究表明，卡麦角林对多巴胺 D1、α1 和 α2 肾上腺素能受体以及 5-HT1 和 5-HT2 血清素受体的亲和力较低。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
卡麦角林刺激中枢多巴胺能受体，从而产生多种药理作用。目前已鉴定出两种多巴胺能亚家族的五种多巴胺受体。多巴胺D1受体亚家族包括D1和D5亚受体，它们与运动障碍相关。多巴胺D2受体亚家族包括D2、D3和D4亚受体，它们与运动障碍症状的改善相关。因此，D2亚家族受体（主要是D2和D3受体亚型）的特异性激动剂活性是多巴胺能抗帕金森病药物的主要靶点。人们认为，突触后D2受体的激活是多巴胺激动剂发挥抗帕金森病作用的主要原因，而突触前D2受体的激活则具有神经保护作用。这种半合成的麦角衍生物对多巴胺D2和D3受体均表现出强效的激动活性。它还表现出以下活性：对5-羟色胺（5-HT）2B、5-HT2A、5-HT1D、多巴胺D4、5-HT1A、多巴胺D1、5-HT1B和5-HT2C受体具有激动剂活性（按结合亲和力递减顺序排列），以及对α2B、α2A和α2C受体具有拮抗剂活性。当大脑黑质纹状体通路中约80%的多巴胺能活性丧失时，帕金森综合征就会出现。由于纹状体参与调节协调肌肉活动的强度（例如运动、平衡、行走），其活动丧失可能导致肌张力障碍（急性肌肉收缩）、帕金森综合征（包括运动迟缓、震颤、僵硬和情感淡漠等症状）、静坐不能（内心躁动不安）、迟发性运动障碍（通常与长期多巴胺能活动丧失相关的非自主肌肉运动）以及神经阻滞剂恶性综合征（当黑质纹状体多巴胺完全阻断时出现）。大脑中脑边缘通路的多巴胺能活动过高会导致幻觉和妄想；这些多巴胺激动剂的副作用常见于精神分裂症患者，因为他们大脑的这一区域活动过度。多巴胺激动剂的致幻副作用也可能与5-HT2A受体激动作用有关。脑结节漏斗通路起源于下丘脑，终止于垂体。在该通路中，多巴胺抑制垂体前叶的泌乳细胞分泌催乳素。结节漏斗通路中多巴胺能活性增强会抑制催乳素的分泌。 |
| 分子式 |
C26H37N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
451.615
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| 精确质量 |
451.294
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| CAS号 |
81409-90-7
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| 相关CAS号 |
Cabergoline-d5;1426173-20-7;Cabergoline-d6;2738376-76-4
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| PubChem CID |
54746
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
102-104°C
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| 折射率 |
1.594
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| LogP |
2.43
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| tPSA |
71.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
713
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C(N1C[C@H](C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)C[C@@H]2C3C=CC=C4C=3C(=CN4)C[C@@H]12)C=C
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| InChi Key |
KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H37N5O2/c1-5-11-30-17-19(25(32)31(26(33)27-6-2)13-8-12-29(3)4)14-21-20-9-7-10-22-24(20)18(16-28-22)15-23(21)30/h5,7,9-10,16,19,21,23,28H,1,6,8,11-15,17H2,2-4H3,(H,27,33)/t19-,21-,23-/m1/s1
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| 化学名 |
(6aR,9R,10aR)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-7-prop-2-enyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
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| 别名 |
Cabergoline FCE-21336 CG-101
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~553.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2143 mL | 11.0713 mL | 22.1425 mL | |
| 5 mM | 0.4429 mL | 2.2143 mL | 4.4285 mL | |
| 10 mM | 0.2214 mL | 1.1071 mL | 2.2143 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Cabergoline for Lactation Inhibition After Early Second-Trimester Abortion or Pregnancy Loss
CTID: NCT06029673
Phase: Phase 2 Status: Enrolling by invitation
Date: 2024-02-22
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