| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CaCCinh-A01 targets TMEM16A (calcium-activated chloride channel, CaCC) (IC50 = 1.1 μM in T84 cells using forskolin-induced chloride secretion assay) [2]
CaCCinh-A01 targets TMEM16A (CaCC) [1] CaCCinh-A01 targets TMEM16A (CaCC) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ATP 刺激后，CaCC 电流被 30 μM CaCCinh-A01 和 100 μM 单宁酸强烈抑制[1]。 0.1、1 和 10 μM CaCCinh-A01 分别将钙依赖性氯电流降低 38±14、66±10 和 91±1%。当 ATP 诱导的短路电流分别存在于 10 和 30 μM CaCCinh-A01 时，它们分别降低了 38±7 和 78±3%[2]。
在人支气管上皮细胞（HBEC）和小鼠肠道上皮细胞中，全细胞膜片钳实验显示CaCCinh-A01（10 μM）可抑制钙激活氯离子通道（CaCC）电流约70-80%；该抑制作用具有可逆性和浓度依赖性，对其他离子通道（如CFTR、钾离子通道）的影响极小[1] - 在人结肠上皮细胞（T84）中，Ussing chamber短路电流（Isc）测定显示CaCCinh-A01可剂量依赖性抑制福司柯林诱导的氯离子分泌（IC50 = 1.1 μM）和卡巴胆碱诱导的CaCC电流；该药物不影响cAMP水平或CFTR通道活性，表明其对TMEM16A介导的CaCC具有特异性抑制作用[2] - 在经4小时缺氧/缺糖（OGD）处理的小鼠脑微血管内皮细胞（bEnd.3）中，CaCCinh-A01（1-10 μM）可剂量依赖性降低内皮细胞旁通透性（通过FITC-葡聚糖通量实验测定，10 μM处理组较单纯OGD组降低约65%）；Western blot分析显示，CaCCinh-A01可维持紧密连接蛋白（ZO-1、occludin、claudin-5）的表达，并减少细胞骨架重排调节因子肌球蛋白轻链（MLC）的磷酸化[3] - 在OGD处理的bEnd.3细胞中，CaCCinh-A01（5 μM）可抑制TMEM16A通道活性（膜片钳实验检测）并减轻细胞内钙超载（通过Fluo-4 AM荧光强度降低证实）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠大脑中动脉闭塞模型中，与 24 小时或 72 小时 MCAO 生理盐水治疗相比，CaCCinh-A01（静脉注射；5 mg/kg；再灌注开始后 15 分钟内尾静脉注射）显着减少梗塞[3]。
在短暂性大脑中动脉阻塞（tMCAO）诱导的大鼠缺血性中风模型中，腹腔注射CaCCinh-A01（10 mg/kg，缺血前30分钟和再灌注后2小时给药）可显著减少血脑屏障（BBB）渗漏（通过伊文思蓝渗出实验测定，较溶媒对照组减少约58%）和脑水肿（脑含水量降低约4.2%）[3] - 在tMCAO大鼠模型中，CaCCinh-A01处理（10 mg/kg，腹腔注射）可使再灌注后24小时的脑梗死体积减少约40%（TTC染色评估），并改善神经功能评分（5分制评分从3.2 ± 0.5降至1.8 ± 0.4）；脑切片免疫组化染色显示，脑微血管中紧密连接蛋白（ZO-1、occludin）的表达得以保留[3] |
| 酶活实验 |
CaCC电流全细胞膜片钳实验：将上皮细胞（HBEC、小鼠肠道上皮细胞）接种到盖玻片上培养至汇合。通过酶解法将细胞解离为单细胞并置于记录槽中，膜片钳电极内充灌细胞内液，浴槽灌流细胞外液。向浴槽中加入离子霉素（钙载体）诱导钙激活氯离子电流，加入系列稀释的CaCCinh-A01 并通过膜片钳放大器记录电流。测定稳态时的电流振幅，计算相对于溶媒对照组的抑制率[1]
- 荧光氯离子通量实验：将T84细胞负载氯离子敏感性荧光染料后接种到96孔板中。用不同浓度的CaCCinh-A01 孵育30分钟后，加入福司柯林（cAMP激活剂）诱导氯离子分泌。通过酶标仪监测荧光强度变化，通过量效曲线的非线性回归分析确定IC50值[2] - bEnd.3细胞TMEM16A电流膜片钳实验：将bEnd.3细胞接种到盖玻片上并经4小时OGD处理。采用含钙离子的细胞内液和以氯离子为主要阴离子的细胞外液进行全细胞膜片钳记录，通过细胞内钙释放激活TMEM16A电流，向浴槽中加入CaCCinh-A01 评估电流抑制效果[3] |
| 细胞实验 |
Ussing chamber短路电流（Isc）实验：将T84细胞接种到通透性滤膜上培养至形成汇合单层。将滤膜安装到Ussing chamber中，顶端和基底外侧分别灌流生理溶液。在加入福司柯林或卡巴胆碱刺激前30分钟，向顶端侧加入CaCCinh-A01。持续记录Isc，计算激动剂刺激前后Isc的变化以反映氯离子分泌情况[2]
- FITC-葡聚糖通透性实验：将bEnd.3细胞接种到transwell小室中培养至汇合。用CaCCinh-A01（1-10 μM）预处理细胞1小时后，进行4小时OGD处理。向顶端小室加入FITC-葡聚糖（4 kDa），2小时后测定基底外侧小室的荧光强度，计算跨细胞单层的FITC-葡聚糖转运百分比以表示通透性[3] - 紧密连接蛋白Western blot实验：CaCCinh-A01 处理后的OGD损伤bEnd.3细胞用RIPA缓冲液裂解。蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，用抗ZO-1、occludin、claudin-5、磷酸化MLC（p-MLC）和GAPDH（内参）的抗体进行孵育。通过化学发光检测蛋白条带，采用光密度分析定量蛋白表达水平[3] - 钙成像实验：将bEnd.3细胞用Fluo-4 AM（钙指示剂）负载30分钟，经CaCCinh-A01（5 μM）预处理1小时后进行OGD处理。通过共聚焦显微镜监测荧光强度，根据荧光比值计算细胞内钙浓度[3] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Two-month-old male C57/BL6J mice[3]
Doses: 5 mg/kg Route of Administration: Vein injection; 5 mg/kg; caudal vein injection within 15 min after the onset of reperfusion Experimental Results: Attenuated brain infarct size, improved neurological outcomes and lowered BBB permeability after ischemic stroke in mice. Rat transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) model: Male Sprague-Dawley rats (250-300 g) were anesthetized, and the middle cerebral artery (MCA) was occluded using a nylon suture for 90 minutes, followed by reperfusion. CaCCinh-A01 was dissolved in DMSO and diluted with saline (final DMSO concentration ≤5%) to a concentration of 2 mg/mL. The drug was administered via intraperitoneal injection at a dose of 10 mg/kg, with the first injection 30 minutes before MCA occlusion and a second injection 2 hours after reperfusion. Vehicle control rats received the same volume of DMSO/saline solution. At 24 hours after reperfusion, rats were euthanized to measure brain water content, Evans blue extravasation, and infarct volume; brain tissues were collected for immunohistochemical staining [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro cytotoxicity: CaCCinh-A01 (up to 30 μM) did not affect the viability of T84 cells, HBECs, or bEnd.3 cells after 24-hour treatment, as measured by MTT assay [1][2][3]
- Acute in vivo toxicity: Single intraperitoneal administration of CaCCinh-A01 (10 mg/kg) to rats did not cause mortality or significant clinical signs of toxicity (e.g., weight loss, lethargy, abnormal behavior) within 24 hours [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CaCCinh-A01 is a selective small-molecule inhibitor of the TMEM16A calcium-activated chloride channel (CaCC), identified through high-throughput screening for inhibitors of intestinal epithelial chloride secretion [2]
- The inhibitory effect of CaCCinh-A01 on TMEM16A is specific, with no significant activity against other ion channels (e.g., CFTR, voltage-gated chloride channels, potassium channels) at concentrations up to 30 μM [1][2] - CaCCinh-A01 preserves blood-brain barrier integrity after ischemic stroke by inhibiting TMEM16A-mediated endothelial cell permeability and maintaining tight junction protein expression, which is associated with reduced cerebral edema and infarct volume [3] - TMEM16A is expressed in airway and intestinal epithelial cells, where it mediates calcium-dependent chloride secretion; CaCCinh-A01 has been used as a tool compound to study the physiological role of TMEM16A in epithelial transport [1][2] |
| 分子式 |
C18H21NO4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
347.43
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| 精确质量 |
347.119
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| CAS号 |
407587-33-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2898877
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.515
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| tPSA |
107.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
504
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ACLUEOBQFRYTQS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21NO4S/c1-18(2,3)10-6-7-11-13(9-10)24-16(14(11)17(21)22)19-15(20)12-5-4-8-23-12/h4-5,8,10H,6-7,9H2,1-3H3,(H,19,20)(H,21,22)
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| 化学名 |
6-tert-butyl-2-(furan-2-carbonylamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8783 mL | 14.3914 mL | 28.7828 mL | |
| 5 mM | 0.5757 mL | 2.8783 mL | 5.7566 mL | |
| 10 mM | 0.2878 mL | 1.4391 mL | 2.8783 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Chemical structures of TMEM16A inhibitors.J Biol Chem.2011 Jan 21;286(3):2365-74. |
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 TMEM16A inhibitors block the initial transient CaCC current in human intestinal epithelial cells following agonist stimulation.J Biol Chem.2011 Jan 21;286(3):2365-74. |
 TMEM16A inhibitors poorly block CaCC chloride current in human bronchial epithelial cells.J Biol Chem.2011 Jan 21;286(3):2365-74. |
 Identification of small molecule inhibitors of human TMEM16A.J Biol Chem.2011 Jan 21;286(3):2365-74. |
|---|
 TMEM16A inhibitors block CaCC chloride current in human salivary gland epithelial cells.J Biol Chem.2011 Jan 21;286(3):2365-74. |
 IL-4 induced CaCC up-regulation in CF human bronchial epithelial cells.J Biol Chem.2011 Jan 21;286(3):2365-74. |
SLC26A4-IN-1
PGD97
ANO1-IN-4
S9-A13
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